高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中纳美芬的浓度

目的建立高效液相色谱-串联质谱联用的方法测定人血浆中的纳美芬。方法血浆样品经乙酸乙酯-二氯甲烷(4:1,V:V)液液提取后,以Agilent Eclipse XDB-C_(18)(4.6mm×150mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-0.02 mol·L~(-1)醋酸铵(70:30,V:V),流速为0.8 mL·min~(-1),柱温为25℃,进样量为40μL,在Agilent 1100 LC/MSD XCT离子阱质谱仪上,大气压化学电离(APCI)源,正离子电离方式,以多离子反应监测(MRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为m/z 340→322(纳美芬)和m/z 383→337(纳络酮,内标物)。结果纳美芬的定量下限为0.10μg·L~(-1),线性范围为0.1～10μg·L~(-1)(r= 0.9995),样品提取回收率为65%～84%,日内RSD和日间RSD均≤15%,且稳定性良好。结论该法操作简便、快速、灵敏度高,可用来进行纳美芬的临床血药浓度和药动学研究。     

富马酸卢帕他定片在健康人体的药动学研究

 目的建立快速、灵敏的卢帕他定人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,并对10名健康志愿者口服富马酸卢帕他定片后在人体内的药动学过程进行研究。方法10名健康志愿者单剂量口服给药10mg后,分别于给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16及24h采集血样。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中卢帕他定的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量口服给药富马酸卢帕他定片10mg后,其药-时曲线拟合符合二室模型,t_1/2,t_max,ρ_max,AUC_0-24,AUC_0-∞分别为(5.3±1.7)h,(0.8±0.1)h,(2.38±0.61)μg·L^-1,(6.8±1.2)μg·h·L^-1,(7.3±1.3)μg·h·L^-1。结论试验建立的卢帕他定人体内血药浓度测定方法灵敏、可靠、简便;富马酸卢帕他定片单剂量给药后在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

LC-ESI-MS/MS法测定人血浆中卢帕他定的浓度（英文）

目的建立测定人血浆中卢帕他定浓度的LC-ESI-MS/MS方法。方法血浆样品加入内标,碱化后用二氯甲烷：乙酸乙酯（20：80）提取,在37℃真空干燥箱中干燥至干,残渣用200μL流动相溶解后进样。色谱条件为：色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18（4.6mm×150mm,5μL）;流动相为乙腈（含1%甲酸）：20mmol·L^-1醋酸铵（76：24,V/V）,流速为0.6mL·min^-1。质谱条件：采用美国安捷仑1100高效液相色谱系统和离子阱（Agilent MSD Trap XCT）检测仪,质谱条件为电喷雾离子源,检测方式为正离子电离、多离子反应监测（MRM）,用于定量分析的离子为卢帕他定m/z416→309,内标氯雷他定m/z383→337。结果该方法应用于检测20名健康志愿者服药后的血浆样品。线性范围为0.05～14ng·mL^-1（r=0.998）,日内和日间精密度均低于15%,方法回收率为85.1%～114.0%。最低检测限为0.05ng·mL^-1（当n=5时,RSD=9.22%）。结论该方法灵敏、准确、快速,可用于该药药代动力学和生物等效性研究。     

电喷雾离子阱二级质谱法测定人血浆中利培酮浓度

目的 建立电喷雾离子阱二级质谱法(LC-ESI-MS/MS)测定人血浆中利培酮浓度.方法 色谱柱DiamonsilTM C18(4.6mm×150mm,5μm);流动相:乙腈(1%甲酸):0.02mol·L-1醋酸铵=(60:40,V:V),流速:0.8 mL·min-1;柱温:25℃;进样体积:10μL;质谱条件为电喷雾离子源,检测方式为正离子多离子反应监测(MRM),用于定量分析的离子为利培酮m/z411→191,内标替米沙坦m/z516→497,生物样本采用醋酸乙酯:二氯甲烷(4:1)液液萃取处理.结果 利培酮血药浓度线性范围为0.5～50 μg·L-1,线性方程为C=2.38F-0.24,r=0.999(n=7),最低检测浓度为0.1μg·L-1,高中低三个浓度的提取回收率分别为71.70%,64.58%,64.93%,日内、日间RSD均小于15%.结论 本法灵敏、准确、快速,可用于临床常规血药浓度测定和药动学研究.     

盐酸纳美芬注射液在健康人体的药动学研究

 目的建立快速、灵敏的纳美芬人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,并对静脉注射盐酸纳美芬注射液后在人体内的药动学过程进行研究。方法12名健康志愿者单剂量静脉给药2 mg后,分别于给药前和给药后0.083,0.25,0.5,1,2,3,4,6,8,10,12,24,36及48 h采集血样。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中纳美芬的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量静脉给药盐酸纳美芬注射液2 mg后,其药-时曲线拟合符合二室模型,t_1/2,AUC_0-48,AUC_0-∞分别为(12.01±2.20)h,(30.29±9.84)μg·h·L^-1,(32.23±9.94)μg·h·L^-1。结论试验建立的纳美芬人体内血药浓度测定方法灵敏、简便、可靠;盐酸纳美芬注射液单剂量给药后在中国健康人体内耐受良好,人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

佐米曲普坦鼻喷雾剂在健康人体的药动学研究

 目的建立快速、灵敏的佐米曲普坦人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,并对鼻腔给药佐米曲普坦鼻喷雾剂后在人体内的药动学过程进行研究。方法10名健康志愿者单剂量鼻腔给药5mg后,分别于给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,3,4,5,6,8,10,12及14h采集血样。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中佐米曲普坦的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量鼻腔给药佐米曲普坦鼻喷雾剂5mg后,其药-时曲线拟合符合一室模型,ρ_max,t_max,t_1/2,AUC_0-14,AUC_0-∞分别为(10.20±1.40)μg·L^-1,(2.80±0.26)h,(3.58±0.87)h,(37.85±9.19)μg·h·L^-1,(39.94±8.85)μg·h·L^-1。结论试验建立的佐米曲普坦人体内血药浓度测定方法灵敏、简便、可靠;佐米曲普坦单剂量给药后在中国健康人体内耐受良好,人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

高效液相色谱法测定小儿急性淋巴细胞白血病红细胞中硫嘌呤甲基转移酶活性的研究

目的探讨急性淋巴细胞白血病患儿红细胞中的硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性的高效液相色谱(HPLC)测定法。方法采用反相HPLC直接测定酶促反应的产物浓度,从而计算红细胞中TPMT的活性。以S-腺苷-L-甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAM)作为甲基供给体,6-硫鸟嘌呤(6-thioguanine,6-TG)作为酶反应底物,TPMT催化6-TG生成2-氨基-6-甲基巯基嘌呤(2-amino-6-methyl mercaptopurine,6-MTG),采用高氯酸溶液终止反应及沉淀蛋白,分离上清液进行色谱分析。色谱柱为AichromBond-1 C18柱(5μm,4.6mm×150mm);等梯度洗脱,流动相为乙腈:0.01mol/L磷酸钾缓冲溶液(用盐酸调pH=2.74)(6∶94,V/V),流速为1.0mL/min;柱温为35℃;进样量为50μL。荧光检测器检测,激发波长为310nm,发射波长为390nm。结果6-MTG在0~250μg/L范围内呈良好的线性关系,相关系数r=0.9999,最低检出限为0.093μg/L(S/N=3),回收率为81.4~106.3%。结论本方法操作简便、分析速度快、检出限低、重现性好、易于推广,能满足巯基嘌呤类药物代谢动力学研究和临床用药监测常规分析。