通过靶向自噬治疗动脉粥样硬化的天然产物研究进展

动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病中常见的慢性炎症性疾病,是心肌梗死、心力衰竭和卒中等多种致命疾病的病理基础。自噬是一种保护性的细胞内过程,通过控制蛋白质质量起到保持细胞稳态作用。越来越多研究表明,自噬参与了AS及相关疾病的发生发展。天然产物,如槲皮素、山奈酚、姜黄素、丹参酚酸B和小檗碱等,具有靶向自噬治疗AS的潜力。本综述总结了天然产物靶向自噬治疗AS的分子机制,包括诱导内皮细胞自噬抑制炎症和氧化应激反应、促进巨噬细胞自噬抑制脂质积累以及诱导血管平滑肌细胞自噬,减少凋亡等,涉及信号通路主要包括磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、NF-κB信号通路、P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路、c-Jun氨基端激酶信号通路和腺苷酸蛋白活化激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/unc-51样自噬激活激酶1信号通路等,以期为AS治疗提供新的研究思路。     

参蛭通心胶囊治疗CohnⅢ型无症状性心肌缺血临床疗效及对患者血清缺血修饰白蛋白、血浆脂蛋白相关磷脂酶A2、血清超敏C反应蛋白的影响

目的观察参蛭通心胶囊治疗Cohn Ⅲ型无症状性心肌缺血(SMI)的临床疗效及对患者血清缺血修饰白蛋白(IMA)、血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法将70例Cohn Ⅲ型SMI患者按照随机数字表法分为2组。对照组35例予西医常规治疗,治疗组35例在对照组治疗基础上予参蛭通心胶囊口服。2组均治疗4周。比较2组治疗前后中医证候积分、血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、IMA、LpPLA2、hs-CRP水平,并统计疗效。结果治疗组总有效率94.29%(33/35),对照组总有效率68.57%(24/35),治疗组疗效优于对照组(P0.05)。治疗后2组各中医证候评分均较本组治疗前降低(P0.05),且治疗后治疗组均低于对照组(P0.05)。治疗后2组TC、TG、LDL-C均较本组治疗前降低(P0.05),HDLC均升高(P0.05),且治疗后治疗组TC、TG、LDL-C均低于对照组(P0.05),HDL-C高于对照组(P0.05)。治疗后2组IMA、hs-CRP、Lp-PLA2均较本组治疗前降低(P0.05),且治疗后治疗组IMA、hsCRP、Lp-PLA2均低于对照组(P0.05)。结论参蛭通心胶囊治疗Cohn Ⅲ型SMI疗效确切,能改善中医证候,降低IMA,可能与调节血脂、抗炎性反应有关。     

基于网络药理学探讨人参-钩藤药对治疗原发性高血压的作用机制

目的基于网络药理学探究人参-钩藤药对治疗原发性高血压有效成分的靶基因及作用机制。方法通过中药系统药理学数据库(TCMSP)中药数据库检索人参-钩藤药对的化学成分和靶基因,以生物利用度(OB)>30%和类药性(DL)>0.18为条件筛选药对的潜在有效成分,并通过TCMSP数据库预测药对的潜在靶点。运用Uniprot数据库寻找到潜在靶点相对应的人类基因名称,通过GeneCards数据库检索原发性高血压的疾病靶点,与药对的潜在靶点相映射,绘制韦恩图,将映射找到的有效成分的靶基因导入Cytoscape 3.7.2构建疾病-药对-成分-靶点网络图。利用STRING数据库构建蛋白互作网络图选出核心靶标,最后将人参-钩藤药对治疗原发性高血压的有效靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共获得人参-钩藤药对46个有效成分和176个有效靶点。GO分析发现,主要途径有调控核受体活性、转录因子活性、肾上腺素能受体活性、类固醇激素受体活性、G蛋白偶联胺受体活性等。KEGG通路富集分析发现,主要通路为丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路等。结论人参-钩藤药对通过多种靶点、多种途径、多种信号通路协同发挥治疗原发性高血压的作用,为进一步药物作用机制的研究提供理论基础,并为指导临床提供依据。     

基于网络药理学探讨参蛭通心胶囊治疗室性早搏的作用机制

目的 利用网络药理学方法探讨参蛭通心胶囊治疗室性早搏的作用机制.方法 通过TCMSP、BATMAN-TCM、Uniprot、GeneCards等数据库以及Venny平台筛选参蛭通心胶囊治疗室性早搏的活性成分及潜在靶点.运用Cytoscape3.7.2软件及STRING数据库,构建"参蛭通心胶囊-成分-室性早搏-靶点"与...     

基于网络药理学探讨丹参-红花药对治疗冠心病的作用机制

目的：利用网络药理学的方法探讨丹参-红花药对治疗冠心病的作用机制。方法：运用TCMSP网络数据库对丹参-红花两味药主要有效成分及作用靶点进行筛选和挖掘，利用Cytoscape3.7.2软件，构建中药成分-靶点网络图；以OMIM在线分析平台挖掘冠心病的相关作用靶点，基于STRING数据库构建丹参-红花治疗CHD的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，然后进行拓扑分析，筛选出丹参-红花治疗冠心病的核心靶点。利用Metascape数据库对药物-疾病交集靶点进行生物通路及富集分析。结果：丹参-红花成分-靶点网络图包含87个有效成分，相对应靶点1 693个；核心靶点涉及TNF、白细胞介素-1B（IL-1B）、髓过氧化物酶（MPO）、血管细胞黏附蛋白1（VCAM1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、基质金属蛋白酶3(MMP3)等。结论：丹参-红花治疗冠心病主要靶点参与与流体剪切应力与动脉粥样硬化、活性氧代谢过程、DNA结合转录因子活性的正调控、蛋白质复合物装配的正调控、细胞活化的调节等相关，其中聚集在流体剪切应力与动脉粥样硬化的靶点最多。     

基于房颤中circRNA-miRNA-mRNA网络构建和免疫细胞浸润的生物信息学分析

目的 采用生物信息学方法挖掘公共数据库,构建房颤（AF）的内源性RNA（ceRNA）免疫调节网络,了解AF的发生发展机制。 方法 从基因表达数据库（GEO）中下载AF患者和健康对照者环状RNA（circRNA）（GSE129409）、微小RNA（miRNA）（GSE28594）和mRNA（GSE41177）基因表达数据。采用R软件中的“limma”数据包鉴定出差异表达的circRNA、miRNA和mRNA,并通过相关数据库进行可视化展示。通过ENCORI、circBank、TargetScan和miRDB数据库预测差异表达的circRNA、miRNA和mRNA之间的调控关系,并基于circRNA-miRNA对和miRNA-mRNA对构建ceRNA调控网络。采用DAVID数据库对差异表达mRNA（DEmRNA）进行基因本体论（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析以注释其功能。采用受试者工作特征（ROC）曲线筛选最佳基因特征并计算ROC曲线下面积（AUC）。采用CIBERSORT软件分析AF中免疫细胞浸润情况。 结果 共鉴定出103个差异circRNAs、37个差异miRNAs和296个mRNAs（|log2（FC）|>1且P<0.05）。其中预测出与差异表达的circRNA相结合的miRNA 589个,将预测得到miRNA与差异表达miRNA（DEmiRNA）取交集获得9个miRNAs,预测出差异表达miRNA的靶基因3 000个,将预测得到的靶基因与差异表达基因（DEGs）取交集获得32个差异基因。最终,建立了1个由7个circRNAs、5个miRNAs和19个mRNAs组成的circRNA-miRNA-mRNA网络。ceRNA网络中的差异基因主要富集在蛋白质降解、细胞的胞吐作用和蛋白酪氨酸激酶活性等生物过程中。KEGG富集分析,DEGs主要富集在趋化因子信号通路、刺猬信号通路、T淋巴细胞受体信号通路和细胞-细胞因子相互作用等信号通路中。ROC曲线,MAL2、STT3B、SHISA3、ZBTB41、CPNE4、EPHA7、hsa_circ_0006562、hsa_circ_0024957、hsa-miR-199a-5p和hsa-miR-142-3p等具有预测AF的潜在价值（AUC>0.8）。 结论 构建 circRNA-miRNA-mRNA网络为AF中RNA相互作用机制研究提供依据, circRNA可能是AF的潜在治疗靶点。     

非编码RNA调节心肌缺血再灌注损伤中自噬的作用及机制北大核心

背景:越来越多的研究表明自噬在心肌缺血再灌注损伤中发挥重要作用,适度的自噬有助于维持心脏的正常和代谢功能。非编码RNAs包括长链非编码RNA(lncRNAs)、环状RNA(circRNAs)和微小RNA(miRNAs),能够通过调控自噬参与维持心肌缺血再灌注损伤进程,从而维持心肌细胞稳态和保护心肌细胞。目的:对非编码RNA在心肌缺血再灌注损伤中调节自噬的作用和分子机制进行了综述,以期为心肌缺血再灌注损伤甚至其他相关心血管疾病的治疗奠定基础。方法:以“noncoding RNAs,non-coding RNAs,long non-coding RNA,circ RNA,micro RNA,mi RNA,autophagy,myocardial ischemia-reperfusion injury”“非编码RNA,自噬,心肌缺血再灌注损伤”为关键词在PubMed、Web of science、万方和中国知网数据库检索2011年1月至2021年11月的相关文献。制定纳入和排除标准,通过阅读文献标题、摘要及全文内容进行筛选,最终纳入78篇相关文献。结果与结论:(1)自噬在心肌缺血再灌注损伤的病理学中起着双重作用。在生理条件下,适度的自噬通过降解和回收受损的细胞器和蛋白质来维持细胞代谢平衡,促进心肌细胞存活,但过度自噬会加重心肌细胞损伤。(2)非编码RNA调控自噬可能成为诊断和药物开发的新靶点。自噬与非编码RNA的机制研究可以为心肌缺血再灌注损伤的防治提供新的策略。