西罗莫司自微乳化释药系统的制备及体内外评价

 目的 制备西罗莫司（sirolimus，雷幅霉素，rapamycin，RAPA）自微乳化释药系统（RAPA-SMEDDS）以提高低水溶性药物-RAPA的生物利用度。 方法 用HPLC-UV测定RAPA含量；通过溶解度实验和伪三元相图筛选SMEDDS 组分；采用星点设计和效应面法优化处方以获得自乳化后粒径小于50 nm的自微乳化制剂；考察并比较优化处方与市售口服液在大鼠体内的药动学行为。结果 优化后RAPA-SMEDDS的处方为30%MCT、50%Cremopher EL和20% Labrasol，每1 g SMEDDS中载药2.0 mg；自乳化后形成乳滴的粒径和PDI分别为41.10 nm和0.247；不同稀释介质及不同稀释倍数对微乳粒径大小及其分布影响较小；单剂量灌胃给药后大鼠体内SMEDDS和Rapamune口服液的主要药动学参数：ρ_max分别为（13.37±2.78）和（4.15±1.48）μg·L-1，t_max分别为（2.60±1.29）和（5.40±1.34）h，AUC_{0-48 h}分别为（157.75±70.77）和（73.36±34.12）μg·h·L-1。结论 优化所得处方自乳化后粒径小于50 nm，大鼠体内相对生物利用度为215.04％，RAPA-SMEDDS可明显提高药物的口服吸收。     

中药外敷治疗肝硬化腹水疗效分析

目的:探讨中药外敷在食欲改善、肝功能变化、腹水消退治疗中的积极作用.方法:92例肝硬化腹水分为治疗组46例,对照组46例,对照组采用螺内酯、呋塞米、人血白蛋白西药治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用中药外敷于脐腹部,每日1次,连疗4周,观察食欲、肝功能变化、腹水消退情况.结果:两组经治疗后食欲、肝功能、腹水情况均较前有所改善,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组与对照组相比,治疗4周食欲复常率及例数分别为80.4％(37/46)、50.0％(23/46);治疗4周腹水消退率及例数分别为82.6％(38/46)、63.0％(29/46),治疗第4周有明显差异(P＜0.05);在肝功能改善方面,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:中药外敷在治疗肝硬化腹水、改善食欲方面疗效均优于对照组,但在改善肝功能方面,无明显差异.     

龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察自拟方龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法将63例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为两组,32例龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗组,31例单用阿德福韦酯对照组。观察比较治疗后两组患者主要症状、肝功能、HBVDNA水平、乙型肝炎病毒血清标志物变化。结果治疗48w后,治疗组改善症状、ALT复常率、治疗总有效率及HBVDNA阴转率明显优于单用阿德福韦酯对照组（P〈0．05）,治疗组HBeAg阴转率、HBeAg／抗-HBe血清转换率均高于对照组,但两组相比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两组患者无一例发生耐药变异。结论龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎,在改善症状、恢复肝功能、促使HBVDNA阴转等方面可明显提高疗效。     

原子吸收分光光度法测定枸橼酸钾钠糖浆中钾含量

［摘要］目的建立枸橼酸钾钠糖浆中钾含量的测定方法。方法采用原子吸收分光光度法,空气乙炔火焰,按照标准曲线法选择766.5 nm波长测定钾元素含量。结果钾元素含量在1～5 μg•mL 1范围内与吸光度具有良好线性关系（r＝0.999 4）,平均回收率99.0%,糖浆中其他药物与辅料对钾元素含量测定无干扰。结论该方法简便、准确、专属性强,可与枸橼酸根含量测定结合用于枸橼酸钾钠糖浆的质量控制。     

小柴胡汤加减联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚型疗效观察

目的:观察小柴胡汤加减联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚型的临床疗效。方法:62例依据随机数字表法分为对照组和观察组各31例。两组均用恩替卡韦治疗,观察组联合小柴胡汤加减治疗。结果:总有效率及HBV-DNA转阴率观察组高于对照组(P<0.05)。ALT、AST、TBil水平观察组均低于对照组(P<0.05)。ALT复常率、HBeAg转阴率观察组略高于对照组。结论:小柴胡汤加减联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚型能够提高疗效。     

雷帕霉素自微乳化释药系统的大鼠在体单向灌流肠吸收

目的:考察雷帕霉素自微乳化制剂的大鼠在体单向灌流肠吸收特征。方法:采用大鼠在体小肠单向灌流实验模型,以高效液相色谱法测定灌流液中药物浓度,分别研究不同药物浓度、不同吸收部位、不同灌流速度以及胆管结扎与否对雷帕霉素自微乳化制剂大鼠肠吸收的影响。结果:药物浓度和胆管结扎与否对雷帕霉素微乳的吸收百分率(P%)、吸收速率常数(Ka)以及表观吸收系数(Papp)无显著性影响(P>0.05);灌流速度和大鼠肠段不同吸收部位对P%、Ka以及Papp有显著性影响(P<0.05),其中回肠的P%、Ka和Papp值显著大于其余各肠段(P<0.05),结肠段吸收参数值显著低于十二指肠、空肠、回肠段(P<0.05);同等药物质量浓度下,自微乳化制剂的肠吸收参数值显著高于市售口服液制剂。结论:雷帕霉素自微乳化制剂吸收速率常数不受药物质量浓度的影响而与灌流速度和大鼠肠段不同吸收部位有关(P<0.05)。胆汁排泄和胆汁分泌在本实验条件下不影响药物肠道吸收。药物在大鼠小肠主要通过被动扩散方式吸收,RAPA微乳在整个肠段均有吸收,其中回肠吸收最好,且全肠吸收效果优于市售雷帕霉素口服液。     

TJ0711盐酸盐的血浆蛋白结合率及其在大鼠体内的组织分布

目的:建立生物样品中TJ0711盐酸盐的浓度的测定方法,测定TJ0711盐酸盐在人标准血浆和大鼠血浆中的蛋白结合率,考察其在大鼠组织中的分布特性。方法:用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,用高效液相-荧光检测法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度。大鼠灌胃给予TJ0711盐酸盐30 mg.kg-1,测定10,25,60,180 min TJ0711盐酸盐在各组织中的含量。结果:当TJ0711盐酸盐的血药浓度为0.5,2.0,4.0,8.0μg.mL-1时,其在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为(88.7±2.3)%,(87.8±1.0)%,(85.8±2.0)%和(86.8±0.9)%,在人血浆中的蛋白结合率分别为(92.1±0.8)%,(89.8±1.4)%,(90.4±1.0)%和(90.4±1.7)%。药物在大鼠体内以肾、肝、肺中分布较多,脑和脂肪组织也能检测到药物,绝大多数组织的药物含量在给药后10 min或25 min最高1,80 min后药物含量显著下降。结论:TJ0711盐酸盐在人和大鼠血浆中的蛋白结合率均属于高度结合(>80%),且不随药物浓度的增加发生变化,但在人和大鼠血浆中的蛋白结合率差异具有显著性(...     

茵芍活血汤联合前列地尔注射液对黄疸型肝炎患者疗效及肝功能的影响研究

目的观察茵芍活血汤联合前列地尔注射液治疗黄疸型肝炎的疗效。方法将58例黄疸型肝炎患者随机分为2组,均进行保肝、降酶、退黄、抗病毒等对症基础治疗。对照组29例在基础治疗上加前列地尔注射液静脉滴注,治疗组29例在对照组治疗基础上加服茵芍活血汤。比较2组治疗后临床疗效及治疗前后肝功能变化情况。结果治疗组总有效率96.55%,对照组总有效率82.76%,2组比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组疗效优于对照组。与本组治疗前比较,2组治疗后2、4周肝功能指各标均明显改善,比较差异均有统计学意义(P0.05)。2组组间比较显示,治疗后2周治疗组总胆红素(TBi L)低于对照组同期,治疗后4周治疗组TBi L、直接胆红素(DBi L)、总胆汁酸(TBA)及γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)水平均低于对照组同期,比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论茵芍活血汤联合前列地尔注射液在治疗黄疸型肝炎方面疗效确切,能促进胆红素代谢及胆汁排泄。     

肝源性糖尿病46例诊治分析

目的 探讨胰岛素治疗肝源性糖尿病的疗效.方法 治疗组采用胰岛素加保肝类药物治疗肝源性糖尿病(HD)24例,对照组采用口服降糖类药物加保肝类药物治疗HD 22例,记录治疗前后肝功能、血糖的变化.结果 治疗组患者肝功能的改善、血糖的控制等方面优于对照组.结论 胰岛素具有降血糖,促进肝糖原合成的作用,是治疗HD的首选药物.     

高效液相色谱-质谱联用测定大鼠体内西罗莫司血药浓度

 目的 建立测定SD大鼠体内雷帕霉素（RAPA）血药浓度的HPLC-MS/MS联用方法。方法 色谱柱为Phenomenex Luna C₁₈（2.0 mm×250 mm，5 μm）；以甲醇-水（90∶10）为流动相；流速0.25 mL·min-1；柱温55 ℃。选用ESI源，以多反应采集模式（MRM）进行正离子检测，RAPA m/z 936.6→409.2和丙酸睾酮（内标）m/z 345.4→109.1。取全血样品经液-液萃取后，HPLC进样10 μL。结果 RAPA的线性范围为0.54～108.00 μg·L-1，定量下限为0.54 μg·L-1，日内、日间精密度（RSD）均小于12％。结论 本方法精密、准确，适用于RAPA在大鼠体内的药动学研究。