含丙二酰胺结构片段的硫醇类HDAC抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的设计并合成含丙二酰胺结构片段的硫醇类HDAC抑制剂,评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性及组蛋白去乙酰化酶抑制活性。方法以丙二酸二乙酯和1,5(6)-二溴戊(己)烷为原料,经C-烷基化、水解、缩合、亲核取代、水解共5步反应合成目标化合物;以伏立诺他为阳性对照药,分别采用MTT法和台盼蓝染色法考察了目标化合物对人乳腺癌细胞MCF-7和人急性早幼粒白血病细胞HL-60细胞株的抗增殖活性;并测试了部分化合物在10μmol·L-1浓度下的抑酶活性。结果与结论共合成21个未见文献报道的新化合物,结构经1H-NMR、MS和IR确证;化合物Ⅲa-8、Ⅲa-11、Ⅲa-12、Ⅲa-13和Ⅲa-14的体外抗乳腺癌活性好于伏立诺他,其中Ⅲa-12的活性最强,IC50值为4.28μmol·L-1,化合物Ⅲa-8的体外抗白血病细胞活性最强,GI50值为6.85μmol·L-1;Ⅲa系列化合物在10μmol·L-1时的酶抑制率为59%~77%,而其相应的硫酯化合物没有表现出明显的酶抑制活性(抑制率<5%),说明硫酯类化合物不能直接与酶发生相互作用,而其水解产物具有一定的酶抑制活性。     

高等级病原微生物实验室在生物医药领域的应用研究

目的：介绍烈性传染病病原体的诊断试剂、疫苗、治疗药物的研发和评价基本情况,突出高等级病原微生物实验室作为科技支撑和产业成果转化的重要作用,阐释高等级病原微生物实验室在生物医药领域的广阔应用前景。方法：分析国内外应对烈性传染病流行的重要措施,梳理高等级病原微生物实验室在诊断试剂、疫苗、治疗药物的研发和评价中发挥的重要作用,阐明提前布局医药产业发展、强化高等级实验室能力建设的方法。结果与结论：应充分发挥高等级病原微生物实验室在生物医药领域的基础设施作用,提前布局我国新发突发传染病病原体的检测鉴定、预防控制、药物治疗的前瞻性技术储备。这是应对SARS、MERS、EBHF、COVID-19等高致病性新发突发传染病引发的全球重大公共卫生问题的重要保障,也是有效防范化解生物安全风险,筑牢国家安全的重要举措。高等级病原微生物实验室在生物医药领域具有广阔的应用前景。     

糖尿病患者生存质量和心理教育的关系研究综述

世界卫生组织已经把糖尿病归为与生活方式有关的非传染性慢性疾病,并强调心理应激在其发病中的重要作用。同时,医学界认为糖尿病是一种心身疾病,即心理社会因素在疾病的发生、发展过程中起重要作用的躯体器质性疾病和功能性障碍。有研究表明,各种应激、心理创伤等可促使其发生,应激本身和与之伴随的不良情绪也可导致或加重心理障碍,而糖尿病患者的心理障碍可直接影响其生存质量。     

豆浆机,巧选善用ABC

春节回家,小武想着给父母带点礼品回去.来到超市,立即被营业员正在展示的一台豆浆机吸引住了.小小一部机器,竟能在十几分钟内自动实现豆子的浸泡、预热、粉碎、过滤、煮浆全过程,轻松做出新鲜的热豆浆.     

SLC13A5作为代谢性疾病潜在药物作用靶点的研究进展

溶质载体超家族（solute carrier，SLC）由400多个转运蛋白组成，它们介导离子、核苷酸、糖以及其他外源和内源性物质跨生物膜的流入和流出。现已有研究证实超过80种SLC载体蛋白与人类某些疾病有关，且有超过30种SLC载体蛋白被作为潜在的药物靶点。SLC13A5介导柠檬酸等物质的跨膜转运，后者与脂质从头合成（de novo lipid synthesis，DNL）相关。越来越多的研究发现，SLC13A5与肥胖、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）等代谢性疾病密切相关。目前，针对脂质代谢紊乱引起的代谢性疾病尤其是NAFLD尚无临床治疗特效药。SLC13A5作为一个具有极大开发潜力的靶点，研究其参与代谢性疾病发生、发展过程的分子机制以及进行药物设计与开发意义重大。因此，将SLC13A5对代谢调节的影响以及其作为治疗代谢性疾病潜在靶点的研究进展做一综述，旨在为代谢性疾病相关药物的研究与开发提供必要的参考。     

永生化施万细胞和神经细胞建立体外共培养模型及神经细胞对髓鞘特异性基因表达的影响

目的通过体外共培养永生化施万细胞株RSC96细胞和神经细胞株VSC4.1细胞,建立施万-神经细胞共培养模型,观察髓鞘化过程中神经细胞对细胞增殖和髓鞘特异性基因MBP、PMP22表达的影响。方法建立施万细胞和神经细胞共培养模型：本研究选用RSC96和VSC4.1细胞进行共同培养。实验分为3组：单独培养的RSC96细胞组（RSC96组）、VSC4.1细胞组（VSC4.1组）、共培养组。免疫荧光染色对细胞进行鉴定。经光镜及电子显微镜观察,确定共培养的两种细胞可发生相互作用。利用MTT法检测细胞增殖情况。RT-PCR方法检测髓鞘特异性基因MBP、PMP22的表达。结果 RSC96细胞包绕VSC4.1细胞的轴突形成髓鞘。MTT示：RSC96细胞增殖速度明显快于VSC4.1细胞。但当两种细胞共培养时,细胞的增殖速度与单独的RSC96细胞相比,明显下降。在单独培养的RSC96细胞中,PMP22基因的表达有先增高后降低的现象。在共培养模型中,PMP22基因的表达是逐渐增高的。在前2d的表达量低于单独培养的RSC96细胞。单独培养的RSC96细胞及共培养组细胞在前3d均无MBP的表达。结论永生化施万细胞株RSC96细胞和神经细胞株VSC4.1细胞可以建立施万-神经细胞共培养模型。神经细胞可以调控施万细胞的增殖速度与髓鞘特异性基因的表达模式。     

荧光定量PCR和抗酸染色检测结核杆菌的相关性

目的 探讨荧光定量PCR检测IS6110基因拷贝数和抗酸染色涂片检查阳性分级间的对应关系.方法 对本院250例疑似结核病患者分别行荧光定量PCR检测、抗酸染色涂片镜检,按抗酸染色涂片检查±、1+、2+、3+和4+结果分类统计荧光定量PCR检测结果.结果 250例疑似结核病患者中,荧光定量PCR检测阳性者为85例,其中26例涂片镜检为阴性;抗酸染色涂片镜检阳性者为84例,其中25例的荧光定量PCR检测结果为阴性.在抗酸染色涂片检查±、1+、2+、3+和4+的样本中,荧光定量PCR检测ISS6110基因拷贝数的平均值分别为5.476E+03 copies、5.713E+04 copies、2.349E+05 copies、8.448E+05 copies和8.866E+06 copies.结论 抗酸染色涂片检查±、1+、2+、3+和4+的样本中IS6110基因拷贝数呈现5~10倍的增幅,两种方法对菌量的判定具有较好的对应关系.