气-人体-伤寒-鼻渊-百病-防治

据现代科学研究,宇宙起源于一次大爆炸,其原始状态为氢气,经核裂变而产生的大爆炸后乃渐次形成了各种元素,为各种生物体的形成创造了物质基础,而宇宙"黑洞"的超级向心力又为宇宙回到其初始状态不断的吸引压缩万物,百亿年后再次裂变爆炸,如此循环往复.     

2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸-3-甲酯-5-正戊酯(MN9202)抗实验性血栓形成作用

 目的：探讨新的二氢吡啶钙通道阻滞剂MN9202对实验性血栓形成的影响及其作用机制。方法：采用iv胶原-肾上腺素或sc角叉菜胶，分别复制小鼠肺血栓和尾血栓模型。观察MN9202对实验性肺血栓小鼠死亡率，血栓黑尾形成率及微循环的影响。用凝血酶-ADP-肾上腺素复合诱导剂，复制大鼠脑血栓模型，观察MN9202对大鼠脑血栓损伤的预防作用。结果：MN9202 4mg·kg^-1ip，能明显降低胶原 肾上腺素引起的小鼠死亡率(30vs84P<0.01)；6mg·kg^-1ig，对凝血酶诱导的大鼠脑血栓损伤具有保护作用(0.069±0.068 vs 0.110±0.013,P<0.01);0.04,0.4mg·kg^-1能降低角叉菜胶诱导的血栓黑尾发生率(30,10 vs 90,P<0.05;P<0.01)，明显减轻微血管内皮的渗出，抑制血小板聚集和RBC聚集，改善微血管血流速度。结论：MN9202具有对抗血小板聚集诱导剂及角叉菜胶引起的血栓形成作用。其机制可能与其抑制RBC、血小板聚集，保护血管内皮，舒张痉挛血管有关。     

4-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲醛的合成工艺研究

目的：对4-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲醛的合成工艺进行研究。方法以苯胺为原料通过酯的氨解、环合、胺亚甲基化、水解反应得到目标化合物。结果合成了目标化合物,并利用MS和1H-NMR确证了结构,此路线所得产品收率为62.1%。结论此路线操作简单,成本低廉,设计合理,收率高,适合该化合物的工业化生产。     

2-(5-取代-1，3，4-噁二唑-2-亚甲硫)-5-吡啶-3-基-1，3，4-噻二唑的合成与抗癌活性

 目的研究含吡啶噻二唑噁二唑多杂环衍生物的合成方法及抗癌活性。方法吡啶噻二唑硫醇与噁二唑氯甲烷缩合得相应目标化合物、采用MTT法研究了目标化合物体外抑制L1210和B16癌细胞的活性。结果合成了5个新化合物,其结构经元素分析、IR、¹H-NMR、MS确证化合物4a,4c,4d,4e表现出比较明显的体外抗癌活性。结论含吡啶噻二唑噁二唑的衍生物有可能成为新型结构的抗癌候选药物。     

2，3-二氢-1-氨基-2-羟基-4-硝基茚的合成研究

最近几年，国外开发了不少以茚为母体的系列药物和兽药。如：以系列抗HIV药物L-689，502；L-685，927；L-735，524等、系列平滑肌迟缓药SARs及系列抗精神分裂药物。此外，作为农药应用，有日本开发的除草剂一茚草酮及美国杜邦公司于1992年开发，并于2001年登记上市的氨基甲酸酯类杀虫剂——茚虫威等。     

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??Endogenous neurotoxin 1-methyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4 -tetrahydroisoquinoline (salsolinol,Sals), an endogenous dopamine metabolite, were shown to be toxic to dopaminergic neurons in vitro as well as in vivo, and was known to be involved in the pathogenesis of Parkinson??s disease (PD). Sals is a more realistic model for selective toxicity to nigral dopaminergic neurons, and mimic the natural course of PD that develops slowly, allowing the brain to adapt to progressive damage. Sals lead to neurotoxicity in dopaminergic cells through induction of oxidative stress and apoptotic dopaminergic cell death,which made it as an important tool drugs to study the pathogenesis of PD.     

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??OBJECTIVE To prepare small interfering RNA(siRNA) lipid complexes (TPOS-L/siRNA) modified by D-α-tocopheryl poly (2-ethyl-2-oxazoline) succinate (TPOS).METHODS The conventional siRNA lipid complexes (CLs/siRNA) and PEGylated CLs/siRNA (PEG-L/siRNA) were used as controls. CLs/siRNA was prepared by mixing blank CLs and siRNA directly of equal volume according to the electrostatic interaction of positive and negative charges. The encapsulation efficiency, morphology, stability, in vitro release and cell uptake of TPOS-L/siRNA were investigated.RESULTS The CLs/siRNA had obvious lipid bilayer structure, the encapsulation efficiency (EE) was (86.68±1.41)%, and the particle size of CLs/siRNA was less than 200 nm. The modification with TPOS or PEG-DSPE had no significant effect on the EE and particle size of CLs/siRNA, which could endow the lipid complexes with good stability. In addtion, TPOS-L/siRNA had good pH-sensitive property, and could respond to slightly acidic environment, which significantly enhanced the cell uptake.CONCLUSION TPOS can construct good siRNA carrier and increase the stability and pH sensitivity of the nanocarrier.     

5′-溴-4′-氯-吲哚-3′-氧唾液酸苷合成研究

 目的研究生包底物5＇-溴-4＇-氯-吲哚-3＇-氧唾液酸苷1的合成工艺。方法以市售唾液酸为原料，经5步反应4步操作制得生色底物1，即乙酰化、氯化、缩合和脱保护基。结果得到的样品经H-NMR和质谱分析为结构正确化合物。结论此合成工艺简化了操作、降低了成本、更适宜于大量制备。     

1-[3-（3-苄基-4-乙氧基苄基）-4-氯苯基]-1,6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的合成工艺研究

目的：设计并合成1-[3-（3-苄基-4-乙氧基苄基）-4-氯苯基]-1,6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖。方法以5-溴-2-氯-4＆#39;-乙氧基二苯甲烷为原料,通过Friedel-Crafts酰基化、还原、亲核加成、还原乙酰化、脱乙酰化反应的得到目标化合物。结果根据理化性质和波谱数据鉴定了目标化合物的结构,总收率为32%,质量分数为98.48%。结论1-[3-（3-苄基-4-乙氧基苄基）-4-氯苯基]-1,6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的合成为tianagliflozin中杂质的研究提供了方便。     

2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸-3-甲酯-5-正戊酯(MN9202)抗实验性血栓形成作用

目的：探讨新的二氢吡啶钙通道阻滞剂ＭＮ９２０２对实验性血栓形成的影响及其作用机制。方法：采用ｉｖ胶原肾上腺素或ｓｃ角叉菜胶，分别复制小鼠肺血栓和尾血栓模型。观察ＭＮ９２０２对实验性肺血栓小鼠死亡率，血栓黑尾形成率及微循环的影响。用凝血酶ＡＤＰ肾上腺素复合诱导剂，复制大鼠脑血栓模型，观察ＭＮ９２０２对大鼠脑血栓损伤的预防作用。结果：ＭＮ９２０２４ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ，能明显降低胶原肾上腺素引起的小鼠死亡率（３０ｖｓ８４Ｐ＜０．０１）；６ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ，对凝血酶诱导的大鼠脑血栓损伤具有保护作用（０．０６９±０．０６８ｖｓ０．１１０±０．０１３，Ｐ＜０．０１）；０．０４，０．４ｍｇ·ｋｇ－１能降低角叉菜胶诱导的血栓黑尾发生率（３０，１０ｖｓ９０，Ｐ＜０．０５；Ｐ＜０．０１），明显减轻微血管内皮的渗出，抑制血小板聚集和ＲＢＣ聚集，改善微血管血流速度。结论：ＭＮ９２０２具有对抗血小板聚集诱导剂及角叉菜胶引起的血栓形成作用。其机制可能与其抑制ＲＢＣ、血小板聚集，保护血管内皮，舒张痉挛血管有关。     

高效液相色谱法测定2-(2,6-二氯苯基氨基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯原料药的研究

 目的采用反相高效液相色谱法建立2-(2,6-二氯苯基氨基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯(ZLR-8)原料药质量控制的方法。方法色谱柱为Lichrospher ODS柱(4.6 mm×250 mm),流动相为甲醇-乙腈-水(55∶20∶10),检测波长为226 nm,流速为1.0 mL·min^-1。结果中间体及各降解产物对样品测定不产生干扰,ZLR-8的浓度为11.18～223.6mg·L^-1时与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 8,n=5),重复性良好(RSD%=0.47,n=6),检测限为54μg·L^-1。结论该方法可以用于ZLR-8原料药的含量测定和有关物质检查。     

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??OBJECTIVE To prepare inclusion complex of SBE₇-??-CD with trimethoprim(TMP) and optimize the preparation process, to evaluate the products by structural characterization and molecular simulation. METHODS The TMP/SBE₇-??-CD inclusion complex was prepared by the ultrasound-freeze-dry method and the preparation process was optimized by Box-Behnken Design-response surface method(BBD-RSM). Inclusion complex was characterized by FT-IR, DSC, XRPD and ¹H-NMR. Molecular docking method was used to simulate 3-dimensional conformations of the inclusion complex and the binding energy was calculated. The dissolution and stability were tested. RESULTS The optimum conditions of TMP/SBE₇-??-CD inclusion complex were: temperature(52 ??), time(45 min), and the ratio of SBE₇-??-CD and TMP(mol/mol, 1.7??1). All characterizations(FT-IR, DSC, XRPD and ¹H-NMR) indicated the formation of TMP/SBE₇-??-CD inclusion complex. The best 3-dimensional docking conformation was consistent with the characterizations, and the binding energy was -9.015 kcal??mol^-1. The TMP dissolution rate of the inclusion complex increased significantly, the hygroscopicity is strong. CONCLUSION The preparation process of TMP/SBE₇-??-CD inclusion complex optimized by BBD-RSM is reasonable and feasible. The characterizations of inclusion complex are reliable. The molecular simulation is corresponded to the characterized results and provided reliable theoretical basis for inclusion experiments.     

4-（2＇,3＇;-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3-吡啶甲酸甲酯的合成

目的：设计并合成4-（2＇,3＇-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3-吡啶甲酸甲酯。方法以2,3-二氯苯甲醛为起始原料经缩合、环合、水解反应制备得到目标化合物。结果合成了目标化合物,并利用MS和1H-NMR确证了结构;HPLC归一化法测得质量分数为98.3%。结论4-（2＇,3＇-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3-吡啶甲酸甲酯的合成为丁酸氯维地平中杂质的研究提供了方便。     

铁皮石斛1-羟基-2-甲基-2-(E)-丁烯基-4-焦磷酸还原酶基因的克隆与表达分析

目的从铁皮石斛Dendrobium officinale中克隆1-羟基-2-甲基-2-(E)-丁烯基-4-焦磷酸还原酶[1-hydroxy-2-methyl-2-(E)-butenyl-4-diphosphatereductase,HDR]基因,并分析其在铁皮石斛不同组织中的表达差异以及不同信号分子诱导下的表达模式。方法采用RT-PCR和RACE等方法获得铁皮石斛HDR基因(Do HDR)全长,利用DNAMAN和MEGA6.0对其他物种的HDR基因编码的氨基酸序列进行同源性分析和进化关系分析,使用实时荧光定量分析HDR基因的表达模式。结果成功获得Do HDR基因,Gen Bank登录号为KC344827,全长1 658 bp,编码460个氨基酸,与其他科属植物的同源性达到80%以上。Do HDR基因在铁皮石斛叶片中表达量最高,从高到低依次是根、茎、原球茎;且受到脱落酸(abscisic acid,ABA)、水杨酸(salicylic acid,SA)信号分子的诱导。结论从铁皮石斛中获得Do HDR基因,为进一步阐明铁皮石斛萜类化合物合成途径中该基因的重要作用奠定了理论基础。     

7-(吡啶-N-氧-2-巯基)-1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸的合成及抗菌活性

喹诺酮（亦称吡酮酸）类抗感染药物为广泛用于临床的高效、广谱、低毒性的抗感染化疗药物。目前国内外对喹诺酮类化合物的改造主要在７位,修饰取代基多为哌嗪、甲基哌嗪等仲胺类基团,而关于巯基类取代基的报道较少。作者根据喹诺酮类抗菌药和抗菌防腐剂２巯基吡啶Ｎ氧化物的抗菌作用原理设计、合成了７（吡啶Ｎ氧２巯基）１（２氟乙基）６,８二氟１,４二氢４氧喹啉３羧酸的７位巯基取代喹诺酮类化合物,并对其抗菌活性进行了研究,发现该化合物的抗菌活性优于国外近期上市的喹诺酮类抗菌药氟罗…     

血府逐瘀汤辨治丹毒-不寐-月经不调-心悸

血府逐瘀汤源于清·王清任《医林改错》,乃活血化瘀代表方剂,活血化瘀、行气止痛,调节情志。丹毒因兼感湿邪,瘀蒸血分,经久缠绵不愈实属湿热过盛成毒,用血府逐瘀汤活血化瘀;不寐为瘀血内阻,气血不能上奉,心神失养,肝魂失敛,血府逐瘀汤消瘀固神,畅通经脉;月经不调为瘀血内停而致气血不和、经络不通,血府逐瘀汤活血化瘀、行气通络、温经止痛;心悸为气血亏虚,血脉瘀阻,心失所养;血府逐瘀汤活血通络,益气宽胸。《伤寒论》各篇皆标明"病脉证治",病者本也,体也;证者标也,象也;有病始有证,辨证方能识病,识病然后施治;女性与月经相关的疾病,如月经后期甚至闭经、月经色暗、有血块、痛经等,病机关键在血瘀兼气滞,故活血化瘀,辅以疏肝理气,辨证论治须与专方专药结合,血府逐瘀汤针对气滞血瘀证常能获效。方剂辨证是辨证论治体系的重要组成部分,临床运用常有意想不到的收获。     

N-[2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-N′-(4-取代苯基)-3(2H,4H)-1,2,4-三唑酮的合成和抗真菌活性

目的寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法根据靶酶活性位点的空间特征、各种力场和关键残基分布,设计并合成了N-[2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-N-′(4-取代苯基)-3(2H,4H)-1,2,4-三唑酮类化合物,并测定了体外抗真菌活性。结果体外抑菌测试结果表明,目标化合物对8种致病真菌均有一定程度的抗真菌活性,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌。结论目标化合物对白色念珠菌均显示有较强的体外抗真菌活性,化合物1具有广谱、高活性的优点,值得进一步结构优化。     

中间体2-(2-羟乙基)-3-氨基-4-羧基吡唑的合成研究

 目的目的2-(2-羟乙基)-3-氨基-4-羧基吡唑是制备硫酸头孢噻利的重要中间体。方法经三步反应合成2-(2-羟乙基)-3-氨基-4-羧基吡唑:以氰乙酸乙酯为起始原料,与原甲酸三乙酯反应得2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯,与羟乙肼环合后再水解而得。结果在此条件下,收率可达60.8%。结论本实验方法与其他合成方法比较,具有收率高,操作容易,实用性强等特点,具有一定推广价值。     

(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究

目的 对(2S,3R)- 1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究.方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化.结果 合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,总收率为30.6％.结论 工艺改进后提高了目标产物的收率,同时也减少了原料的浪费.