TSHR基因内含子1区域多态性与Graves病的关联研究

目的 探讨中国江苏徐州地区汉族人群促甲状腺素受体(TSHR)基因内含子1 上单核苷酸多态性位点(SNP)rs179247和rs12101261与Graves病的关系.方法应用TaqMan探针技术,在Fluidigm EP1平台上对1 066例Graves病患者和1 107名健康对照者进行基因分型;同时检测样本血清甲状腺激素和TSH受体抗体(TRAb)水平.结果 rs179247_A、rs12101261_T与Graves病易感性关联(分别为OR=1.35,95%CI 1.19～1.54,P=5.92×10-6;OR=1.32,95%CI 1.16～1.50,P=2.22×10-5);Logistic回归提示rs179247是独立的易感位点.在rs179247_GG、AG、AA 3种基因型之间相比,血清TRAb水平具有统计学差异(P=0.015);其他临床表现其差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 TSHR基因内含子1区域rs179247、rs12101261与徐州地区汉族人群Graves病相关联,并且rs179247是一个独立易感位点;该多态性与血清TRAb水平有关,与血清甲状腺激素水平、发病年龄、甲状腺肿大程度、Graves病眼征分级、复发与否无明显关联.

Abstract：

Objective To investigate the association between polymorphisms of thyroid-stimulating hormone receptor(TSHR)gene intron 1(rs179247, rs12101261)and Graves′ disease(GD)in the China Han population from Xuzhou city, Jiangsu Province. Methods Total 1 066 GD patients and 1 107 control subjects were recruited for genotyping by Taqman probe technique on Fluidigm EP1 platform. Meanwhile, serum concentrations of thyroid hormone and TSH receptor antibodies(TRAb)were determined. Results The rs179247_A, rs12101261_T were significantly associated with GD risk(OR=1.35, 95%CI 1.19-1.54, P=5.92×10-6; OR=1.32, 95%CI 1.16-1.50, P=2.22×10-5). Logistic regression identified that rs179247 was an independent susceptibility locus of GD. Serum TRAb concentration showed a significant difference(P=0.015)among rs179247_AA, AG, and GG genotypes. Conclusion rs179247 and rs12101261 in TSHR intron 1 are both associated with GD, and rs179247 may contribute risk to GD independently. The polymorphism is associated with TRAb, but not with serum concentration of thyroid hormones, age of onset, diffused thyroid goiter, ophthalmic signs, and relapse.     

玉屏风口服液的质量标准研究

目的：建立玉屏风口服液(黄芪、防风、白术)的质量标准。方法：用薄层色谱法对黄芪、防风、白术进行了定性鉴别；用高效液相色谱—蒸发光散射检测器(HPLC—ELSD)法测定了口服液中黄芪甲苷的含量。结果：定性鉴别分离度好，专属性强：含量测定黄芪甲苷的平均加样回收率为97．75％，RSD为1．31％。结论：方法简便准确、灵敏度高，可用于玉屏风口服液的质量控制。     

TSHR基因内含子1区域多态性及其与Graves病的关系

目的 探讨中国安徽蚌埠地区汉族人群Graves病患者促甲状腺激素受体(TSHR)基因内含子l上单核苷酸多态性位点(SNP) rs179247、rs12101261、rs2284722、rs4903964、rs2300525、rs17111394与Graves病的关系.方法 用TaqMan探针技术,在Fluidigm EP1平台上对618例Graves病患者和646名健康对照者进行等位基因分型;同时对Graves病患者检测促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平.结果 在6个分析的SNP位点中,除rs2300525外,余5个SNPs均与Graves病易感性关联,以rs179247_G,rs12101261_C,rs4903964_G与Graves病相关性最显著(P=2.85×10-10,OR=1.73,95％CI 1.46 ～2.05;P=1.74×10-10,OR=1.73,95％ CI 1.46 ～ 2.05;P=2.24× 10 10,OR=1.69,95％ CI 1.44 ～ 1.99);logistic回归提示rs12101261和rs4903964是TSHR基因内含子1上的主效易感位点.rs179247_G,rs12101261 _C及rs4903964_G与TRAb阳性Graves病患者显著关联(P=4.24×10-13,P=5.48×10-13,P=3.89×10-12).结论 TSHR基因内含子1区域rs179247、rs12101261、rs4903964与蚌埠地区汉族人群Graves病明显相关联;并且rs12101261和rs4903964是TSHR基因内含子1上的主效易感位点;TSHR基因可能是TRAb持续阳性Graves病患者的一个主效易感基因.     

男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症3例致病基因分析

目的 对3例特发性低促性腺激素型性腺功能减退症(IHH)患者进行致病基因检测,以探讨其可能存在的致病基因突变.方法 收集临床资料和血标本,并进行详细的实验室检查,采用FUJIFILM QuickGene-610L抽提外周血白细胞DNA,针对目前5个主要的Kallmann 综合征的致病基因和嗅觉正常的IHH(nIHH)致病基因[促性腺激素释放激素受体(GnRHR)基因]采用PCR扩增6个基因的全部外显子.PCR产物直接测序后,采用Auto Assemble 软件比对寻找突变.结果 2例患者诊断为Kallmann综合征,1例患者诊断为nIHH;基因测序结果发现,除了在2例患者中发现了位于内分泌腺源性血管内皮生长因子受体2(PROKR2)基因上的单核苷酸多态性改变外,3例患者均无Kallmann综合征1基因(KAL1),成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1),PROKR2和内分泌腺源性血管内皮生长因子2(PROK2),成纤维细胞生长因子8(FGF8)基因的突变,1例nIHH患者也无GnRHR基因突变.结论 IHH是一种在临床和基因水平异质性疾病,对3例IHH患者排除了目前主要致病基因的突变,提示其他基因或致病因素参与此病的发生.