血浆中苯妥英钠紫外分光光度测定法的改进

苯妥英钠(diphentoin DPH-Na)是常用的抗癫痫和抗心律失常药。临床上常作为抗癫痫的首选药。由于 DPH-Na 体内代谢的个体差异大而有效血药浓度范围很窄(36.5～73.0μmol/L),在高浓度时有毒性。为了安全和有效地用药,需进行血药浓度监测。血中 DPH-Na 的测定主要有放射免疫、高效液相色谱和紫外分光等方法。放射免疫法成本高且有射线污染,高效液相色谱仪器昂贵。本文报道的是基于吴柏林等的改良 Wallace 分光光度法的进一步改进,使方法更为简便和实用,且成本低廉,已用于临     

新麻醉药静松灵生物转化的研究

静松灵[2-(2,4-二甲基苯胺基)-4,5-二氢噻唑,XT]是国内合成的麻醉物,经ip给药后,从大鼠尿中分离、纯化、鉴定了四个代谢产物。MB₁即XT原形;MB₃及MA₂互为异构体,分别为2位、4位甲基氧化为羧基的产物;MA₁则4位甲基氧化为羧基,二氢噻唑环中4¹位亚甲基氧化为羰基。初步实验表明:代谢产物MB₃,MA²,MA₁的药效与毒性均远低于原形药,大鼠与小鼠对XT的转化机制相近,但也存在种属的差异。     

CYP3A5和MDR1基因多态性对阿奇霉素药代动力学的影响

目的:探讨药物代谢酶CYP3A5*3和P-糖蛋白编码基因MDR1 C3435T的基因多态性对中国健康受试者口服阿奇霉素药代动力学的影响。方法:20名中国健康受试者服用单剂量阿奇霉素片500 mg,生物检定法测定血药浓度。特异性等位基因扩增法(PCR-ASA,两步法)和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法分别检测受试者CYP3A5*3和MDR1 C3435T的基因型,按基因型分组比较基因多态性对阿奇霉素药代动力学特性的影响。结果:在20名受试者中,CYP3A5*3:野生型纯合子3名,野生型杂合子10名,突变型纯合子7名;MDR1 C3435T野生型纯合子12名,野生型杂合子和突变型纯合子各4名。将CYP3A5*3的3种基因型中野生型纯合子和野生型杂合子合为一组,与突变型纯合子比较。后者cmax显著高于前者38.14%(P<0.05)。如果去除MDR1 C3435T基因型的影响,则两组cmax差异更大(P<0.01),后者的cmax比前者高51.83%。而两种基因组的AUC0-144变化均没有表现出显著统计学意义。结论:CYP3A5*3和MDR1C3435T基因多态性是影响阿奇霉素药代动力学特性的重要因素。     

类粘蛋白的遗传表型对阿米替林血浆游离型药物浓度和蛋白结合率的影响

目的：探讨类粘蛋白(orosomucoid, ORM)表型对弱碱性药物阿米替林血浆游离浓度和蛋白结合率的影响. 方法：对28名健康受试者的去唾液酸血清ORM用等电聚焦电泳、免疫印迹法进行表型分型.ORM1的三种表型分别为纯合子ORM1 F1 (n=10)、ORM1 S (n=8)和杂合子ORM1 F1S(n=10).受试者口服单剂量的硫酸阿米替林片50 mg,测定服药后不同时间血浆阿米替林总浓度(RP-HPLC)和游离浓度(微超滤离心/RP-HPLC). 结果：给药后12和24 h,三组不同ORM1表型者阿米替林血浆总浓度的经时过程、血浆t1/2、Cmax和tmax值相似.与ORM1 S表型组比较,ORM1 F1表型组的阿米替林游离浓度较高;而蛋白结合率较低,12 h为(82.77±4.05)%,24 h为(79.99±4.39)% (P<0.01).杂合子ORM1 F1S表型组的游离药物浓度和蛋白结合率介于两组纯合子表型之间. 结论：不同ORM1表型,将明显影响弱碱性药物阿米替林的血清游离药物浓度和蛋白结合率;ORM1 F1表型者药物的血浆蛋白结合率最低,而游离型药物浓度最高.临床用药中应予以注意,并适当调整给药剂量.     

柑橘类果汁对大鼠细胞色素P450 3A的抑制与果汁中呋喃香豆素组成的相关性

目的：呋喃香豆素类(补骨脂素类)是导致葡萄柚汁与药物相互作用的重要成分。本研究拟调查该类化合物在其它柑橘类果汁中的存在，并比较这些果汁对细胞色素P450(CYP)3A活性的抑制强度。方法：用梯度高压液相色谱法测定柑橘类的鲜榨果汁中6种呋喃香豆素化合物的组成与含量。以雄性Sprague-Dawley大鼠肝微粒体的睾酮613．羟化活性测试每种果汁对CYP3A的抑制作用。结果：与葡萄柚汁比较，Jaffa sweetie果汁中呋喃香豆素的组成与含量基本相同，对CYP3A的抑制强度也相当；日本红柚、溪蜜柚和金柚的果汁中呋喃香豆素组成相似但含量较低，对CYP3A的抑制强度也较弱；常山胡柚、甜橙与宽皮橘果汁中呋喃香豆素种类少且含量极低。且多数对CYP3A无抑制作用。结论：根据呋喃香豆素组成可以预测柑橘类果汁因为抑制CYP3A引起的药物相互作用；琯溪蜜柚及近缘品种的果汁可能导致类似于葡萄柚汁的药物相互作用，有必要在临床上加以验证。     

维护实验动物福利 促进生命科学发展

实验动物是生命科学研究和发展重要的基础和支撑条件,为人类健康、科技进步和社会发展作出了巨大的贡献,实验动物福利影响其身心健康和质量,影响科学研究结果的准确性.因此,关爱实验动物,维护实验动物福利,是培育标准化实验动物、保障科学研究结果准确可靠的重要条件,同时也是提高公众人文素养,促进人与自然协调发展的需要,是人类文明和进步的标志.     

Nrf2基因敲除小鼠的繁育及生长发育的生物学特性

目的 了解ICR-Nrf2小鼠的生物学特性.方法 用原种繁殖扩群,观察繁殖性能及仔鼠的生长发育.结果 ICR-Nrf2--/-与ICR-Nrf2-+/+比 ,总的产仔数与离乳数减少 (P<0.01或 P<0.05);体重在出生后第3周时差异有显著性(P<0.01), 第5周至第25周时同性别间差异非常显著 (P<0.01).结论 Nrf2基因缺失小鼠的产仔数、离乳数均少于野生型小鼠,仔鼠的生长速度也较野生型小鼠慢.     

葡萄柚汁与药物相互作用的特征和个体差异

葡萄柚汁是一种柑桔类果汁 ,它能与近 4 0种药物在不同程度上发生相互作用。大多数受影响的药物口服生物利用度低、代谢过程受细胞色素P4 5 0 3A4 (CYP3A4 )的控制。有研究表明 ,葡萄柚汁能够抑制小肠CYP3A4介导的药物氧化代谢过程 ,导致血药浓度上升 ,从而使得药效增强或不良反应增加 ;葡萄柚汁与药物相互作用的个体差异与个体小肠CYP3A4的表达水平有关 ;呋喃香豆素类化合物是葡萄柚汁中关键的CYP3A4抑制剂     

用柱切换高效液相色谱法快速测定奎尼丁血药浓度

本文用柱切换高效液相色谱法快速测定奎尼丁血药浓度,只需取微量血样作简单去蛋白处理即可直接进样分析。预柱与分析柱填以碳十八烷基键合硅胶,流动相分别为甲醇-水(75:25),甲醇-水-冰醋酸-正丁胺(75:25:0.04:0.04)。奎尼丁在 9.96～31μmol/L 范围内线性良好,最低检测限为0.65μmol/L。本法平均回收率为90%,日内差小于2.2%,日间差小于6.7%。     

几种药物血药浓度测定的室间质量评价

本文对18个治疗药物监测实验室进行了两次室间质控研究,从而为评价各种测定方法和各实验室测定结果的可靠性和可比性提供了有效的资料和依据。以测定结果的误差百分率在±10%以内为合格标准,89份测定结果中总合格率为66.29%。实验表明:进行治疗药物监测的质量控制是非常必要的。