NUDT15c.415C>T和TPMT*3C基因多态性检测方法的比较与临床应用

目的 建立准确、快速、经济的方法,检测NUDT15 c.415C>T和TPMT*3C基因多态性,探讨临床应用价值。方法 收集2017年5月-2018年5月期间福建汉族患者服用硫唑嘌呤2周以上的血清样本,提取DNA或白细胞后分别采用PCR-RFLP法、PCR-Sanger测序法和荧光定量PCR法对NUDT15 c.415C>T和TPMT*3C进行基因多态性分型,比较这3种方法的准确性、简便性及经济性。根据白细胞值分组,结合临床资料,探讨基因多态性等因素与硫唑嘌呤致白细胞减少的相关性。结果 共纳入129例患者,其中硫唑嘌呤致白细胞减少15例（11.6%）。3种方法的基因多态性检测结果一致,TPMT*3C未发现突变纯合子。携带NUDT15c.415C>T突变等位基因者服用硫唑嘌呤致白细胞减少的风险高于携带野生等位基因者（OR=6.2,95%CI：2.5~15.4,P=0.000 054）,而携带TPMT*3C突变等位基因者与野生等位基因者出现白细胞减少比例并无显著性差异（P=0.393）。NUDT15c.415C>T基因多态性预测白细胞减少敏感度为53.3%,特异度为85.1%,ROC曲线AUC为0.69。结论 3种方法都可用于临床检测NUDT15 c.415C>T和TPMT*3C基因多态性。PCR-RFLP法不需要专用试剂盒,也不需要昂贵的仪器设备,成本较低,过程简单,易于操作,特别适合条件有限的单位开展工作。福建汉族患者在服用硫唑嘌呤前进行NUDT15c.415C>T基因多态性检测比TPMT*3C更具临床价值。     

注射用比阿培南与5种输液配伍稳定性考察

目的建立HPLC法测定注射用比阿培南的含量,并考察其与0.9%氯化钠、5%葡萄糖、10%葡萄糖、葡萄糖氯化钠、复方氯化钠注射液配伍的稳定性。方法采用色谱柱Symmetry C18（4.6×150mm,5μm）、流动相为醋酸盐缓冲液∶乙腈（100∶3,v/v）、检测波长294nm;在25℃、室内自然光照射下观察配伍液的外观变化,同时监测配伍液pH值及比阿培南含量的变化。结果比阿培南线性范围0.01~1.0mg.mL-1,r=0.9998（n=8）;平均回收率99.57%,RSD 1.30%,最低定量限58ng.mL-1（S/N≥10）。在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液中10h,葡萄糖氯化钠注射液中8h,10%葡萄糖注射液中5h,比阿培南的含量变化均〈5%;在复方氯化钠注射液中,3h时比阿培南的含量即小于95%。5种配伍液pH值均略降低,但24h内皆未超出药典规定范围。葡萄糖氯化钠配伍液6h起,10%葡萄糖配伍液10h起,颜色开始逐渐变黄加深。结论在25°C室内自然光照射下,比阿培南可与除复方氯化钠以外的本文其他4种输液配伍使用,但须注意稳定时间有所差别。本文建立的HPLC法适用于比阿培南含量测定。     

熵指数监测靶控输注丙泊酚麻醉深度的临床应用

根据丙泊酚的药动学特点,以房室模型为基础理论的靶控输注系统已逐渐应用于丙泊酚临床麻醉中。熵指数作为一种新型麻醉深度监测指标,与丙泊酚麻醉深度具有很好的相关性,在临床应用中已受到越来越多的关注。本文简要综述靶控输注及熵指数监测丙泊酚麻醉深度的临床应用。     

基因多态性对华法林谷浓度及维持剂量的影响

目的 探讨VKORC1(-1639G/A)、CYP2C9*3、CYP4F2(rs2108622) 和CYP2C19*2 基因多态性在中国心房颤动群体中的表达,分析其对房颤患者华法林谷浓度及维持剂量的影响。 方法 收集75例房颤患者的华法林血样,采用HPLC-UV法测定其谷浓度,PCR-RFLP法检测VKORC1(-1639G/A)、CYP2C9*3、CYP4F2(rs2108622)和CYP2C19*2基因分型。明确基因多态性对华法林谷浓度及维持剂量的影响。结果 华法林稳态谷浓度在0.5~<1.0μg?mL-1 、1.0~2.0μg?mL-1 及超过2.0μg?mL-1范围时,其临床有效率（69.23%,82.6%,63.41%）显著高于0. 5μg?mL-1以下浓度范围(48.39%)（P<0.05）,且0.5~<1.0μg?mL-1 及超过2.0μg?mL-1浓度范围华法林的临床有效率相近（P>0.05）。VKORC1(-1639G/A)、CYP2C9*3、CYP4F2(rs2108622) 和CYP2C19*2等位基因频率分别为8.65%、7.35%、20%、30%。VKORC1位点AA型、CYP4F2位点CC型患者华法林稳态谷浓度分别低于AG/GG及 CT/TT型患者（P<0.01）,而CYP2C9*3、CYP2C19*2各基因型间对华法林稳态谷浓度无显著差异（P>0.05）。携带AG/GG、CT/ TT型和野生型（*1/*1）基因型的患者,华法林维持剂量分别高于携带AA型、CC型和杂合型（*1/*3）的患者（P <0.01）,而CYP2C19*2各基因型间与华法林维持剂量无显著差异（P >0.05）。结论 VKORC1(-1639G/A)、CYP2C9*3、CYP4F2(rs2108622) 和CYP2C19*2基因多态性显著影响房颤患者华法林的维持剂量,且VKORC1(-1639G/A)、CYP4F2(rs2108622)基因多态性与房颤患者华法林谷浓度密切相关。     

哌拉西林/三唑巴坦与碳青霉烯类初始经验性治疗粒细胞缺失伴发热有效性及安全性的Meta分析

目的 评价哌拉西林/三唑巴坦(piperacillin/tazobactam, PZ)与碳青霉烯类经验性治疗粒细胞缺乏伴发热(febrile neutropenia, FN)的有效性与安全性,为临床合理用药提供循证依据。方法 根据Cochrane指南,检索PubMed、EMBASE、The Cochrane Library、中国知网、维普数据库及万方数据库中关于PZ与碳青霉烯类用于治疗粒细胞缺乏伴发热的有效性与安全性的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)文献报道。使用RevMan5.3软件进行Meta分析,比较PZ与碳青霉烯类在治疗FN上的有效性与安全性差异。结果 纳入了6篇文献,共1159例次患者。Meta分析结果显示哌拉西林/三唑巴坦与碳青霉烯类在治疗成功率上无差异(P＜0.05),但有着更低的不良反应发生率(95%CI: 0.44~0.94, P=0.02)。结论 哌拉西林/三唑巴坦可代替碳青霉烯类作为经验性治疗粒细胞缺乏伴发热的首选药物。     

氨溴索联合抗菌药物治疗老年糖尿病合并肺炎的疗效

目的 探讨老年糖尿病合并肺炎应用氨溴索联合抗菌药物治疗的临床疗效及成本-效果分析.方法 采用氨溴索联合头孢哌酮钠舒巴坦钠联合治疗老年糖尿病合并肺炎患者,并与盐酸溴己新片联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗的对照组进行临床疗效、症状、成本-效果及不良反应比较.结果 观察组的痊愈率和总有效率均明显高于对照组(P<0.05);观察组发热、咳嗽咯痰等症状较治疗前明显改善,且与对照组治疗后比较有明显差异(P<0.05);观察组发热、咳嗽咯痰等症状的改善起效时间较对照组明显缩短(P<0.05),平均住院天数明显较对照组缩短(P<0.05).从成本-效果比上分析,发现观察组的用药更经济实用.治疗过程中两组均未出现明显不良反应.结论 氨溴索联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗老年糖尿病合并肺炎的疗效确切,成本-效果较佳,且安全性也较佳,值得临床推广应用.     

肿瘤科临床药师参与癌痛个体化治疗的实践体会

目的 探讨临床药师如何参与癌性疼痛的治疗,更好地为临床疼痛治疗提供药学服务。方法 临床药师加入疼痛治疗团队,熟练掌握药物不良反应、禁忌证、代谢排泄途径、相互作用等特点,结合考虑患者年龄、并发症、肝肾功能、病史等具体情况,以说明书及相关文献为循证依据,与医师探讨镇痛治疗方案,为患者选用适宜药物。结果 临床药师提出建议及意见多为医师认可并接受,从而提高临床疼痛治疗的合理性,降低或避免不良反应。结论 镇痛治疗中,临床药师可通过全面考虑药物特点并结合患者具体情况,分析比较同类药物,根据患者个体特征,为患者选择最适宜药物。     

核苷类抗病毒药群体药动学研究及应用

群体药动学运用经典药动学统计学相结合的方法来定量考察目标群体中药物浓度的影响因素,并应用于优化临床药物治疗方案。核苷类抗病毒药在临床抗病毒治疗中发挥重要的作用,此类药物的疗效、不良反应与其体内药物浓度息息相关,阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定、恩曲他滨、拉米夫定和阿巴卡韦等核苷类抗病毒药的群体药动学研究促进该类药物在临床的合理应用。     

VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19*2基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响

目的 探讨VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19^*2位点基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响。方法 收集107例服用华法林达维持剂量的汉族房颤患者的血样和临床相关资料,应用PCR-RFLP法检测VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19^*2基因型,采用独立样本t检验分析基因型与华法林维持剂量的相关性。多元线性回归建立给药模型,探讨基因多态性对华法林维持剂量的影响。结果 VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性和患者年龄、体质量能解释45.2%的华法林维持剂量差异。CYP2C19^*2基因多态性对本研究人群华法林维持剂量无影响。结论 VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性显著影响中国汉族房颤患者的华法林维持剂量。     

依度沙班预防骨科大手术后静脉血栓栓塞的meta分析

目的 比较依度沙班与低分子肝素预防骨科大手术后静脉血栓栓塞（venous thromboembolism,VTE）的有效性和安全性。方法 检索Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国知网、万方和维普科技期刊等数据库。收集依度沙班与低分子肝素预防骨科大手术后VTE随机对照试验。应用RevMan 5.3.5软件进行分析。结果 最终纳入5项研究,涉及2 585例患者。依度沙班组总VTE发生率[RR=0.47,95% CI（0.38,0.56）,P<0.000 01]、无症状性深静脉血栓发生率[RR=0.47,95% CI（0.31,0.71）,P=0.000 4]均低于低分子肝素组。依度沙班组总出血事件发生率高于低分子肝素组[RR=1.22,95% CI（1.01,1.49）,P=0.04]。亚组分析发现依度沙班不同剂量组总VTE发生率均低于低分子肝素组,15 mg组、30 mg组与低分子肝素组总出血事件发生率差异均无统计学意义。结论 依度沙班预防骨科大手术后VTE优于低分子肝素,但增加了总出血事件发生率。15,30 mg依度沙班可能为较安全剂量。