依折麦布有关物质的合成

目的合成4个依折麦布的有关物质。方法在参考依折麦布相关合成报道的基础上,以依折麦布或市售依折麦布中间体1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4(S)-(4-苄氧基苯基)-2-氮杂环丁烷酮、(S)-3-[5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-口恶唑烷酮为原料,经多步反应分别制得依折麦布的4个有关物质:依折麦布的3'位羟基差向异构体3'-R-依折麦布、脱氟依折麦布,以及两个依折麦布的降解产物。结果与结论目标化合物经1H-NMR、13C-NMR及MS谱确证,纯度均大于99%。设计的合成路线方法简单、条件温和、原料易得。合成的有关物质将为依折麦布原料药质量控制研究提供物质基础。     

Carfilzomib

Carfilzomib是美国Onyx制药公司开发的新一代蛋白酶体抑制剂,于2012年7月20日获美国FDA批准上市,商品名为Kyprofis。该药主要用于曾接受过至少2种既往治疗方案[包括硼替佐米（商品名为Velcade）和免疫调节治疗]的多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）患者。多发性骨髓瘤是恶性浆细胞在骨髓中克隆增生性疾病,也是一种较为罕见的致命疾病。作为一种罕见病用药,Carfilzomib是在美国FDA加速审批程序下获得批准的。     

PCSK9抑制剂的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)通过促进低密度脂蛋白受体LDLR降解来调节血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)代谢。抑制PCSK9可以显著降低血浆LDL-C水平,因此PCSK9作为新的降脂靶点受到越来越多的关注。本文对新降脂靶点PCSK9及其抑制剂最新研发现状及临床研究进展进行综述。     

奥培米芬(Ospemifene)

奥培米芬(ospemifene)是日本野义制药公司(Shionogi Inc.)开发的新一代选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERM),于2013年2月26日获美国FDA批准上市,商品名为Osphena。该药为口服片剂,主要用于治疗女性绝经期外阴和阴道萎缩而引起的中至重度性交疼痛[1]。