LC-MS/MS分析银杏二萜内酯葡胺注射液在人尿液中的代谢产物

目的:研究银杏二萜内酯葡胺注射液在人尿液中的主要代谢产物及其代谢途径。方法:3名受试者静脉滴注银杏二萜内酯葡胺注射液后收集0~6 h的尿样,分别按酸化和不酸化样品处理后,以液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)对样品进行分析。采用ACE C_(18)-AR色谱柱(4.6 mm×150 mm,3μm),酸性HPLC条件流动相Ⅰ为乙腈-0.4%甲酸铵水溶液(p H3.2)梯度洗脱,中性HPLC条件流动相Ⅱ为乙腈-水梯度洗脱,流速0.7 m L·min~(-1)。通过比较空白尿样和给药后尿样的总离子流和提取离子流色谱图以及各个色谱峰的保留时间、准分子离子和二级碎片离子,分析银杏内酯A(GA),银杏内酯B(GB)和银杏内酯K(GK)在人体内可能的代谢产物。结果:除原型药外,共鉴定了12个代谢产物,其中GA相关的代谢产物有6个,包括5个Ⅰ相和1个Ⅱ相代谢产物;GB相关的有4个,包括1个Ⅰ相和3个Ⅱ相代谢产物;GK相关的有2个,包括1个Ⅰ相和1个Ⅱ相代谢产物。结论:GA在人体内主要的代谢途径为羟基化和内酯环水解,并可进一步共价结合成硫酸酯;GB主要的代谢途径为羟基化和内酯环水解,并可进一步共价结合成硫酸酯、葡萄糖醛酸苷或谷胱甘肽结合物;GK在人体内主要的代谢途径为甲基化葡萄糖醛酸结合反应。     

左旋奥硝唑磷酸二钠药代动力学方法学试验研究

目的:研究验证左旋奥硝唑磷酸二钠药代动力学方法学.方法: 选取健康成年大鼠8只,雌雄各半,分别以灌胃和静脉注射法给予左旋奥硝唑磷酸二钠,收集不同时间的含药血浆,采用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中 甲硝唑、左旋奥硝唑磷酸二钠、左旋奥硝唑、奥硝唑的血药浓度.结果:证实了HPLC法专属性良好.静脉注射给予左旋奥硝唑磷酸二钠后2 min、灌胃给药后5 min 血浆中已经检测不到药物,同时左旋奥硝唑含量很高.结论:HPLC法对检测血浆样品中甲硝唑、左旋奥硝唑磷酸二钠、左旋奥硝唑专属性良好.左旋奥硝唑磷酸二钠药代动力学研究中以HPLC法检测左旋奥硝唑含量的方法是合理的,结果可反映其在体内的药代动力学过程.     

输液低pH值引发输液性静脉炎研究进展

输液疼痛以及输液性静脉炎是临床使用静脉输液时常发生的不良反应,给患者带来了痛苦、甚至是生命的威胁。这些临床上常发生的不良反应,不仅是临床医生的关注重点,也是新药研发机构在开发新型输液时应关注的问题。     

依诺肝素钠原料药细菌内毒素检查方法的研究

目的建立依诺肝素钠原料药的细菌内毒素检查方法。方法按照《中国药典》2010年版二部,确定合理的依诺肝素钠细菌内毒素限值,并研究依诺肝素钠对细菌内毒素与鲎试剂反应的干扰情况,以确定其不干扰试验浓度。结果确定依诺肝素钠的细菌内毒素限值为0．01EU／U,使用2个厂家生产的鲎试剂试验,本品配制成3U／mL浓度对反应均无干扰作用。结论细菌内毒素检查法可用于依诺肝素钠细菌内毒素的检查。     

RP-HPLC法测定三氟柳原料的有关物质

目的采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）法测定三氟柳的有关物质。方法采用Diamonsil TM C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,流动相为0.1%磷酸水溶液-乙腈（50：50）,流速1.0 ml.min-1,检测波长235 nm。结果在本文色谱条件下三氟柳与有关物质能达到有效分离,在5.15~515 mg.L-1范围内线性关系良好,r=0.9999;仪器精密度RSD为0.33%;最低检测限为10 ng。结论该方法简便、准确、可行,可用于三氟柳的质量控制。     

pH值对奥硝唑注射液灭菌稳定性的影响

目的评价不同pH值条件下奥硝唑注射液灭菌稳定性。方法根据奥硝唑注射液的制备方法,分别制备pH为3.0、3.5、4.0、4.5的奥硝唑注射液,115℃、30 min灭菌后,评价有关物质的变化情况。结果灭菌以后,奥硝唑输液的有关物质均有所增加,其有关物质含量随着溶液的pH值升高而增加,当pH值>4.0时,其有关物质限量已经超过相关规定。结论奥硝唑注射液的pH值在较低情况下时,灭菌较稳定。