丹参酮类化合物诱导白血病干细胞凋亡的体外研究

目的 探讨丹参酮类化合物对白血病干细胞(LSCs)的促凋亡作用.方法 将二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮与丹参酮ⅡA等4种丹参酮类化合物分别作用于白血病NB4细胞,以CD34+、CD38-、CD123+为标记确定NB4细胞中的LSCs,采用Annexin V/PI双标记法检测LSCs的凋亡率.结果 在20 μmol·L-二氢丹参酮Ⅰ和丹参酮Ⅰ条件下作用24h后,可显著诱导LSCs凋亡,而隐丹参酮和丹参酮ⅡA不能诱导LSCs凋亡.结论 丹参酮类化合物诱导NB4中LSCs的凋亡能力与其结构有关,与课题组前期报道的其对NB4细胞的增殖抑制作用基本一致.     

CD123单抗修饰的载丹参酮Ⅱ_A免疫脂质体的制备及其体外评价

研制CD123单抗修饰的载丹参酮Ⅱ_A免疫脂质体(CD123-TanⅡ_A-ILP),以期实现对白血病细胞的主动靶向给药。采用正交试验法优化脂质体处方,薄膜分散-探头超声法制备载丹参酮Ⅱ_A长循环脂质体(TanⅡ_A-LP),以后插入法得到CD123-TanⅡ_A-ILP。流式细胞术检测NB4细胞对脂质体的摄取率,改良MTT法检测CD123-TanⅡ_A-ILP对NB4细胞的增殖抑制作用。研究结果表明,NB4细胞对CD123单抗修饰的免疫脂质体的摄取显著高于对游离药物及其载药脂质体的摄取;TanⅡ_A,TanⅡ_A-LP和CD123-TanⅡ_A-ILP与NB4细胞共培养48 h,其IC_(50)分别为20.87,11.71,7.17μmol·L~(-1)。CD123-ILP有望为AML的治疗提供新的靶向给药策略。