更昔洛韦壳聚糖纳米粒眼用温敏型原位凝胶的制备与体外释放度研究

目的：制备更昔洛韦壳聚糖纳米粒眼用温敏型原位凝胶并考察其体外释放行为。方法：以离子交联化法制备更昔洛韦壳聚糖纳米粒,考察纳米粒的粒径、包封率等指标,同时观察纳米粒形态,测定纳米粒混悬液的pH及电位等。通过冷溶法将温敏材料溶于混悬液,制备温敏型原位凝胶,并采用星点设计一效应面法优化凝胶制备处方工艺,以人工模拟泪液为释放介质,考察制剂的体外释放特性。结果：更昔洛韦壳聚糖纳米粒呈球形,外观均匀圆整,分散性较好,平均粒径为（208．1±20）nm,多分散指数为0．171±0．030,平均包封率为（16．7±1．35）％,zeta电位为（27。36±2．0）mV;所得温敏型原位凝胶室温下为半透明具蓝色乳光的液体,体温下转变为半固体凝胶。凝胶中更昔洛韦缓释效果较好,其释放在0～4h符合一级释药动力学过程,4h之后符合零级动力学过程。结论：更昔洛韦壳聚糖纳米粒温敏型原位凝胶的胶凝效果良好,缓释作用明显,制备工艺简单可行。     

注射型原位凝胶植入剂的研究进展

综述以聚乳酸，聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLA/PLGA）、醋酸-异丁酸蔗糖酯（SAIB）、有机凝胶和PLA／PLGA与PEG的三嵌段共聚物为载体的注射型原位凝胶植入剂的研究进展，包括其特性、释药机制、制备和应用。这种新型给药系统已成为近年来非胃肠给药研究的热点之一。     

更昔洛韦凝胶剂的制备及质量控制

目的 制备更昔洛韦凝胶剂。方法 以卡波普水凝胶为基质制备更昔洛韦凝胶剂，采用紫外分光光度法进行含量测定，并进行稳定性和皮肤刺激性试验。结果 更昔洛韦在252nm处有最大吸收，在4－16μg/ml浓度与吸收度线性关系良好。结论 更昔洛韦凝胶剂性质稳定，皮肤刺激 性小，制备简单，易于质量控制，适用于医院配制。     

更昔洛韦凝胶剂的制备及质量控制

目的　制备更昔洛韦凝胶剂。方法　以卡波普水凝胶为基质制备更昔洛韦凝胶剂 ,采用紫外分光光度法进行含量测定 ,并进行稳定性和皮肤刺激性试验。结果　更昔洛韦在 2 5 2nm处有最大吸收 ,在 4～ 16 μg ml浓度与吸收度线性关系良好。结论　更昔洛韦凝胶剂性质稳定 ,皮肤刺激性小 ,制备简单 ,易于质量控制 ,适用于医院配制。     

更昔洛韦分散片在健康人体中的生物等效性研究

目的：研究更昔洛韦分散片的人体生物等效性。方法：采用双周期交叉试验设计,18名健康男性受试者随机交叉单剂量口服更昔洛韦分散片（试验制剂）和更昔洛韦胶囊（参比制剂）1000mg,采用HPLC．MS／MS法测定人血浆中更昔洛韦的血药浓度,利用SPSS10．0统计软件计算药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性。结果：试验制剂和参比制剂更昔洛韦的tmax分别为（1．6±0．5）和（1．9±0．5）h,‰分别为（624．4±228．6）和（587．4±158．9）ng·mL^-1,t1/2分别为（5．2±1．7）和（5．4±1．9）h,AUC0-18分别为（3493．5±1064．5）和（3594．8±1033．6）ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为（3804．6±992．0）和（3920．9±1000．0）ng·h·mL^-1以AUC0-18计算,试验制剂中更昔洛韦的相对生物利用度为（97．4±8．7）％。结论：两种制剂生物等效。     

更昔洛韦的小肠吸收与P-糖蛋白药泵作用的关系研究

目的:研究更昔洛韦的小肠吸收与P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)之间的关系。方法:采用外翻肠囊吸收试验和原位小肠吸收试验,分别建立了HPLC法测定肠液样本和血浆样本中更昔洛韦的浓度,以阿昔洛韦为内标,紫外检测波长为254nm,检测限分别是0.1μg·ml-1和0.06μg·ml-1。结果:普罗帕酮能提高更昔洛韦的透膜和吸收。逆转剂普罗帕酮和维拉帕米对更昔洛韦的小肠吸收都有显著的影响,都能提高更昔洛韦的血药浓度。结论:更昔洛韦是P-gp的底物,普罗帕酮具有明显的逆转P-gp药泵功能的作用。     

更昔洛韦凝胶剂的制备及质量控制

目的制备更昔洛韦凝胶剂.方法以卡波普水凝胶为基质制备更昔洛韦凝胶剂,采用紫外分光光度法进行含量测定,并进行稳定性和皮肤刺激性试验.结果更昔洛韦在252nm处有最大吸收,在4～16μg/ml浓度与吸收度线性关系良好.结论更昔洛韦凝胶剂性质稳定,皮肤刺激性小,制备简单,易于质量控制,适用于医院配制.     

新目安眼用凝胶剂与目安眼用凝胶剂体外释药特性比较研究

目的：探索更昔洛韦替代阿昔洛韦组成的新目安眼用凝胶剂体外释药性能是否优于原目安眼用凝胶剂。方法：以更昔洛韦含量,阿昔洛韦含量为指标,采用桨法2（《中国药典》方法）,进行体外释药试验。结果：新目安眼用凝胶剂释药特性等同于目安眼用凝胶剂,释药速度相似,释药量相同,皆达到或满足临床用药目的,凝胶基质对药物释放无影响,该基质能快速将药物释放出来溶解于泪液中发挥治疗作用。结论：新目安眼用凝胶剂释药特性符合眼用制剂需求。更昔洛韦替代阿昔洛韦组成的新目安眼用凝胶剂体外释药性能等同于原目安眼用凝胶剂,给药次数及间隔时间基本科学,合理,可行,并为下一步药效,毒理,临床研究提供依据。     

局部点用更昔洛韦凝胶治疗带状疱疹病毒性角膜炎47例效果观察

目的观察局部点用更昔洛韦凝胶治疗带状疱疹病毒性角膜炎的临床效果。方法随机将带状疱疹病毒性角膜炎93例患者进行分组,滴眼液组给予局部点用更昔洛韦滴眼液,凝胶组给予局部点用更昔洛韦凝胶,均治疗7d后对比临床疗效和复发情况。结果凝胶组治疗后总有效率93．62％明显高于滴眼液组78．26％（P〈0．05）;治疗结束后随访6个月,凝胶组复发率4．26％（2／47）明显低于滴眼液组19．57％（9／46）（P〈0．05）。结论局部点用更昔洛韦凝胶在治疗带状疱疹病毒性角膜炎效果方面优于局部点用更昔洛韦滴眼液,且复发率低,值得临床对作用机制继续探讨和推广使用。     

更昔洛韦眼用凝胶联合干扰素治疗单纯疱疹病毒性角膜炎疗效观察

目的：探讨更昔洛韦眼用凝胶联合干扰素治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的临床效果。方法：选取单纯疱疹病毒性角膜炎患者59例（78眼）,将其随机分为观察组和对照组,观察组29例（40眼）,采用干扰素球结膜下注射,联用更昔洛韦眼用凝胶治疗;对照组30例（38眼）,单独采用更昔洛韦眼用凝胶治疗,并对两组治疗效果进行对照分析。结果：观察组疗效明显优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：应用更昔洛韦眼用凝胶联合干扰素治疗单纯疱疹病毒性角膜炎具有治愈率高、副作用少的优点,值得临床推广应用。     

Synthesis,physicochemical properties and ocular pharmacokinetics of thermosensitive in situ hydrogels for ganciclovir in cytomegalovirus retinitis treatment

Ganciclovir (GCV) is one of the most widely used antiviral drugs for the treatment of cytomegalovirus (CMV) retinitis. In this context, the aim of this study was to design in situ thermosensitive hydrogels for GCV ocular delivery by intravitreal injection to achieve sustained drug release behavior and improved ocular bioavailability in the treatment of CMV retinitis. A thermosensitive poly-(β-butyrolactone-co-lactic acid)-polyethylene glycol-poly (β-butyrolactone-co-lactic acid) (PBLA-PEG-PBLA) triblock copolymer was synthesized by ring-opening polymerization and characterization. The GCV-loaded PBLA-PEG-PBLA in situ hydrogels (15%, w/w) were then prepared with drug concentration at 2?mg·mL^?1 and the gelation temperatures, rheological properties, in vitro degradation and syringeability of in situ hydrogels for intravitreal injection were also investigated. Membraneless dissolution model was used to explore drug release behavior of PBLA-PEG-PBLA in situ hydrogel. The results indicated that more than 45 and 85% of GCV can be released within 24 and 96?h, respectively, which was verified by a non-Fickian diffusion mechanism. In vivo ocular pharmacokinetics study showed that area under drug-time curve (AUC) and half-life of PBLA-PEG-PBLA in situ hydrogel was higher (AUC was 61.80?μg·mL^?1·h (p?t_1/2 was 10.29?h in aqueous humor; AUC was 1008.66?μg·mL^?1·h (p?t_1/2 was 13.26?h (p?in situ hydrogel is a promising carrier of GCV for intravitreal injection.     

热疗用阿霉素温敏纳米粒的制备及工艺优化

目的:制备热疗用阿霉素温敏纳米粒,并对其制备工艺进行优化。方法:合成两亲性温敏嵌段共聚物P(NI-PAM-co-DMAAM)-b-PCL,在水溶液中自组装形成温敏纳米粒。用滴注法制备载药温敏纳米粒,以包封率为评价指标,通过正交设计对温敏纳米粒制备工艺中温敏嵌段共聚物的浓度(A)、水相中阿霉素的浓度(B)、搅拌时间(C)等因素进行优化,对优化后工艺进行验证并在4℃下贮存90d考察其稳定性。结果:合成了两亲性温敏嵌段共聚物,其最低临界溶解温度(LCST)为40.3℃;最佳工艺为A0.15mg.mL-1、B0.045mg.mL-1、C1h,3批制剂的平均包封率为41.9,平均粒径(155±2.7)nm;90d内制剂外观、粒径和包封率无明显变化。结论:成功制备了阿霉素温敏纳米粒,且其制备工艺可行,质量稳定。     

黄芩苷温敏凝胶在家兔体内的药动学研究

目的：研究黄芩苷温敏凝胶直肠给药后在家兔体内的药动学。方法：家兔经直肠分别给予黄芩苷温敏凝胶剂和水溶性栓剂,采用高效液相色谱法检测血清中的药物浓度,色谱柱为Shim-packVP-ODSC1（8150mm×4.6mm,5μm）,流动相为甲醇-水-磷酸（47∶53∶0.2,V/V/V）,流速为0.8mL·min^-1,柱温为40℃,进样量为10μL,检测波长为274nm。结果：黄芩苷温敏凝胶与黄芩苷水溶性栓剂主要药动学参数Cmax分别为（3.639±0.23）和（2.832±0.18）μg·L^-1;AUC0～∞分别为（796.46±65.35）和（493.86±42.52）μg·h·L^-1。与水溶性栓剂比较,黄芩苷温敏凝胶直肠给药后,Cmax和AUC0～∞均有增加,且有显著性差异,其相对生物利用度为161.2%。结论：黄芩苷制成温敏凝胶直肠给药后,生物利用度显著提高。     

顶空气相色谱法测定洛伐他汀原料药中的有机溶剂残留量

目的:建立测定洛伐他汀原料药中乙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲苯4种有机溶剂残留量的方法。方法:采用顶空气相色谱法。色谱柱为DB-624石英毛细管柱,柱温采用程序升温,检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度为280℃,进样口温度为160℃。结果:乙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲苯的检测浓度的线性范围分别为10.0～250(r=1.0000)、10.0～250(r=0.9999)、10.0～250(r=0.9999)、1.78～89μg.mL-(1r=0.9997);平均回收率为97.6～99.1(RSD=0.9～1.9),定量限为0.22～5.61μg.mL-1;4批样品中4种有机溶剂残留量均符合《中国药典》2005年版要求。结论:该方法操作简便、精密度好,结果准确、可靠。     

HPLC测定吉米沙星血药浓度

目的建立高效液相色谱法快速测定人血浆中吉米沙星药物浓度。方法色谱柱为KromasilC18（250min×4．6mm,5μm）;流动相为乙腈-10mmol·L-1醋酸铵缓冲液（pH2．2,含10mmol·L-1高氯酸）（22：78）;柱温40℃;流速1．5mL·min^-1;检测波长为338nm。血浆样品经5％硫酸锌甲醇溶液沉淀蛋白后进样测定。结果本测定方法的线性范围：0．05-5μg·mL-1,r=0．9999。方法回收率93．2％-104．8％,批内RSD为1．8％-5．1％,批间RSD为7．7％-8．5％。吉米沙星的最低检测浓度为0．02μg·mL^-1。结论本方法简单、快速、灵敏、重复性好,适用于吉米沙星生物利用度及人体药动学研究。     

HPLC测定大鼠海马中谷氨酸、γ-氨基丁酸的含量

目的建立了邻苯二甲醛（OPA）柱前衍生高效液相荧光色谱法检测大鼠海马中谷氨酸（GLU）、γ-氨基丁酸（GABA）含量的方法。方法采用AlltimaC18色谱柱（4.6mm×250mm,5μm）,流动相为50mmol·L^-1乙酸钠（pH6.8）、甲醇、四氢呋喃梯度洗脱,流速1.0mL·min^-1。激发波长（λEx）338nm,发射波长（λEm）425nm。结果GLU、GABA线性范围分别为1.03～20.6μg·mL^-1（r=0.9992）和1.13～22.6μg·mL^-1（r=0.9997）;当信噪比为3时,GLU和GABA的检出限分别为5.27×10-4μg·mL^-1和7.35×10-4μg·mL^-1;测得精密度RSD分别为3.4%和3.5%;加样回收率分别为90%～96%,85%～91%。结论本方法简便、准确、灵敏,特异性强,重复性好,适用于海马中GLU和GABA的含量测定。     

红倍凝胶的制备及质量控制

目的:制备红倍凝胶并建立其质量控制方法。方法:以红霉素和倍他米松为主药,卡波姆-940为主要基质制备凝胶;采用紫外可见分光光度法分别在483.3、260nm波长下测定并计算主药红霉素和倍他米松的含量。结果:所制凝胶为无色细腻的半固体凝胶,红霉素、倍他米松检测浓度线性范围分别为9.69～59.43μg·mL-(1r=0.9993,n=6)、6.20～20.27μg·mL-(1r=0.9995,n=6),平均回收率分别为98.39%(RSD=1.23%)、98.24%(RSD=0.43%)。结论:该制剂制备工艺简单可行、质量控制方法有效。     

温敏型姜黄素鼻用原位凝胶增强脑靶向性

目的：制备温度敏感型的姜黄素鼻用凝胶制剂,以提高姜黄素的脑部生物利用度。方法：通过粘度实验进行原位凝胶制剂的处方筛选,以胶凝时间、胶凝温度等为指标,优化处方;采用透析袋法考察原位凝胶的体外释放：以大鼠为模型,考察姜黄素原位凝胶的脑靶向性及脑内分布．并与其静脉注射剂相比较。结果：姜黄素原位凝胶剂优化处方具有最短的胶凝时间,可以长时间粘附在鼻腔粘膜上：释放行为属于Fickian扩散机制;姜黄素脑内分布试验表明,原位凝胶在大脑、小脑、海马、嗅球中的药物靶向效率（DTE）分别为静脉给药的1.82、2．05、2．07、1．51倍,说明原位凝胶给药显著增强了姜黄素的脑靶向性。结论：制备的姜黄素原位凝胶剂具有温度敏感的特点．并显著提高了姜黄素的脑靶向性。     

高效液相色谱法测定川芎内酯软胶囊中4种苯酞成分

目的建立高效液相色谱法同时测定川芎内酯软胶囊中苯酞类化学成分洋川芎内酯-Ⅰ、洋川芎内酯-H、瑟丹酸内酯、藁本内酯的含量。方法 Shiseido Capcell Pak C18 MGⅡ色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相:甲醇-0.5%冰醋酸溶液,梯度洗脱,流速:0.7 m L·min-1,柱温:30℃,检测波长为280 nm,进样量:10μL。结果 4个化合物与周围干扰峰达到基线分离,线性范围分别为洋川芎内酯-Ⅰ0.193 3⁴.832μg·m L-1(r=0.993 8);洋川芎内酯-H 0.080 644.832μg·m L-1(r=0.993 8);洋川芎内酯-H 0.080 64².016μg·m L-1(r=0.999 8);瑟丹酸内酯3.4152.016μg·m L-1(r=0.999 8);瑟丹酸内酯3.415⁸5.38μg·m L-1(r=0.999 8);藁本内酯11.7985.38μg·m L-1(r=0.999 8);藁本内酯11.79²94.7μg·m L-1(r=0.999 2)。RSD均<2%(n=6),平均加样回收率在95%294.7μg·m L-1(r=0.999 2)。RSD均<2%(n=6),平均加样回收率在95%¹02%(n=6)。川芎内酯软胶囊中洋川芎内酯-Ⅰ、洋川芎内酯-H、瑟丹酸内酯、藁本内酯的含量分别为0.335 0、0.112 0、6.208、16.84 mg·g-1(n=3)。结论该法简便、快捷、结果准确、重复性好、实用性强,可用于川芎内酯软胶囊的质量控制。     

HPLC梯度洗脱法检测克林霉素磷酸酯及其注射剂的有关物质

目的探索建立改进的高效液相色谱法-梯度洗脱法检测克林霉素磷酸酯及其注射剂的有关物质。方法色谱柱为Supelco Discovery C18(4.6 mm×250 mm,5 m);流动相A为磷酸缓冲液(pH 3.9)-90%乙腈甲醇溶液(92∶8),流动相B为磷酸缓冲液(pH 3.9)-90%乙腈甲醇溶液(52∶48);柱温为40℃;检测波长为210 nm;流速为1.2 mL.min 1。结果克林霉素磷酸酯主峰与其相关物质峰分离良好,供试品中含林可霉素,克林霉素B磷酸酯,克林霉素及其他非特定杂质的量为0.006%~1.137%,0.016%~0.157%,0.005%~0.195%及0.016 3%~2.933%时,均具有良好的线性关系。林可霉素,克林霉素B磷酸酯,克林霉素以及非特定杂质(克林霉素磷酸酯)的LOD分别为0.170 5 g.mL 1,0.160 0 g.mL 1,0.146 2 g.mL 1和0.488 8 g.mL 1。林可霉素,克林霉素B磷酸酯,克林霉素各杂质的平均回收率分别104.0%(RSD=1.8%,n=9),106.8%(RSD=1.8%,n=9)和104.9%(RSD=1.8%,n=9)。结论改进方法的杂质色谱性能明显优于现行标准方法和USP个论方法,更适用于克林霉素磷酸酯及其注射剂的有关物质检测。