不同来源外泌体与肿瘤发病相关性的研究与进展

文题释义： 干细胞在肿瘤治疗中的作用：干细胞是起源于中胚层的一种多能干细胞,具有在体外易于培养、多向分化性、免疫调节性、低免疫原性及归巢等特性,在组织工程修复中起着重要作用,由于干细胞具有归巢的特性,被认为是肿瘤治疗的首选生物载体,在肿瘤细胞融合中发挥着重要作用。 外泌体：外泌体的生成是细胞在活化过程中或受到外界刺激时,引发的一系列复杂的细胞内分泌变化,向细胞外释放的脂质双层结构囊泡,介导细胞间的广泛交流,参与细胞与组织的生理、病理过程。 背景：外泌体是一种纳米级具有膜结构的囊泡样小体,可以来源于多种不同的细胞,如干细胞、肿瘤细胞、肿瘤干细胞等,外泌体中含有大量生物活性分子,可介导细胞与细胞之间的交流。 目的：综述不同来源外泌体与肿瘤发生的相关研究动态及未来可能研究的方向。 方法：以“外泌体、肿瘤、骨髓间充质干细胞、肿瘤干细胞、HH信号通路”等为中文关键词,以“exosomes,tumors,bone marrow mesenchymal stem cells,caner stem cells,HH signaling pathway”等为英文关键词,检索2015年1月至2019年6月收录在PubMed数据库、中国知网及中国万方数据库的文献,最终纳入文献80篇,其中英文文献27篇,中文文献53篇。 结果与结论：①血清来源外泌体在非小细胞癌、肝癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌及乳腺癌等肿瘤的诊断中具有一定的研究潜力,其有可能成为肿瘤检测的一种潜在替代诊断标志物;②肿瘤来源外泌体可通过促进肿瘤细胞的生长、增殖、迁移及侵袭,调节免疫及肿瘤相关基因和蛋白的表达发挥调控肿瘤作用;③干细胞来源外泌体可促进肿瘤细胞侵袭和转移,其对肿瘤的调控可能是通过激活HH信号通路介导的;④此外,肿瘤干细胞来源外泌体可通过促进肿瘤相关耐药基因的表达从而增强肿瘤细胞对化疗的耐药,通过研究肿瘤干细胞来源外泌体与耐药基因之间的相关机制,有可能发现肿瘤治疗的潜在靶点。 ORCID:0000-0003-3619-1497(崔国宁) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

间充质干细胞源性外泌体在骨科疾病治疗中的作用与应用前景

文题释义：外泌体：是30-150 nm的细胞外囊泡,因其包含有大量的蛋白分子、DNA、RNA、mRNA 及 microRNA等,能够通过细胞间的传递发挥重要作用。多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体。外泌体的功能取决于其所来源的细胞类型,可参与到机体免疫应答、细胞迁移、细胞分化、肿瘤侵袭等多个方面。间充质干细胞：是干细胞家族的重要成员,来源于发育早期的中胚层,属于多能干细胞,以骨髓中含量最多,因其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。   摘要背景：间充质干细胞源性外泌体具有多种与间充质干细胞相似的生物学功能。近年来大量研究证实干细胞源性外泌体可在诸如心肌、肝脏、皮肤等损伤修复中发挥重要作用,有望成为新的疾病诊疗方法,但其在骨科领域应用相对较少,值得深入研究和探索。 目的：综述间充质干细胞源性外泌体用于骨及软组织损伤修复的最新研究成果及治疗进展。 方法：以“间充质干细胞,外泌体,骨,软骨,椎间盘,关节炎,神经,肌腱”为中文检索词,检索中国知网数据库,以“mesenchymal stem cells,exosomes,bone cartilage,arthritis, intervertebral disc,tendon,nerve”为英文检索词,检索PubMed数据库,检索语种为中文和英文,共检索文献388篇,依据纳入和排除标准,最终纳入相关文献50篇。结果与结论：①间充质干细胞源性外泌体在一定条件下能够促进软骨细胞和成骨细胞生成,延缓骨关节炎进程;②间充质干细胞源性外泌体通过抗氧化和抗炎作用改善椎间盘退变;③间充质干细胞源性外泌体可通过多种途径促进骨折愈合,是潜在的促骨折愈合生物学材料。 ORCID: 0000-0003-1973-4082(李嘉) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

间充质干细胞来源外泌体的生物学特性及免疫调控作用北大核心

背景:阐明间充质干细胞来源外泌体的合成、调控作用,对未来外泌体的研究及应用有重要意义。目的:综述不同间充质干细胞来源外泌体的生物学特性及其在免疫调控中的作用,希望为未来外泌体的研究寻找新的突破点以及无细胞治疗提供思路。方法:检索PubMed数据库、万方数据库、CNKI中国期刊全文数据库收录的相关文献。英文检索词为“stem cell,mesenchymal stem cells,exosmes,immunomodulation,inflammatory mediator,biological characteristics of exosomes,biological characteristics of mesenchymal stem cells,regeneration”,中文检索词为“干细胞,间充质干细胞,外泌体,免疫调控,炎性因子,外泌体生物学特性,间充质干细胞生物学特性,再生”,最终纳入105篇文献进行归纳总结。结果与结论:间充质干细胞是广泛存在于机体各组织的一种多潜能干细胞,其除了具备干细胞特性外还具有免疫调控作用。间充质干细胞已被大量应用于临床,包括治疗新型冠状病毒肺炎患者,并取得较好的治疗效果。外泌体是一类起源于核内体、直径在40-200 nm的胞外囊泡,间充质干细胞来源外泌体具有与其母源细胞相同的免疫调控功能,例如携带免疫抑制因子、影响巨噬细胞向M2型极化、调节T细胞的分化及抗原提呈等作用。     

肿瘤及其微环境源性外泌体miRNAs在致癌机制、肿瘤诊断和治疗中的研究进展

肿瘤及其微环境来源的外泌体miRNAs可以促进肿瘤细胞增殖和侵袭运动;通过介导肿瘤细胞与免疫细胞、转移靶器官间的信息交流促进肿瘤细胞定向转移;诱发肿瘤细胞对顺铂和吉西他滨等的耐药;同时针对肿瘤患者血清和唾液中外泌体miRNAs的检测显示出应用于肿瘤诊断和预后判断的潜在重要价值。     

不同干细胞来源外泌体在心血管疾病治疗中的应用、作用及问题

文题释义：外泌体：是一种直径为30-100 nm,由细胞内多泡体与细胞膜融合后释放到细胞外基质中的膜囊泡。外泌体存在于多种体液中,如血清、唾液、羊水、母乳和尿液,同时在细胞培养基中也有外泌体的释放。外泌体含有DNA片段、mRNA、小RNA、功能蛋白及转录因子等多种具有生物活性的物质,其膜结构还表达多种抗原、抗体分子,能产生各种生物学效应,从而在临床治疗疾病中具有广泛的应用前景。 干细胞来源外泌体在心血管疾病方面的应用价值：干细胞来源外泌体有效地规避了干细胞移植带来的缺陷,如免疫排斥反应、致瘤性和输注毒性,这些局限性使干细胞在心血管疾病治疗中黯然失色。干细胞来源外泌体可通过移植到受体心脏来调节各种细胞过程,如增殖、凋亡、应激反应以及分化和血管生成等。因此,干细胞来源外泌体可以作为替代干细胞治疗心血管疾病安全有效的手段。 背景：外泌体含有DNA片段、mRNA、小RNA、功能蛋白及转录因子等多种具有生物活性的物质,同时其膜结构还表达多种抗原、抗体分子,从而能产生各种生物学效应。近年来的研究结果表明其具有类似于干细胞移植的治疗作用,可用于代替干细胞移植治疗心血管疾病。 目的：总结不同干细胞来源外泌体在心血管疾病治疗中的应用,为外泌体治疗心血管疾病提供参考及依据。 方法：通过检索 PubMed数据库2005至 2019年期间的相关文章,检索词为“exosomes,cardiovascular disease,embryonic stem cells,induced pluripotent stem cells,mesenchymal stem cells”,同时检索中国知网、维普数据库2014 至 2019年期间的相关文章,检索词为“外泌体,心血管疾病,胚胎干细胞,诱导多能干细胞,间充质干细胞”。对文献资料及参考文献进行逐一查阅。 结果与结论：干细胞来源外泌体比干细胞移植更安全、有效,在心血管疾病的治疗方面具有巨大潜力,但关于外泌体功能及用途的研究仍处于起步阶段,此外外泌体含量低,提取过程繁琐等问题限制了其临床应用。 ORCID: 0000-0001-8179-1040(刘卒) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

间充质干细胞源性外泌体的检测方法

文题释义： 外泌体：早期由多泡体通过膜内陷包裹内容物形成并在多泡体与细胞膜融合过程中被释放到胞外，是一类粒径为30-120 nm，内含来源细胞中部分蛋白质、核酸、脂质等成分的蝶形膜性囊泡。外泌体能分泌及转运多种生物活性成分并参与一系列生理病理过程。 间充质干细胞源性外泌体：由间充质干细胞旁分泌所得，具有来源细胞的特性。间充质干细胞源性外泌体能促进受损区域细胞自我修复与组织再生，恢复组织内稳态，加速创面修复。不仅如此，间充质干细胞源性外泌体在血管损伤修复、急性肺损伤、缺血性脑卒中、骨关节炎、心肌梗死等各个系统疾病中都具有重要作用。 背景：间充质干细胞源性外泌体因其众多优点被应用于多种疾病的诊断与治疗，因此精确有效以及低成本检测出间充质干细胞源性外泌体对将来疾病的诊断和治疗至关重要。 目的：对间充质干细胞源性外泌体检测方法以及最新进展做一介绍。 方法：检索万方、百度学术、维普、CNKI、PubMed、Web of Science、Sinomed、Embase、Cochrane、Web of Knowledge等数据库1997年6月至2019年6月期间关于间充质干细胞源性外泌体检测方法的文献，检索词分别为“间充质干细胞”“外泌体”“检测方法”和“mesenchymal stem cells”“exosomes”“detection methods”。排除重复与相关性弱的文献，将检索到的文献进行整理，共纳入60篇文献来进行分析。 结果与结论：①总结了间充质干细胞的定义、生物学特性及其旁分泌作用；②总结了间充质干细胞源性外泌体的定义、生物学特性及其在临床治疗中较好的应用前景，例如调节机体免疫功能、促进受损组织再生等；③总结了目前对间充质干细胞源性外泌体常用的检测方法以及最新研究进展；④上述研究为临床应用间充质干细胞源性外泌体治疗疾病及在组织损伤修复中发挥作用提供实验基础。 ORCID:0000-0003-3297-2587(杨沁馨) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程     

间充质干细胞治疗肺损伤的作用机制及研究进展

文题释义： 急性肺损伤：是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,出现弥漫性肺间质及肺泡水肿,导致急性低氧性呼吸功能不全。以肺容积减少、肺顺应性降低、通气/血流比例失调为病理生理特征,其发展至严重阶段(氧合指数<200)被称为急性呼吸窘迫综合征。 外泌体：是细胞外泌囊泡中体积较小的一种,包含了复杂RNA和蛋白质的小膜泡(30-150 nm),所有培养的细胞类型均可分泌外泌体,且外泌体天然存在于体液中,间充质干细胞分泌的外泌体是近来研究的热点,其可以直接或者激活细胞内的信号通路进而发挥保护损伤细胞的作用。 背景：间充质干细胞疗法作为一种新兴的治疗方案,在治疗肺损伤方面具有很大的前景优势。 目的：综述间充质干细胞治疗肺损伤的作用和保护机制,以期为临床治疗肺损伤提供理论依据。 方法：检索万方、CNKI、PubMed、Web of Science等数据库2001年5月至2019年5月期间关于间充质干细胞应用于肺损伤的文献,检索词分别为“间充质干细胞,肺损伤,肺”和“mesenchymal stem cells,lung injury,pulmonary injury”。排除陈旧以及重复的观点,将检索到的文献进行整理,共纳入53篇文献来进行分析。 结果与结论：①梳理了间充质干细胞的定义、生物学特性及治疗肺损伤的机制,发现其可通过自身作用以及产生多种细胞因子和外泌体来治疗肺损伤;②总结了间充质干细胞治疗肺损伤的相关信号通路,例如PI3K/AKT信号通路、Wnt信号通路、NF-κB信号通路;③总结发现间充质干细胞与其他药物联合应用可以增强治疗肺损伤的效果,例如与促红细胞生成素、皮质类固醇联合应用等;④上述研究为临床上应用间充质干细胞治疗肺损伤提供了理论依据。 ORCID: 0000-0002-4555-9102(梁贵友) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

间充质干细胞来源外泌体及衍生miRNA治疗病理性瘢痕的作用机制

背景：干细胞疗法已成为治疗病理性瘢痕的新兴方法。mi RNA参与瘢痕疙瘩发病机制,且部分干细胞来源mi RNA的靶向作用由外泌体介导。目的：综述间充质干细胞来源外泌体及衍生mi RNA的生物学特性,通过抗炎、抑制过度组织重塑和抗氧化3个方面回顾了间充质干细胞来源外泌体衍生mi RNA治疗瘢痕的作用机制。方法：第一作者于2023年9月使用计算机在Pub Med、Web of Science、中国知网等数据库检索2000年1月至2023年9月发表的相关文献,以“stem cell,exosome,mi RNA,keloid”为英文检索词,以“干细胞,外泌体,瘢痕”为中文检索词,最终纳入74篇文献进行分析。结果与结论：(1)间充质干细胞来源外泌体高表达的mi RNAs通过促进巨噬细胞极化增加M2型巨噬细胞比例,靶向调节转化生长因子β、转化生长因子β受体或相关信号通路,抑制促炎因子的表达、促进抗炎因子的表达等机制抑制炎症反应进而抑制瘢痕病变;(2)间充质干细胞来源外泌体高表达的mi RNAs可以通过减少基质金属蛋白酶分泌,调节基质金属蛋白酶抑制剂与基质金属蛋白酶的平衡,抑制成纤维细胞、肌成纤维...     

骨髓间充质干细胞在脑胶质瘤治疗中的应用前景

背景：骨髓间充质干细胞具有向胶质瘤趋向性迁移的能力和抗胶质瘤作用。 目的：在复习相关文献的基础上,探讨骨髓间充质干细胞在脑胶质瘤治疗中的应用前景。 方法：由第一作者对CNKI和PubMed数据库进行检索,英文关键词为“mesenchymal stem cells,bone marrow,glioma”,中文检索词为“间充质干细胞,骨髓,胶质瘤”。共检索到51篇相关文献,根据入选标准最终剩余29篇文章进行归纳总结。 结果与结论：骨髓间充质干细胞具有较强的向胶质瘤趋向性迁移的能力,还可抑制胶质瘤细胞增殖、诱导胶质瘤分化;携带特定自杀基因、免疫基因、肿瘤坏死因子和溶瘤病毒的骨髓间充质干细胞可发挥更强大的抗肿瘤作用。骨髓间充质干细胞可作为脑胶质瘤基因治疗的理想载体。     

外泌体中miRNAs调控骨肉瘤细胞转移的分子机制研究进展*

骨肉瘤是最常见的原发恶性骨肿瘤,患者预后不良大多因为其转移。研究发现,外泌体可以在细胞间包装运载多种如蛋白质、dsDNA、RNAs及miRNAs等生物活性物质,有大量研究发现外泌体中的miRNA在骨肉瘤的转移过程中异常表达。本文主要介绍外泌体的生物学特征并针对外泌体中的miRNAs的分选机制、外泌体中miRNAs调节骨肉瘤的转移机制的研究进展以及外泌体中的miRNAs在骨肉瘤诊疗中的应用潜力进行综述。     

Identification of miRNA signatures in serum exosomes as a potential biomarker after radiotherapy treatment in glioma patients

Despite development in therapies, the high recurrence and low positivity of biomarkers for diagnosis still result in glioma with high mortality. In this study, we aimed to identify a potential miRNA signature to evaluate the effect of radiotherapy in glioma patients. MicroRNA (miRNA) sequencing was performed on miRNAs isolated from serum exosomes in a cohort of glioma patients before and after radiotherapy. A total of 18 up-regulated differentially expressed (DE) miRNAs and 16 down-regulated DE miRNAs were identified. Subsequently, the target genes of DE miRNAs were predicted based on multiple miRNA-target databases. Further, it was indicated that these targets were primarily involved in metabolic process, p53 signaling pathway and cancer pathways, suggesting that these miRNAs play a crucial role in glioma by regulating targets and affect the occurrence and development of the disease. In general, this study presented the variation of miRNAs in blood exosomes before and after radiotherapy. It can not only be helpful for the diagnosis of glioma, but also find new candidate biomarkers for monitoring the condition and evaluating the efficacy of radiotherapy in glioma. It provides a new idea for the diagnosis, treatment and prognosis evaluation of glioma.     

Non-coding RNAs: Regulators of glioma cell epithelial-mesenchymal transformation

GBM (glioblastoma multiforme) is the most malignant form of glioma and is the most commonly occurring primary malignant brain tumour. GBM is difficult to completely excise, resulting in an extremely high recurrence rate. The occurrence of an aggressive glioma phenotype depends on EMT (epithelial-mesenchymal transformation), in which epithelial cells transform into mesenchymal cells by losing their cell-cell adhesion and polarity. NcRNAs (non-coding RNAs) play a significant role in the cellular progression from a normal phenotype to a cancerous phenotype. Recently, many studies have shown that there are two essential regulatory ncRNAs, miRNAs (microRNAs) and lncRNAs, which are closely related to EMT. In this review, we conducted a comprehensive investigation of the dysregulated lncRNAs and miRNAs in gliomas with particular attention to the function and regulatory mechanisms of several important lncRNAs and miRNAs, and we discussed their roles as glioma diagnostic and prognostic biomarkers and their potential clinical applications as therapeutic targets.     

外泌体及其在组织工程中的应用

间充质干细胞是一种具有自我更新能力的成体干细胞,广泛存在于骨髓、脂肪、外周血等组织中。间充质干细胞目前在临床上具有很多治疗作用,给多种疾病的治愈带来希望。最近的研究发现,间充质干细胞在治疗过程中通过释放一些小分子物质来发挥作用,其中外泌体携带着大量的生物活性因子在细胞间进行交流,并在生理和病理过程中发挥着作用。外泌体作为近年来无细胞组织工程的研究热点,可在一定程度上解决再生医学临床应用中遇到的问题,如种子细胞来源、数量及免疫排斥反应等,同时在疾病诊断以及治疗方面表现出极大的潜力。介绍外泌体提取、鉴定的方法及其在组织工程中的应用,并对其未来的发展进行讨论。     

外泌体在心血管疾病中的研究进展*

AIM: Exosomes are bi-lipid membrane originated in the cell endocytosis system and secreted into the extracellular matrix. The cells secrete exosomes into extracellular matrix to impact target cells with the significant functions of cell-cell information transmission and immunological regulation. Recent studies show that cell-cell communication regulated by exosomes can be found in both physiological and pathological conditions of cardiovascular diseases (CVD). Exosomes derived from many types of cells (such as myocardial cells, endothelial cells and stem cells) play an important regulatory role in the pathogenetic mechanism of CVD. Meanwhile, exosome-based investigations have shown huge potential for the treatment of CVD. This review will focus on the biological characteristics and functions of exosomes in the diagnosis and treatment of CVD.     

外排体在脑胶质瘤中的研究进展

外排体是细胞分泌到细胞外基质中的一种功能性囊泡,胶质瘤外排体在胶质瘤的发生发展、辅助诊断和治疗中的作用日益受到重视。本文对常见胶质瘤外排体标志物、介导免疫治疗、抗肿瘤治疗载体、干预肿瘤细胞信号通路等方面进行总结。