可注射更昔洛韦温敏型原位凝胶剂的研究

构建温敏型三嵌段共聚物,研究其理化性质以及用其制备的可注射更昔洛韦温敏型原位凝胶剂的制剂特性。以聚乙二醇（PEG）作为亲水嵌段．丙交酯（LA）和β-丁内酯（β-BL）的无规共聚物PBLA作为疏水嵌段．采用开环聚合法合成温敏型三嵌段共聚物PBLA-PEG-PBLA,并对其理化性质进行表征,考察其溶液的胶凝温度／临界凝胶浓度、流变学性质、通针性和溶蚀行为以及以更昔洛韦作为模型药物、用其制得的可注射载药温敏型原位凝胶剂的体外释放特性。合成的PBLA-PEG-PBLA嵌段共聚物重均分子质量在6000左右,多分散系数为1．5左右;其溶液临界凝胶浓度（g·mL^-1）为5％-10％,质量浓度（g·mL^-1）在10％～25％时胶凝温度为31～35℃,接近并略低于体温：其凝胶在低温下储能模量与黏度较小,当温度接近相转变温度后两者迅速增大：其载药凝胶剂累计释放量经拟合显示遵循一级动力学方程,并呈扩散释药机制。较低质量浓度[10％15％（g·mL^-1）的PBLA—PEG—PBLA更符合玻璃体注射要求,更适用于制备可注射载药温敏型原位凝胶剂。     

精制的聚丙烯酸树脂Ⅳ号用于盐酸小檗碱掩味微丸的制备及评价

目的 本文以盐酸小檗碱为模型药物,研究精制后聚丙烯酸树脂IV号作为包衣材料的掩味能力。方法 建立了盐酸小襞碱紫外分光光度法含量测定方法学,并以蔗糖微丸为丸心,采用流化床沸腾上药制备了盐酸小襞碱微丸。分别采用精制前的聚丙烯酸树脂IV号、精制后的聚丙烯酸树脂IV号,以及市售尤特奇? EPO作为包衣材料,制备了不同包衣增重的盐酸小襞碱掩味微丸,并对其口感和水中释放度进行测定。结果 成功建立盐酸小襞碱紫外分光光度法含量测定方法学;制备了盐酸小襞碱普通微丸,含量均一度和上药量符合要求。不同包衣材料制备了不同包衣增重的盐酸小襞碱掩味微丸,经聚丙烯酸树脂IV号包衣后,微丸的苦味被显著掩盖,同时对微丸在水中溶出度的测定结果显示,随着包衣增重的不断变大,微丸的溶出量显著下降;对于精制后的聚丙烯酸树脂Ⅳ,包衣增重达到4.0%时才能充分起到掩盖苦味的作用;而对于尤特奇?EPO,3.0%的包衣增重即可达到相同要求。结论 在相同的包衣增重下,尤特奇?EPO的掩味能力明显优于精制前后的聚丙烯酸树脂Ⅳ,而精制后的聚丙烯酸树脂Ⅳ的掩味能力较精制前有所提高。     

2,5-二酮-3,6-二(N-富马酰基-4-氨基丁基)哌嗪(FDKP)载胰岛素微球的制备及表征

目的：制备并表征载胰岛素的2,5-二酮-3,6-二（N-富马酰基-4-氨基丁基）哌嗪（FDKP）微球。方法以 FDKP 作为载体,制备载胰岛素微球（FDKP-INS）,利用 Box-Behnken 试验设计对载药微球的载药量及粒径进行筛选。使用扫描电子显微镜（SEM）对微球形态进行观察,同时以差示扫描量热法（DSC）考察胰岛素与 FDKP 间相互作用。结果最优处方工艺条件为：混悬液 pH 值为4.56,投药比为15.97%（W/ W）,搅拌时间为2.4 h,在此工艺条件下制备的微球载药量为13.23%,粒径为4.515μm,与预测值接近;显示扫描图谱表明,胰岛素与 FDKP 间存在相互作用;扫描电子显微镜显示空白 FDKP 微球外形呈玫瑰花球形状,形态较完整,且表面呈现多孔隙,载药微球表面较平滑,胰岛素填充入空白微球孔隙中。结论经过优化的处方工艺所制得的载胰岛素 FDKP 微球具有良好的外观性状和较高的载药量。