水飞蓟素自微乳化胶囊的制备及大鼠体内药动学

 目的研制水飞蓟素自微乳化胶囊并对其进行体内外评价。方法通过溶解度试验和伪三元相图的制备筛选处方;制备水飞蓟素自乳化胶囊,考察其乳化后微乳的粒径、形态和体外溶出情况;以原料药作对照,RP-HPLC测定了大鼠灌胃后的血药浓度,用DAS ver1.0软件计算药动学参数。结果以辛癸酸甘油酯为油相,Cremophor RH40为表面活性剂,Transcuto lP为助表面活性剂,制备得自微乳化溶液,稀释100倍后测定粒径为18.8nm,胶囊在10min内基本上能全部溶出;大鼠体内药动学研究结果得自微乳化胶囊和原料药的主要参数分别为t_max=(1.0±0.00),(1.80±0.45)h;ρ_max=(14.62±2.42),(5.75±1.23)mg·L^-1;AUC=(83.60±11.03),(36.00±5.90)mg·h·L^-1。结论将水飞蓟素制成自微乳化胶囊能显著提高其体外溶出和体内吸收。     

左旋多巴在大鼠血液和纹状体细胞外液中的药动学行为

 目的 探讨左旋多巴在大鼠血液和纹状体细胞外液药物浓度随时间变化规律。方法 大鼠单次灌胃给予左旋多巴48 mg·kg-1和苄丝肼12 mg·kg-1后，采用脑微透析活体取样和高效液相色谱技术，测定给药后6 h内不同时间点大鼠血浆和纹状体细胞外液左旋多巴浓度，应用3P87药动学程序拟合药动学参数。结果 左旋多巴在血浆及纹状体细胞外液药-时曲线均符合一室模型，左旋多巴在纹状体细胞外液半衰期（t_1/2）、达峰时间（t_max）、达峰浓度（ρ_max），药-时曲线下面积（AUC_0→∞）分别为（63.25±25.80） min， （34.21±8.70）min，（112.98±76.85）μg·L-1，（14 443±8 744）μg·min·L-1（n=7），血浆t_1/2，t_max，ρ_max，AUC_0→∞分别为（78.94±7.95） min， （6.763±3.579) min， （4 373±1 815）μg·L-1，（509 940±134 619）μg·min·L-1（n=7），其中左旋多巴在纹状体细胞外液和外周血t_1/2相近（P>0.05），而纹状体t_max远大于外周血（P<0.01）。结论 左旋多巴在血液和作用靶部位纹状体药物浓度随时间变化不完全一致，血药浓度变化规律不能完全反映药物在脑内变化情况。     

神经毒素自组装核壳型纳米粒大鼠鼻黏膜给药脑内药动学研究

 目的 考察亲水性多肽类药物神经毒素自组装核壳型纳米粒（self-assembled neurotoxin-loaded nanoparticles of core-shell type, NT-SAN大鼠鼻黏膜给药后脑内药动学特征。方法 以异硫氰酸荧光素标记NT（FITC-NT,采用聚乙二醇-g-聚氰基丙烯酸乙酯嵌段共聚物（PEG-g-PECA为载体,乳化聚合法制备FITC-NT-SAN。采用大鼠脑微透析技术及荧光分光光度法,以FITC-NT-SAN和FITC-NT溶液肌内注射给药为对照,连续测定FITC-NT-SAN经鼻黏膜给药后FITC-NT在大鼠中脑导水管周围灰质（periaqueductal gray, PAG部位浓度的经时变化。结果 FITC-NT-SAN呈圆形或类圆形,大小均匀,平均粒径为（89.6±8.9nm,包封率为（58.43±0.62%。FITC-NT-SAN经鼻黏膜给药后在PAG的FITC-NT浓度均明显高于FITC-NT-SAN和FITC-NT溶液的肌内注射给药（P<0.01,ρ_max、t_max 和AUC_0-∞分别为（89.26±7.58ng·mL-1、120.00 min和（26 320.88±1 007.74ng·min·mL-1,相对生物利用度为137.28%。结论 以PEG-g-PECA为载体的FITC-NT-SAN经鼻黏膜给药有助于提高NT的脑内浓度及生物利用度,该结果为研究适宜蛋白质多肽类等大分子药物经鼻黏膜给药的脑靶向新剂型提供参考。     

国产氯沙坦钾片在中国健康志愿者的药动学及生物等效性研究

 目的 评价国产氯沙坦钾片在健康人体的生物等效性。方法 纳入20例中国健康成年男性志愿者，随机分为两组，按自身前后对比双周期交叉给药，晨起空腹口服试验制剂或参比制剂50 mg。使用HPLC-MS/MS法检测单次空腹口服试验制剂与参比制剂后血浆中氯沙坦及其活性代谢产物E-3174的浓度。药代参数的计算与处理及生物等效性评价使用DAS 2.1.1统计分析软件。结果 试验制剂与参比制剂中，原型药物的ρ_max分别为（207.50±68.14），（187.23±89.92）μg·L-1； t_max分别为（1.69±1.70 ），（1.53±0.76）h； AUC_{0-12 h}分别为（457.79±126.46），（442.08±137.48） μg·h·L-1；t_1/2分别为（2.09±0.59），（2.01±0.33） h。代谢产物E-3174的ρ_max分别为（642.05±280.08），（659.91±295.72） μg·L-1 ；t_max分别为（4.10±1.86），（4.23±1.69） h；AUC_{0-12 h}分别为（4 702.39±1 803.18），（4 703.28±1 959.33）μg·h·L-1；t_1/2为（4.82±0.84），（5.13±1.94） h。结论 试验制剂和参比制剂中相应的原型药物和E-3174的主要药代参数差异无统计学意义，试验制剂与参比制剂生物等效。     

奥美拉唑对多潘立酮在大鼠体内药动学的影响

 目的 研究奥美拉唑对多潘立酮在大鼠体内药动学的影响。方法 10只健康雄性Wistar大鼠随机分成2组（分别为单独和联合给药组,用LC-MS/MS测定血浆中多潘立酮的浓度。结果 单独用药与联合用药组t_max分别为（0.80±0.11, （1.20±0.45 h, ρ_max分别为（103.0±26.6,（72.6±9.23 μg·L-1,均具有显著性差异(P<0.05,其他药动学参数无显著性差异(P>0.05。结论 联合用药后奥美拉唑延缓了多潘立酮的吸收速度。     

富马酸卢帕他定片的人体药动学研究

 目的 通过对健康志愿者口服不同剂量富马酸卢帕他定片后的药动学研究，探讨其在国人体内的药动学特征。方法 12名中国健康志愿者采用随机自身交叉试验设计，口服单剂量富马酸卢帕他定片（10，20，40 mg）。采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）测定血药浓度。结果 富马酸卢帕他定10，20，40 mg剂量组主要药动学参数如下：ρ_max分别为（4.39±1.46）、（15.16±7.71）、（27.04±10.92）μg·L-1；t_max分别为（0.78±0.37）、（0.94±0.38）、（1.14±0.54）h；t_1/2分别为（7.23±6.35）、（10.05±6.43）、（11.53±3.14）h， AUC_0-tn平均值分别为（14.14±5.28）、（49.28±28.86）、（104.14±45.32） μg·h·L-1；AUC_0-∞平均值分别为（15.18±5.84）、（51.59±30.92）、（107.53±46.87）μg·h·L-1。结论 血浆中卢帕他定的ρ_max和AUC随给药剂量的增大而增大，显示线性药动学特征。受试者服用10，20，40 mg富马酸卢帕他定片后药动学参数经单因素方差分析有性别差异。     

大黄酸聚乳酸纳米粒的制备及大鼠体内药动学研究

 目的 制备大黄酸聚乳酸纳米粒,并考察其在大鼠体内的药动学特征,以期提高大黄酸口服生物利用度。方法 以聚乳酸为载体材料,采用改良的自乳化溶剂扩散法制备大黄酸聚乳酸纳米粒;透射电镜观察纳米粒的形态;激光粒度仪考察粒径和Zeta电位;超速离心法测定其包封率及载药量;透析袋法研究其体外释药特性;以大黄酸混悬液为对照组,进行大鼠口服大黄酸聚乳酸纳米粒的药动学研究。结果 纳米粒外观呈圆形或类圆形,平均粒径为（134.37±3.61）nm,Zeta电位为（-18.41±0.07） mV,包封率和载药量分别为（60.37±1.52）%和（1.32±0.09）%;体外释药符合Higuchi方程;大鼠口服大黄酸混悬液和纳米粒后,ρ_max分别为（5.788±0.15）和（11.607±0.56）mg·L^-1,t_max分别为（0.193±0.01）和（1.102±0.13）h, AUC_0→t分别为（8.077±2.98）和（34.583±3.93）mg·h·L^-1,t_1/2β分别为（3.319±0.23）和（21.721±6.13）h。结论 聚乳酸纳米粒可显著改善大黄酸的药动学行为,有效提高其口服生物利用度。
     

双氯芬酸对盐酸莫西沙星在大鼠体内的药动学影响

 目的 研究双氯芬酸对莫西沙星在大鼠体内药动学的影响。方法 采用平行对照实验设计,健康雄性SD大鼠18只随机分成2组,单用莫西沙星组（ig 40 mg·kg-1 ）和双氯芬酸与莫西沙星联合使用组（ig 25 mg·kg-1双氯芬酸,ig 40 mg·kg-1莫西沙星）。采用HPLC测定莫西沙星的血药浓度。用DAS2.0程序计算主要药动学参数,并进行统计分析。结果 健康雄性SD大鼠灌胃给药：单用组、联用组莫西沙星ρ_max分别为（6.7±1.1）和（4.4±1.0）mg·L-1,t_max分别为（0.9±0.2）和（1.2±0.2）h;AUC_0-t 分别为（34.4±9.6）和（27.5±7.8）mg·h·L-1,AUC_0-∞分别为（41.2±12.2）和（30.8±11.9）mg·h·L-1;t_1/2分别为（9.0±5.7）和（6.2±3.7）h;Cl_z/F分别为(1.1±0.5)和(1.4±0.5) mL·h-1·g-1,联用组莫西沙星的AUC_0-t、AUC_0-∞和ρ_max均显著小于单用组（高侧P>0.05,低侧P<0.05）,两组莫西沙星t_max、t_1/2和Cl_z/F比较无统计学意义（P>0.05）。结论 双氯芬酸和莫西沙星联合用于大鼠时,双氯芬酸使莫西沙星的AUC和ρ_max减小,临床上应注意两药联用时的给药剂量的调整。     

PLGA-吉西他滨缓释微球在荷胰腺癌裸鼠体内的药动学研究

 目的 研究PLGA（乳酸-羟基乙酸共聚物）-吉西他滨缓释微球在荷胰腺癌裸鼠体内的药动学特点，为该药的临床合理应用提供理论和实验依据。方法 对荷胰腺癌裸鼠分别进行PLGA-吉西他滨缓释微球间质化疗（A组，8.64 mg·kg-1），吉西他滨全身化疗（B组，8.64 mg·kg-1）和瘤体内给药化疗（C组，8.64 mg·kg-1）后，采集不同时间静脉血及恶性肿瘤、肝脏和肾脏组织，应用HPLC测定血浆和组织中的药物浓度，WinNolin4.0.1药动学软件计算主要药动学参数，t检验进行统计学分析。结果 血浆中A，B，C 3组的ρ_max分别为（0.18±0.06），（1.765±0.329），（0.127±0.042）mg·L-1，A组与B组相比，P<0.05，t1/2分别为（120±10.6），（4.28±1.07），（6.32±1.25）h， tmax分别为（72±2.5），（0.33±0.09），（0.50±0.21）h，MRT分别为（56.8±10.9），（0.43±0.14），（0.19±0.04）h，AUC分别为（10.2±2.7），（0.13±0.03），（0.56±0.18）mg·h·L-1；肿瘤组织中A、B、C 3组的ρ_max分别为（1.329±0.381），（0.462±0.150），（0.753±0.166）mg·L-1，A组与B、C组相比，P<0.05，t1/2分别为（97.39±8.93），（5.97±1.65），（2.15±0.58）h，tmax分别为（24±3.2），（4.0±1.2），（0.00±0.02）h，MRT分别为（399.8±20.8），（126.9±15.4），（117.8±10.7）h，AUC分别为（383.7±25.2），（56.83±6.73），（71.60±18.52）mg·h·L-1；肝脏中A、B、C 3组的ρ_max分别为（0.734±0.152），（0.578±0.083），（0.85±0.19）mg·L-1，A组与B、C组相比，P>0.05，tmax分别为（72±6.2），（24±3.9），（72±4.5）h，MRT分别为（520.5±20.2），（111.7±19.4），（112.9±9.6）h，AUC分别为（1 325.9±86.5），（216.4±32.6），（108.8±29.1）mg·h·L-1；肾脏组织中A、B、C 3组的ρ_max分别为（0.55±0.16），（0.458±0.137），（0.687±0.232）mg·L-1，A组与B、C组相比，P>0.05，tmax分别为（2.0±0.6），（8.0±2.3），（120±10.4）h，MRT分别为（462.1±28.6），（111.1±20.1），（119.6±18.6）h，AUC分别为（378.1±38.5），（29.42±10.64），（97.57±16.72）μg·h·mL-1。结论 PLGA-吉西他滨缓释微球间质化疗能够显著提高肿瘤局部的药物浓度，延长药物作用时间，减少化疗药物的全身毒副作用。     

在体血管微透析技术的建立及对大鼠体内丹参素药动学参数的研究

 目的 建立自由活动大鼠颈静脉血管微透析技术，比较大鼠在麻醉与清醒两种状态下丹参素药动学的差异。方法 设计颈静脉微透析组件，包括颈静脉导管、导管固定装置、阻塞管及软微透析探针，可预先手术将导管插入实验动物颈静脉，另一端用导管固定装置固定在动物背部。另在下肢静脉处植入给药导管，一并在背部固定。 手术恢复后，将微透析探针沿导管插入血管，在动物自由活动状态下进行血液微透析采样。10只SD大鼠分两组，每组5只，作颈静脉微透析预处理后，通过给药导管按40 mg·kg^-1单剂量静注丹参素，分别在麻醉与清醒状态自由活动状态下进行血液微透析，应用HPLC紫外检测器测定透析液样品中丹参素浓度，绘制血药浓度-时间曲线，并计算药动学参数。结果 成功获得清醒自由活动状态与麻醉状态下丹参素在大鼠体内的药-时曲线，计算得到大鼠在清醒与麻醉状态下丹参素药动学参数，分别为：AUC_0-∞（3 517.3±7 754.5）、（10 739.8±2 458.8） mg·min·L^-1；MRT_0-∞ （37.0±7.7）、（67.7±3.8） min；t_1/2zeta（69.6±33.4）、（123.1±16.1） min；ρ_max（290.0±90.3）、（256.4±15.5） mg·L^-1；CL_z（11.7±2.0）、（3.9±1.0） mL·min^-1；V_ssz （423.8±57.0）、（260.9±58.9） mL·kg^-1。结论 成功建立了自由活动大鼠颈静脉血管微透析技术。应用该技术对丹参素在清醒自由活动和麻醉大鼠体内药动学过程进行了比较研究，结果表明，两种状态下的药动参数有显著性差异。取血等强应激可能影响药动学过程，因此自由活动大鼠血液微透析技术有可能成为药动学研究的重要方法 。
     

葛根素自微乳给药系统的制备及其质量评价

目的研究葛根素自微乳给药系统的处方工艺。方法通过溶解度试验、油和表面活性剂配伍试验,以及伪三元相图的绘制,筛选葛根素自微乳的处方组成;通过粒径、载药量和自微乳化时间优化了葛根素自微乳处方;并对葛根素自微乳的理化性质和稳定性进行了考察。结果葛根素自微乳处方中油相为中链甘油三酯(19.0%)、油酸(19.0%),表面活性剂为聚山梨酯80(19.0%)、聚氧乙烯蓖麻油(19.0%),助表面活性剂为1,2-丙二醇(19.0%),葛根素(5.0%)。自微乳化后粒径为(17.28±0.24)nm,自微乳化时间小于120 s;室温留样6个月,该自微乳性状、质量分数、粒径和自微乳化时间均无明显变化。结论所制备的葛根素自微乳粒径小、稳定性好,符合良好自微乳制剂的要求。     

柿叶提取物自微乳化释药系统大鼠在体肠吸收研究

 目的考察柿叶提取物自微乳化释药系统（SMEDDS）的大鼠在体肠吸收特征。方法采用大鼠在体小肠灌流实验模型,以高效液相色谱法测定灌流液中槲皮素、山柰酚和酚红的浓度,研究了不同药物浓度、不同吸收部位以及不同剂型对柿叶提取物大鼠肠吸收的影响。结果柿叶提取物自微乳化释药系统浓度的改变对提取物中槲皮素和山柰酚的K_a和P均无显著影响;十二指肠和回肠为柿叶提取物自微乳化释药系统的主要吸收部位;柿叶提取物自微乳化释药系统中槲皮素和山柰酚的吸收速率常数K_a和相对吸收百分率P均显著大于溶液组（P<0.05）。结论柿叶提取物在大鼠小肠主要通过被动扩散方式吸收,柿叶提取物自微乳化释药系统全肠吸收效果优于溶液剂。     

人参皂苷Rh2自微乳释药系统的制备和评价

 目的制备人参皂苷Rh₂自微乳释药系统并进行评价,为人参皂苷Rh₂口服制剂的开发提供参考。方法测定人参皂苷Rh₂在各种油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,选择溶解度较大的溶剂进行组合,采用伪三元相图法研究不同油相、乳化剂和助乳化剂形成微乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,以自微乳化的时间、乳滴粒径、形成微乳的外观,载药量为指标,进一步筛选处方,找出最佳的组合和处方配比并进行体外溶出度和大鼠在体小肠吸收的评价。结果在人参皂苷Rh₂自微乳处方中,以油酸乙酯(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)和Labrafil M1944CS(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)组成的两种处方可以获得较好的自乳化效果。其最佳处方比例为Labrafil M1944CS-Tween80-Transcutale=30∶40∶30;Ethyl Oleate-Tween80-Tanscutal P=30∶45∶25。两种自微乳释药系统胶囊的溶出速度明显优于普通胶囊,SMEDDS的小肠吸收呈一级速率过程,吸收速率常数显著高于人参皂苷Rh₂溶液(P<0.01),SMEDDS在2h的吸收百分率为56.8%,明显高于人参皂苷Rh₂溶液(P<0.05)。说明SMEDDS可以改善人参皂苷Rh₂的小肠吸收。结论SMEDDS可有效增加人参皂苷Rh₂的溶解度,明显改善体外溶出度,增加大鼠小肠吸收。     

自微乳载药系统(SMEDDS)用于丹参酮的增溶及吸收研究

目的:考察自微乳载药系统(SMEDDS)对丹参酮的增溶和吸收的影响,以指导丹参酮SMEDDS处方的选择。方法:紫外分光光度法测定SMEDDS溶液中丹参总酮的溶解度,采用大鼠在体小肠吸收模型考察丹参酮SMEDDS的吸收。结果:丹参总酮在SMEDDS溶液中的溶解度是水中的10倍,胶束中的2.5倍,且SMEDDS处方中油相(中链甘油三酸酯,MCT)比例增加,溶解度增加;丹参酮SMEDDS和胶束的吸收常数Ka分别为0.479,0.326h-1,t1/2分别为1.44,2.12h,SMEDDS处方中油相(MCT)比例增加,吸收增加。结论:SMEDDS能显著增加丹参酮的溶解度和在大鼠小肠的吸收,且SMEDDS处方中MCT能促进丹参酮的增溶和吸收。     

Box-Behnken设计-效应面法优化柚皮素自微乳给药系统

目的优化柚皮素自微乳给药系统处方。方法通过测定柚皮素在各辅料中的溶解度,利用伪三元相图初步筛选柚皮素自微乳给药系统组分;以柚皮素在不同自微乳处方中的载药量和粒径为指标,采用Box-Behnken设计-效应面法优化,确定最佳处方。结果柚皮素自微乳最佳处方选择油酸乙酯为油相,聚山梨酯80为乳化剂,PEG 400为助乳化剂,比例为14.02∶44.36∶30,最佳处方中载药量为347.167 mg/g,粒径为38.21 nm。结论应用Box-Behnken效应面法优化柚皮素自微乳给药系统是有效可行的。     

黄芪甲苷自乳化释药系统的制备及大鼠在体肠吸收研究

目的制备黄芪甲苷自乳化释药系统(SMEDDS),并考察其大鼠在体肠吸收特性。方法根据黄芪甲苷在不同油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度以及配伍实验结果,确定了黄芪甲苷SMEDDS的处方组成,并通过伪三元相图法绘制出能够形成理想微乳液区域各组成成分的用量范围;评价黄芪甲苷SMEDDS经水分散后形成微乳的微观结构、粒径分布以及体外药物释放情况;考察黄芪甲苷SMEDDS经模拟人体生理体液稀释后的稳定性;通过大鼠在体小肠灌流实验考察黄芪甲苷自微乳液在大鼠肠吸收动力学特征。结果黄芪甲苷SMEDDS处方由Capmul MCM、聚山梨酯80、Transcutol H构成;在形成微乳区域内任选择一点处方用量制备黄芪甲苷SMEDDS,经水分散后形成淡蓝色乳光微乳液,在透射电镜下可观察到微乳大小均匀,呈圆球状分布,平均粒径为(45.4±5.8)nm;黄芪甲苷SMEDDS在3种溶出介质中药物溶出速率均显著提高;其形成的微乳液在模拟人体生理液体中物理稳定性良好。黄芪甲苷SMEDDS在大鼠整个肠的吸收速率显著高于原料药混悬液。结论将黄芪甲苷制备成SMEDDS可提高药物溶出速率,增强肠道对药物吸收程度,有望改善黄芪甲苷口服生物利用度。     

冬凌草甲素自微乳给药系统的体外释放动力学研究

目的：研究冬凌草甲素自微乳给药系统的体外释放特性，探讨释药机制。方法：利用HPLC测定冬凌草甲素的含量，以反向透析法进行冬凌草甲素自微乳的体外释放实验，考察释放介质、搅拌速度和处方因素对药物释放的影响。采用相似因子法比较释药曲线的相似性，利用药物释放模型方程拟合释放曲线。结果：释放介质对药物释放无显著影响；在50～100 r·min^-1药物释放曲线具有相似性；冬凌草甲素自微乳与乙醇溶液的释放曲线相似；冬凌草甲素自微乳在pH 7.8 PBS中，30 min释放达65%，释放曲线符合Hixson-Crowell方程。结论：冬凌草甲素自微乳释药较快，在水性环境中自发形成的微小乳滴在释药过程中粒径和表面积均发生改变，药物分子透膜为被动扩散过程。     

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??OBJECTIVE To prepare enramycin self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) and evaluate its quality. METHODS The formulations of enramycin SMEDDS were screened by solubility experiment and self-emulsifying grading test. The formulation was optimized using Design Expert Software, taking particle size as dependent variable and the usage amoumts of oil, surfactant, and cosurfactant as independent variables. RESULTS The optimized formulation of enramycin SMEDDS consisted of 20% ethyl oleate, 40% RH40, and 40% 1,2-propylene glycol. 1.0 g mixture contained 20 mg enramycin, which dispersed rapidly into water and the particle size of the formed emulsion was (27.81??0.79)nm. The enramycin SMEDDS dissolved by more than 90% within 10 min, much faster than that of enramycin API. The particle size and concentration of SMEDDS were stable at alternative temperature cycles (4 and 40 ??) for 48 h, and the SMEDDS formulation had no effect on the bacteriostasis of enramycin. CONCLUSION The quality of enramycin SMEDDS is stable. The system increases the dissolution of enramycin significantly and could be advantageous to improve the oral bioavailability of enramycin.     

自微乳化系统提高广藿香醇大鼠口服生物利用度

目的:通过将广藿香醇制备成自微乳化制剂,以提高其口服生物利用度。方法:从广藿香油中精制广藿香醇,以粒径和乳化时间为指标,采用伪三相图、星点设计-效应面优化法筛选和优化广藿香醇和广藿香油自微乳处方,测定广藿香醇和广藿香油自微乳化制剂、广藿香醇的大鼠体内的药代动力学参数。结果:自微乳系统的优化组成为聚氧乙烯蓖麻油-聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯-紫乙二醇400-肉豆蔻酸异丙酯-广藿香醇(2∶2∶0.8∶1.95∶0.65),其中自微乳对广藿香醇的载药量为8%。在水中稀释100倍后平均粒径为30.1 nm,乳化时间为142 s。在大鼠体内药动学研究发现广藿香醇自微乳制剂、广藿香油自微乳制剂、广藿香醇的Tmax无明显差距,都在60 min左右;而2种自微乳化制剂的AUC(2 001 745.6±329 663.6),(1 594 005.6±280 150.3)μg.min.L-1明显高于广藿香醇的(1 163 153.3±232 324.3)μg.min.L-1。结论:自微乳化系统能有效提高广藿香醇大鼠口服生物利用度。     

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??OBJECTIVE To optimize the formulation of avilamycin self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS)using central composite design-response surface method and evaluate its quality. METHODS The compositions of avilamycin SMEDDS were screened by solubility experiment and self-emulsifying grading test. The formulation was optimized using Design Expert Software, taking particle size and Zeta potential as dependent variables and the usage amounts of oil, surfactant and cosurfactant as independent variables. RESULTS The optimized formulation was quickly and conveniently obtained as follows:36.67% propylene glycollaurate, 42.83% cremophor RH40 and 20.50% diethylene glycol monoethyl ether.The average diameter of the preparation was (28.34??0.06)nm, the Zeta potential was (-1.98??0.24)mV and PDI was (0.15??0.005). CONCLUSION The central composite design and response surface method is useful for the formula optimization of avilamycin self-microemulsifying drug delivery system.The prediction accuracy of the established mode1 is good.