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LC-MS/MS分析银杏二萜内酯葡胺注射液在人尿液中的代谢产物
引用本文:耿婷,张射兵,李艳静,黄文哲,王振中,萧伟.LC-MS/MS分析银杏二萜内酯葡胺注射液在人尿液中的代谢产物[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(11):90-95.
作者姓名:耿婷  张射兵  李艳静  黄文哲  王振中  萧伟
作者单位:江苏康缘药业股份有限公司, 中药制药过程新技术国家重点实验室, 江苏 连云港 222001,南京中医药大学, 南京 210046,江苏康缘药业股份有限公司, 中药制药过程新技术国家重点实验室, 江苏 连云港 222001,江苏康缘药业股份有限公司, 中药制药过程新技术国家重点实验室, 江苏 连云港 222001,江苏康缘药业股份有限公司, 中药制药过程新技术国家重点实验室, 江苏 连云港 222001,江苏康缘药业股份有限公司, 中药制药过程新技术国家重点实验室, 江苏 连云港 222001
基金项目:国家“重大新药创制”科技重大专项(2013ZX09402203);江苏省自然科学基金项目(BK20130403)
摘    要:目的:研究银杏二萜内酯葡胺注射液在人尿液中的主要代谢产物及其代谢途径。方法:3名受试者静脉滴注银杏二萜内酯葡胺注射液后收集0~6 h的尿样,分别按酸化和不酸化样品处理后,以液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)对样品进行分析。采用ACE C_(18)-AR色谱柱(4.6 mm×150 mm,3μm),酸性HPLC条件流动相Ⅰ为乙腈-0.4%甲酸铵水溶液(p H3.2)梯度洗脱,中性HPLC条件流动相Ⅱ为乙腈-水梯度洗脱,流速0.7 m L·min~(-1)。通过比较空白尿样和给药后尿样的总离子流和提取离子流色谱图以及各个色谱峰的保留时间、准分子离子和二级碎片离子,分析银杏内酯A(GA),银杏内酯B(GB)和银杏内酯K(GK)在人体内可能的代谢产物。结果:除原型药外,共鉴定了12个代谢产物,其中GA相关的代谢产物有6个,包括5个Ⅰ相和1个Ⅱ相代谢产物;GB相关的有4个,包括1个Ⅰ相和3个Ⅱ相代谢产物;GK相关的有2个,包括1个Ⅰ相和1个Ⅱ相代谢产物。结论:GA在人体内主要的代谢途径为羟基化和内酯环水解,并可进一步共价结合成硫酸酯;GB主要的代谢途径为羟基化和内酯环水解,并可进一步共价结合成硫酸酯、葡萄糖醛酸苷或谷胱甘肽结合物;GK在人体内主要的代谢途径为甲基化葡萄糖醛酸结合反应。

关 键 词:银杏二萜内酯葡胺注射液  尿液  代谢产物  银杏内酯A  银杏内酯B  银杏内酯K
收稿时间:2016/12/24 0:00:00

Analysis of Metabolites of Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Injection in Human Urine by LC-MS/MS
GENG Ting,ZHANG She-bing,LI Yan-jing,HUANG Wen-zhe,WANG Zhen-zhong and XIAO Wei.Analysis of Metabolites of Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Injection in Human Urine by LC-MS/MS[J].China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2017,23(11):90-95.
Authors:GENG Ting  ZHANG She-bing  LI Yan-jing  HUANG Wen-zhe  WANG Zhen-zhong and XIAO Wei
Affiliation:State Key Laboratory of Pharmaceutical New-Tech for Chinese Medicine, Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co. Ltd., Lianyungang 222001, China,Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China,State Key Laboratory of Pharmaceutical New-Tech for Chinese Medicine, Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co. Ltd., Lianyungang 222001, China,State Key Laboratory of Pharmaceutical New-Tech for Chinese Medicine, Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co. Ltd., Lianyungang 222001, China,State Key Laboratory of Pharmaceutical New-Tech for Chinese Medicine, Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co. Ltd., Lianyungang 222001, China and State Key Laboratory of Pharmaceutical New-Tech for Chinese Medicine, Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co. Ltd., Lianyungang 222001, China
Abstract:
Keywords:ginkgo diterpene lactone meglumine injection  urine  metabolites  ginkgolide A  ginkgolide B  ginkgolide K
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