新型树枝状聚合物的设计、合成及结构鉴定

目的 设计、合成一类新型树枝状聚合物并鉴定其结构.方法 改造树枝状聚合物PAMMAM支化单元的结构,采用汇聚法制备了支化基元中含有环己烷刚性结构的新型树枝状聚合物.结果与结论 制备了一类新型树枝状聚合物,结构经氢谱及质谱确证.     

噻唑衍生物的Vilsmeier甲酰化反应活性的比较

目的 考察不同取代基对噻唑环Vilsmeier反应活性的影响.方法 设计合成了含7种不同取代的噻唑底物,并考察了Vilsmeier反应的活性.结果 和结论含有芳香族取代基的底物进行Vilsmeier反应的收率要低于含脂肪族取代基的底物,不同脂肪族取代基之间,随着碳链的增长,底物的反应活性也有增加的趋势,但是当取代基为正丁基或叔丁基时,反应活性又较异丁基有所下降.     

σ1和μ受体双靶点新型镇痛小分子的研究

目的 设计并合成σ₁和μ受体双靶点小分子化合物,初步考察其对大鼠慢性坐骨神经缩窄(CCI)的镇痛效果。方法 以间位被取代的溴苯为原料,经过C-N偶联、还原胺化反应制得目标化合物Ⅰa～Ⅰc。将110只SD大鼠随机均分为11组(空白对照组、阳性对照组、9个实验组),分别于左后肢制作CCI模型。术后7 d用二甲基亚砜处理空白对照组,用双氯芬酸钠处理阳性对照组,分别用低、中、高剂量的目标化合物Ⅰa～Ⅰc处理实验组。于给药前、后各时间点测量并比较各组大鼠的机械性痛阈,分析不同结构和剂量目标化合物对镇痛效果的影响。结果与结论合成了目标化合物Ⅰa～Ⅰc,并通过NMR、ESI-MS确证了结构。与给药前比较,二甲基亚砜对大鼠的机械性痛阈无显著影响,而实验组的机械性痛阈均有所升高,随着给药剂量的增大,镇痛效果也增强,但超过一定限度时镇痛效果增强不明显。化合物Ⅰa、Ⅰb分别于中、低剂量条件下显示出较Ⅰc更好的镇痛活性,为进一步改造双靶点神经镇痛药物提供了依据。     

利福布汀的合成工艺改进

目的:探索利福布汀的最佳合成工艺。方法:以利福霉素S为起始原料,经溴代、硝基化、还原、亚氨基化,最后与侧链环合得到利福布汀;并对合成3-氨基利福霉素S的反应溶剂二氯甲烷的前处理方法(未处理、常压蒸馏、氢化钙干燥、分子筛干燥、氢氧化钾干燥)、合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S的反应温度(25³0、2030、20²5、1525、15²0、1020、10¹5℃)以及侧链N-异丁基哌啶酮的制备工艺进行改进。结果:利福布汀的收率为16.44%,高效液相色谱法检测纯度为99.17%。二氯甲烷的前处理选用氢氧化钾进行干燥;合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S反应温度控制为1515℃)以及侧链N-异丁基哌啶酮的制备工艺进行改进。结果:利福布汀的收率为16.44%,高效液相色谱法检测纯度为99.17%。二氯甲烷的前处理选用氢氧化钾进行干燥;合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S反应温度控制为15²0℃;侧链N-异丁基哌啶酮合成改为以异丁胺和丙烯酸乙酯为原料,其收率为85.2%、气相色谱法检测纯度为98.5%。结论:该改进工艺合成收率和纯度较高,原料易得、反应条件温和、操作简单。     

N2-(4-甲基苯磺酰基)-L-天冬酰胺的合成工艺

目的 探索N2-(4-甲基苯磺酰基)-L-天冬酰胺的最佳合成工艺.方法 以L-天冬酰胺与对甲苯磺酰氯为原料、水为溶剂,探索不同的缚酸剂,对反应收率的影响.结果 以水为溶剂、三乙胺为缚酸剂,于0～5℃反应3h,自然升至室温反应8h,过滤,调母液pH2,过滤得白色固体,用甲醇精制得目标物,收率80.2％.结论 该工艺稳定可行.     

七甲川花菁染料NR-307的合成及吸收光谱的初步研究

目的 合成七甲川花菁类染料NR-307,研究其在不同pH下的吸收光谱.方法 以2,3,3-三甲基-3H-吲哚为原料,经季铵化、缩合,合成NR-307,并测试其在不同pH下的吸收光谱.结果与结论 合成了NR-307,并测试了其吸收光谱,阐明了化合物NR-307在乙醇溶液中不同pH下的吸收光谱变化趋势.     

新型近红外吲哚七甲川菁染料的合成与荧光成像的特性

目的设计并合成3个新型近红外吲哚七甲川菁染料(Ⅲ1、Ⅲ2、Ⅲ3),并探讨其荧光成像的活性。方法将6-溴己酸与取代苯酚成酯后,再与2,3,3-三甲基-3H吲哚反应制备成季铵盐,进而与环己烯双醛缩合制得目标化合物;通过测定目标物的最大吸收波长、发射波长以及评价体外近红外成像的特点,选择最优化合物进行动物活体成像测试。结果与结论合成并确证了目标物的化学结构,其最大吸收和发射波长均在近红外区;小鼠活体成像研究显示:吲哚七甲川菁染料Ⅲ1可用于体内组织器官的近红外显像。     

新型氟喹诺酮类衍生物的设计合成及其体外抗菌活性的初探

目的 设计、合成系列新型氟喹诺酮类衍生物,并初筛其体外抗菌活性.方法 通过酰胺键在洛美沙星、左氧氟沙星和加替沙星的C-7位引入乙酰基、正己酰基、苯乙酰基和三甲氧基苯乙酰基,制备了一系列氟喹诺酮类衍生物,并通过二倍稀释法进行抗菌活性初筛.结果与讨论 共制备12个全新目标物,结构经1 HNMR、13CNMR和HRMS确证.通过对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的体外抗菌活性初筛,发现化合物7的抗菌活性优于阳性对照.此外,在C-7位引入乙酰基的化合物7～9的抗菌活性显著优于母核相同、C-7侧链不同的结构类似物.     

新型高密度氨基肽类树枝状化合物G1的合成及表征

目的 合成以L-2,3-二氨基丙酸为支化基元的新型高密度氨基肽类树枝状化合物G1.方法 以丙二酸二乙酯为起始原料,经缩合、氢化还原,再胺解得到母核.将支化基元L-2,3-二氨基丙酸通过活性酯与母核以酰胺键相连接.结果 和结论合成了2个未见文献报道的新型高密度氨基肽类树枝状化合物,并经1HNMR、13CNMR、MS确证化学结构.