基于数据挖掘和网络药理学的血脂异常用药规律和作用机制研究＊

目的 从文献研究的角度出发，运用数据挖掘和网络药理学研究方法，探讨中医药在血脂异常治疗中的组成规律和作用机制研究，为该病的防治提供参考。方法 以1979-2019年“中国知网（CNKI）”、“万方数据”、“维普中文期刊”等数据库中检索到的中药复方治疗血脂异常文献为数据来源，采用中医传承辅助平台对其进行频次分析、关联规则分析和熵聚类方法分析，研究防治血脂异常方药组成规律，并在此基础上采用网络药理学方法，通过KEGG通路和基因本体富集分析，研究高频核心药物的生物信号通路，阐明其作用机制。结果 共计786篇文献符合检索条件，包含314味中药，发现48味高频中药，按照药物使用频次从高到低排序为：活血化瘀药、补虚药（健脾补肾为主）、利水渗湿药、消食化积药；药物性味以温、苦为主，归肝经和脾经最多；进一步关联分析得到高频药对（药组）17个；经过熵聚类分析发现潜在药物组合22个和新方组合11个。应用网络药理学研究方法，对核心药组“山楂、泽泻和决明子”的作用机制进行探索，发现其主要通过作用于包括雌激素受体1（ESR1）、大麻素受体1型（CNR1）、糖皮质激素受体基因（NR3C1）、环氧合酶2（PTGS2/COX2）等潜在靶点，干预三羧酸（TCA）循环、脂质代谢、脂肪酸降解等调节血脂相关的关键信号通路而发挥调节血脂作用。结论 中药治疗血脂异常以健脾补肾治其本，活血化瘀、消痰化积治其标的方法为主，核心药组的作用机制可能是通过干预脂质代谢和基础代谢相关通路发挥治疗作用。     

外泌体介导miRNAs在脑胶质瘤治疗中的作用与应用

文题释义：脑胶质瘤：是恶性程度高、侵袭性强的中枢神经系统肿瘤,临床手术辅以放疗和化疗是当前胶质瘤的主要治疗手段。即使采取多种高强度的治疗措施,胶质瘤患者的预后不良和复发率仍然很高,术后的生存时间并没有明显延长。 外泌体miRNAs：外泌体可稳定存在于血液、尿液、脑脊液等体液中,其内包含2 838种miRNAs,这些miRNAs不仅在胶质瘤的增殖、侵袭、耐药和免疫等方面发挥着重要的调控作用,同时在胶质瘤的诊治及预后等方面也具有广阔的应用前景。  摘要背景：近年来,外泌体已成为肿瘤领域的研究热点,其可以通过携带大量生物活性分子,直接运送至受体细胞,参与细胞间的信息交流。而miRNAs作为外泌体中含量最高、种类最多的非编码RNA,在胶质瘤的增殖﹑侵袭﹑耐药和免疫等方面发挥着重要的作用。另外,miRNAs在胶质瘤的辅助诊断、治疗导向和预后评估等方面也具有潜在的应用价值。目的：阐述外泌体miRNAs的分选机制、在胶质瘤中的调控作用以及临床应用,为进一步探究外泌体miRNAs与胶质瘤的相关性提供文献和理论基础,同时在胶质瘤的诊治等方面也具有积极的意义。方法：由第一作者以“胶质瘤,外泌体,miRNAs,分选机制,生物标志物”为中文检索词,以“glioma,exosomes,miRNAs,sorting mechanism,biomarkers”为英文检索词,通过计算机检索CNKI、万方数据库、PubMed数据库以及EI数据库,检索出相关文献118篇,根据纳入与排除标准,并进行文献增补,筛选出52篇文献进行汇总、归纳,主要包括外泌体miRNAs分选机制、在胶质瘤中的调控作用以及临床应用等相关内容。结果与结论：目前,尽管采取多种高强度的联合治疗方案,胶质瘤的有效治疗仍然不能满足临床需求,在这种情况下提出外泌体介导miRNAs应用于脑胶质瘤基因治疗,是对脑胶质瘤患者临床治疗的重要补充。外泌体介导的miRNAs不仅可以在脑胶质瘤的发生发展、侵袭转移、放化疗耐药、免疫调控等方面发挥调控作用,同时还作为一种生物标志物在脑胶质瘤的分级诊断﹑预后评估﹑治疗用途等方面具有潜在的应用价值。这对于进一步探究外泌体miRNAs与胶质瘤的相关性提供了夯实的理论基础,同时在胶质瘤的创新诊治等方面也具有积极的临床意义。ORCID: 0000-0003-4851-5110(郑克彬) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

中药有效成分对血脂异常作用机制的研究进展

血脂异常是脂质代谢性疾病。目前,我国成人血脂异常发病率高达40.40%,美国成人单项低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)异常者超1亿,发病率逐年上升且呈低龄化趋势。血脂异常与脂肪肝、动脉粥样硬化、高血压、冠心病、糖尿病和脑卒中等多种疾病密切相关,现已发展为全球性公共卫生问题,严重威胁人类生命健康。现代医学认为其发病机制复杂,与糖脂代谢异常、胰岛素抵抗(IR)等多种因素有关。祖国医学将其归于本虚标实之证,与肝、脾、肾关系密切,认为膏脂过多可酿生痰浊而致诸多疾病。针对其治疗而言,西医主要使用他汀类化学合成制剂,治疗效果较稳定,但肌痛、肌炎、横纹肌溶解和急性肾损伤等诸多不良反应是制约其临床应用的主要因素。祖国医学源远流长,中药具有多途径、多靶点、多层次调节血脂异常,且不良反应少、药物依赖性低的优点。当前中药防治血脂异常的相关研究越来越多,但主要集中在疗效观察和处方总结等方面,对中药作用机制的深入探讨和归纳总结相对较少。通过检索和整理国内外近5年的相关文献,从有效成分、治疗途径和作用靶点等方面进行综述,全面介绍了中药在调节血脂异常机制方面的最新研究进展,并对未来可能的研究方向提出了一些建议,以期为中药在临床上更好地防治该病提供新思路和理论依据。     

家兔静脉动脉化后充压拉伸实验研究

目的建立家兔静脉动脉化模型,探讨静脉动脉化前后以及动静脉之间力学参数差异。方法 24只家兔随机分成实验组12只、对照组12只。实验组家兔完成静脉动脉化模型的建立,使得静脉桥中流过动脉血,造模完成后术后4周取下静脉桥。同时获取对照组家兔单侧颈外静脉和颈总动脉,三者同时完成充压拉伸力学测试,并采用HE染色和免疫组织化学技术观察。结果 24只家兔无死亡,静脉桥内均血流通畅。随着血管内升压,血管外径变化规律均为先变化而后稳定于某一固定值附近;静脉弹性比动脉更差,静脉血管外径随着血管内升压快速增大并达到其弹性极值;相较而言,动脉血管外径则是缓慢增大。HE染色显示,静脉血管的管壁厚度更薄;静脉动脉化后其管壁厚度增加。静脉动脉化后增殖细胞抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及α-actin阳性表达,证实平滑肌细胞出现增殖,静脉血管桥出现再狭窄趋势。移植入动脉系统后的静脉弹性较移植前有所提升。结论伴随血管内升压,相较动脉,静脉更快地达到其弹性极限,长期处于高压状态下的静脉内膜易因此受损;静脉动脉化后,随着静脉内膜的逐渐增厚,血管腔再狭窄的趋势逐渐明显,其弹性较移植前有所提升。     

盐酸普鲁卡因通过DNA去甲基化作用抑制结肠癌细胞恶性进展机制研究

目的： 研究盐酸普鲁卡因（procaine hydrochloride,PCA）对结肠癌HCT116、SW480细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡等功能表型的影响,探讨PCA在调节抑癌基因TBX5甲基化状态及其表达水平中发挥的作用。方法： 采用不同浓度PCA （0.5,1,2,4,8 mmol·L^-1）对HCT116、SW480细胞进行不同时间的处理,CCK-8试剂盒检测细胞增殖活性,筛选最佳药物浓度及作用时间;在最佳药物浓度及作用时间下,PCA对人结肠上皮FHC细胞进行处理,CCK-8法检测用药前后FHC细胞活性;平板克隆实验、流式细胞技术、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验分别检测PCA对结肠癌细胞增殖活性、凋亡、迁移及侵袭能力的影响;亚硫酸氢盐扩增子测序（BSAS）、qRT-PCR检测PCA作用前后TBX5甲基化状态和表达水平的变化。结果： PCA抑制2种结肠癌细胞的增殖,最佳用药浓度为2 mmol·L^-1,最佳用药时间为48 h （P<0.05）。与空白对照组比较,PCA显著抑制2种结肠癌细胞的集落形成能力、迁移能力及侵袭能力且诱导细胞凋亡（P<0.05）。与FHC细胞相比,HCT116、SW480细胞呈现高甲基化状态;与空白对照组相比,PCA处理后HCT116、SW480细胞中TBX5的甲基化程度降低,mRNA表达水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论： 盐酸普鲁卡因可能通过逆转抑癌基因TBX5甲基化,提高其表达水平从而抑制结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭等恶性进展。