特发性肺纤维化急性加重期证候与血清生物标志物的相关性研究＊

目的 通过分析特发性肺纤维化急性加重期（AE-IPF）患者证候与血清生物标志物的关系，为中医辨证治疗提供参考。方法 采用观察性研究设计，收集2019年3月至2019年11月三个中心的AE-IPF患者76例，其中痰热壅肺证26例、痰浊阻肺证50例，并纳入健康志愿者10例作为对照。采用ELISA测定患者血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7、SP-A和SP-D水平，分析与中医证候的相关性。结果 AE-IPF患者血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7、SP-A和SP-D水平均显著高于健康对照组。血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7和SP-D水平在痰热壅肺证和痰浊阻肺证患者间无显著性差异（P＞0.05），而血清SP-A水平存在显著性差异（P＜0.05）。结论 血清SP-A与AE-IPF证候存在一定的相关性，血清SP-A的浓度升高，与痰热壅肺证关系越密切，反之，血清SP-A浓度降低，则与痰浊阻肺证关系越密切。AE-IPF痰热壅肺证患者的预后可能较痰浊阻肺证患者更差。     

特发性肺纤维化预后标志物的研究进展

特发性肺纤维化（IPF）是一种纤维化型间质性肺疾病,该疾病进展快、预后差、中位生存期短,严重危害患者健康。在病程早期准确评估IPF患者预后,有助于加强疾病管理、改善患者结局,因此IPF的预后评估是该病诊疗的重要一环。近年来与IPF预后相关的标志物不断涌现,良好的预后标志物能够协助判断IPF患者的危险分层与结局。因此本文从蛋白、基因、微生物菌落、细胞等方面总结了既往研究中发现的IPF可能的预后标志物,提示基质蛋白酶7(MMP-7)、端粒长度（TL）和纤维细胞是较为可靠的IPF预后标志物。涎液化糖链抗原6(KL-6)、表面活性蛋白A(SP-A)、MUC5B基因启动子单核苷酸多态性（SNP）等生物标志物的预后价值存在争议,有待进一步研究。潜在转化生长因子结合蛋白2(LTBP-2)、血管生成素2(Ang-2)、TOLLIP启动子SNP、微生物菌落等预后标志物的研究相对较少,预后作用有待验证。本文能够为临床早期识别高危患者、及时把握干预时机提供更加客观的指标,为今后IPF的预后研究提供参考。     

生物标志物在中医辨证治疗特发性肺纤维化中的价值

目的 评价生物标志物基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、MMP抑制剂(TIMP)-1及TIMP-2在中医辨证治疗特发性肺纤维化(IPF)中的价值。方法 采用随机双盲对照临床设计，将IPF患者随机分为试验组和对照组，试验组给予中医辨证治疗，对照组给予安慰剂治疗，比较两组急性加重情况，同时采用酶联免疫吸附试验比较两组MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2水平的变化。观察中医辨证治疗后所测生物标志物在不同患者疗效及预后中的差异。结果 在中医辨证治疗后，急性加重次数试验组低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05),生物标志物在试验组和对照组差异均具有统计学意义(P<0.05);进一步受试者工作特征(ROC)曲线分析提示其均具有较好的预后价值，其中MMP-2、MMP-3、MMP-9及TIMP-2预测价值可能更高。结论 中医辨证治疗IPF具有一定的临床疗效，可在某种程度上减少急性加重次数，MMP-2、MMP-3、MMP-9及TIMP-2在中医辨证治疗IPF中具有一定的预后价值。     

中药有效成分治疗特发性肺纤维化的机制研究进展

特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明的、进行性的间质性肺病，预后极差。目前临床治疗IPF以抗纤维化药物为主，但现有抗纤维化药物种类较少，且疗效有限、不良反应多，难以满足临床需求。因此，亟需寻找新的更为安全、有效的治疗药物。中医药治疗IPF因其独特的优势，近年来一直广受关注。越来越多的研究表明中药防治IPF疗效显著，具有广阔的应用前景，但中药治疗IPF的物质基础和作用机制尚未阐明，使其难以实现现代化和国际化，临床应用受到限制。因此，探索和揭示中药有效成分治疗IPF的作用机制至关重要，现已逐渐成为IPF研究领域的热点。日益增多的研究结果表明，中药有效成分治疗IPF涉及抗炎、抗氧化、抑制上皮间质转化等多种作用机制，但相关研究尚缺乏系统梳理和总结。该研究通过检索和筛选近年来关于中药有效成分治疗IPF的国内外相关文献，着重总结中药有效成分治疗IPF的作用机制、当前实验研究的方法，并提出目前中药有效成分治疗IPF机制研究存在的问题，以期为IPF的进一步基础研究及新药研发提供思路和参考。