简讯

荷兰阿姆斯特丹大学教授Ｐｒｏｆ.Ｄｒ.Ｐ .Ａ .ｖａｎＺｗｉｅｔｅｎ　于 2 0 0 2年 1 0月 1 8～ 2 0日在武汉华中科技大学同济医学院进行学术报告。Ｐｒｏｆ.Ｄｒ.Ｐ .Ａ .ｖａｎＺｗｉｅｔｅｎ　系国际著名心血管药理学与临床药物治疗学专家 ,也是北京中国协和医科大学及华中科技大学同济医学院名誉教授 ,长期从事抗高血压药物实验与临床研究工作 ,曾在国际著名学术期刊杂志上发表论文 1 0 0 0余篇 ,培养博士生达 70名 ,并曾多次组织、主持国际大型学术会议 ,因其成绩卓著 ,曾获荷兰女皇骑士勋章。Ｐｒｏｆ.Ｄｒ.Ｐ .Ａ .ｖａｎＺｗｉｅ…     

地西泮对体外大鼠心肌生理特性和动作电位的影响简

目的 研究地西泮对体外大鼠心肌生理特性和动作电位的影响.方法 采用常规体外器官实验法记录右心房自搏频率、心肌收缩力、功能性不应期和兴奋性;标准玻璃微电极细胞内记录技术记录心室乳头肌细胞动作电位.结果 0.017 5～5.25 μmol.L^-1地西泮对右心房自搏频率影响不明显, 17.5～175.0μmol.L^-1可浓度依赖性地降低自搏频率,可致部分标本停搏;地西泮低浓度时降低体外心肌收缩力,高浓度时心肌收缩力恢复甚至增强;0.175 μmol.L^-1地西泮可延长左心房功能性不应期;17.5 μmol.L^-1地西泮可使左心房兴奋性曲线右移;17.5 μmol.L^-1地西泮不影响静息电位、动作电位时程,可明显降低动作电位振幅.结论 地西泮直接影响心肌自搏频率、收缩力、功能性不应期和兴奋性等特性及动作电位振幅.     

甲基及去甲基洛土辛对离体心肌及大鼠血流动力学的影响

目的 :为寻求新型、高效磷酸二酯酶 (PDE)Ⅲ抑制剂并为进一步改构体提供依据 ,比较性研究PDE抑制药洛土辛 (lotusine ,Lot)、甲基洛土辛 (methly lotusine ,MLT)和去甲基洛土辛 (demethly lotusine ,DMLT)对离体心肌及大鼠血流动力学的影响。方法 :采用收缩张力及血流动力学记录法。结果 :MLT(1～ 30 0 μmol·L-1)或DMLT(1～ 10 0 μmol·L-1)可剂量依赖性地增加离体大鼠左心房肌及猫右室乳头肌收缩力 ,MLT效价低于Lot和DMLT ,但效能却高于后两者 ;Lot,DMLT的效价、效能与Lot相似。与Lot对HR无明显不同 ,两者均增快HR。与Lot相似 ,DMLT 5mg·kg-1,iv明显增高LVP、±dp/dtmax、SAP、DAP及HR ,且作用时间可维持约 2 5min左右。结论 :增加Lot化构中异喹啉及苄基上的甲基 (二甲氧基 )或去氮甲基对母体物正性肌力活性无本质影响 ,反致心率增快。     

当归挥发油对子宫的双向作用及其活性部位筛选

目的 研究当归挥发油(AN)及其酸性部位(A1)、酚性部位(A2)和中性非酚性部位(A3)对子宫的作用并筛选出具有最佳抑制作用的活性部位。方法 采用离体子宫肌张力记录法，薄层色谱和气相色谱-质谱分析法。结果 ①当归挥发油对正常离体大鼠子宫收缩功能呈双向作用，小剂量(≤20mg／L)略有兴奋作用，大剂量(≥160mg／L)则明显抑制之。较大剂量AN可浓度依赖性地抑制缩宫素诱发的子宫兴奋作用，也可明显抑制高钾引起的子宫收缩。②色谱分析结果表明A3活性部位的组成明显不同于挥发油、A1和A2.在正常离体大鼠子宫标本，A1(0～160mg／L)呈兴奋作用，仅在320mg／L才出现明显的抑制作用；小剂量A2(≤10mg／L)略有兴奋，而大剂量(≥20mg／L)表现为抑制作用；A3(10～160mg／L)均表现为抑制作用，其IC50为32．5mg／L，抑制效价强度是挥发油的3．7倍。结论 当归挥发油对子宫收缩功能的影响，依剂量呈现小剂量兴奋、大剂量抑制的双向性特征；A3为抑制子宫收缩的最佳活性部位。     

当归A3活性部位抑制子宫平滑肌收缩机制的研究

目的 研究A3活性部位抑制子宫平滑肌收缩的机制。方法 采用离体大鼠子宫肌张力记录法和Western blot方法。结果 A3活性部位可明显拮抗前列腺素F2α(PGF2α)诱发的离体子宫收缩增强作用，但此作用不被PGF2α逆转；在经吲哚美辛处理的标本上，再给A3活性部位，其抑制离体子宫作用明显增强。气活性部位(40和80mg／L)抑制正常和PGF2α增高的大鼠子宫平滑肌组织p42／44丝裂原激活蛋白激酶(p42／44MAPK)磷酸化水平和间隙连接蛋白43(Cx43蛋白)表达水平。结论 A3活性部位抑制子宫收缩作用机制与其抑制PGF2α下游p42／414MAPK—Cx43信号转导途径有关。     

当归A_3活性部位对小鼠巨噬细胞环氧化酶-2活性及基因表达的影响

目的研究当归A3活性部位对小鼠巨噬细胞RAW264.7环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)活性及基因表达的影响。方法采用酶联免疫法(enzyme-line immu-nosorbnent assay,ELISA)检测前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)产量及COX-2活性,采用RT-PCR和Western blot法检测COX-2 mRNA及蛋白表达水平。结果 A3(20、40、80mg.L-1)剂量依赖性地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞PGE2产量、COX-2活性、COX-2 mRNA及蛋白表达水平增高。结论 A3能够直接抑制PGE2产量,此作用可能与抑制COX-2基因表达有关。     

当归A3活性部位的抗炎作用及其对大鼠离体子宫环氧化酶-2表达的影响

目的研究当归A3活性部位(A3)的抗炎作用及其对脂多糖(LPS)诱导离体大鼠子宫环氧化酶-2(Cox-2)表达增高的影响。方法采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶致大鼠足趾肿胀法进行抗炎药效学实验;采用RT-PCR和Westernblotting法检测Cox-2mRNA及蛋白表达水平。结果A3(1、5、10mg/kg)可剂量依赖性地抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致的大鼠足趾肿胀。LPS1μg/mL可显著增加离体大鼠子宫Cox-2mRNA和蛋白表达水平。A3(10~320mg/L)剂量依赖性地抑制LPS诱导的子宫Cox-2mRNA和蛋白表达水平增高。结论A3具有较强的抗炎作用,其抗炎作用机制可能与抑制Cox-2mRNA及蛋白表达有关。     

莲心总碱抗心律失常的实验研究

目的探讨莲心总碱对实验性心律失常的影响。方法采用乌头碱、毒毛花苷G、氯化钙、氯仿等4种药物诱发的动物心律失常及电刺激诱发家兔心室颤动（室颤）模型，运用在体心电图记录方法，观察莲心总碱的抗实验性心律失常作用。结果莲心总碱对药物及电刺激诱发的动物心律失常有明显对抗作用，可提高药物引起动物出现室性期前收缩、室性动过速、室颤的剂量，降低室颤发生率及死亡率。结论莲心总碱有较好的抗多种实验性心律失常作用，可能与其阻滞Na＋、Ca2＋内流，阻断折返作用有关。     

甲基及去甲基洛土辛对离体心肌及大鼠血流动力学的影响

 目的：为寻求新型、高效磷酸二酯酶（PDE）Ⅲ抑制剂并为进一步改构体提供依据，比较性研究PDE抑制药洛土辛（lotusine,Lot）、甲基洛土辛（methly-lotusine, MLT）和去甲基洛土辛（demethly-lotusine,DMLT）对离体心肌及大鼠血流动力学的影响。方法：采用收缩张力及血流动力学记录法。结果：MLT（1～300 μmol·L^-1）或DMLT（1～100 μmol·L^-1）可剂量依赖性地增加离体大鼠左心房肌及猫右室乳头肌收缩力,MLT效价低于Lot和DMLT，但效能却高于后两者；Lot，DMLT的效价、效能与Lot相似。与Lot对HR无明显不同，两者均增快HR。与Lot相似，DMLT 5 mg·kg^-1，iv明显增高LVP、±dp/dt_max、SAP、DAP及HR，且作用时间可维持约25 min左右。结论：增加Lot化构中异喹啉及苄基上的甲基（二甲氧基）或去氮甲基对母体物正性肌力活性无本质影响，反致心率增快。     

药理学课程PBL教学新模式：小组讨论

为适应当前医学模式转变的新趋势，以及全面推进素质教育所提出的新要求，基于PBL（问题式学习）教学法理论，我系于1997年率先在全国进行“启发-讨论-互动”为模式的小课讨论，1999年正式从理论课中划出1／5学时开设小课讨论课。从原来的“大课讲授＋小课实习”的二维模式转变为“大课讲授＋小课讨论＋小组实习”的三维模式。由一名教师指导13-15名学生，以各系统药物基本理论为基础，以学生为主体，围绕各章节的重点、难点提出问题，学生针对典型病例和疑难问题以小组为单位进行讨论，老师作必要的引导，使学生将药物理论知识和临床用药实践相结合，最后老师作适当的补充和总结。