HPLC法测定双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液的有关物质

目的：建立HPLC法测定复方制剂双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液中的有关物质。方法：采用反相高效液相色谱法,以自身对照法计算双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液有关物质的量。用C18（250mm×4.6mm,5μm）色谱柱,以甲醇-4%冰醋酸溶液（65∶35）为流动相,流速1.0mL/min,于波长为245nm处检测。结果：双氯芬酸钠与利多卡因杂质完全分离,有关物质的线性回归方程为A=22.139×C+2.3422,相关系数为r=0.9995（n=5）;方法的最低检出限为0.0089%。结论：实验证明该法简便快捷,能准确地测定样品的有关物质。     

HPLC-MS法测定血浆中克林霉素的浓度

目的 建立快速测定人体血浆中克林霉素浓度的高效液相色谱-质谱测定法。方法 血浆样品以甲醇沉淀蛋白,直接将上清液酸化后进行HPLC-MS分析,色谱柱为Lichrospher C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为40 mmol·L^-1乙酸铵缓冲液(pH 4.1)-甲醇(30∶70,V/V);内标为林可霉素;检测离子(m/z):425.2(克林霉素[M+H]⁺)、407.3(内标林可霉素[M+H]⁺)。结果 血浆标准曲线线性范围为0.01007 mg·L^-1～10.07 mg·L^-1,高、中、低3种浓度的批内和批间精密度均小于10.0%,提取回收率为87.0%～92.4%。20名健康受试者随机交叉口服受试制剂和参比制剂各300 mg后,用HPLC-MS法测定血浆中克林霉素血药浓度,用面积法估算的受试制剂的相对生物利用度为(100.3±10.5)%。结论 建立的HPLC-MS分析方法快速、灵敏、准确、简便,适用于临床药代动力学研究。     

火焰原子吸收分光光度法测定口服补液盐(Ⅱ)中钠的含量

目的 改进并优化测定口服补液盐(Ⅱ)中钠含量的原子吸收分光光度法.方法 通过考察消电离剂氯化锶的作用及加入量,采用火焰原子吸收分光光度法测定口服补液盐(Ⅱ)中的钠含量.结果 钠在0～0.6 mg/L范围内浓度与吸光度相关系数为0.998 9(n=4),特征浓度为0.012 mg/L,回收率在97.7%～102.5%之间...     

氟康唑的多晶型及转化研究

目的对氟康唑的多晶型及其相互转化进行分析研究。方法采用红外光谱仪(IR)、近红外光谱仪(NIR)、拉曼光谱仪(RM)、X-射线粉末衍射仪(XRD)、差示扫描量热仪(DSC)和热重分析仪(TGA)对氟康唑的晶型进行了研究,并考察了温度、湿度、溶剂和研磨对其晶型转化的影响。结果 X-射线粉末衍射法作为晶型判定方法,10个厂家18批氟康唑的晶型有Ⅱ型、Ⅲ型和一水合物晶型;在不同的温度、湿度和结晶溶剂中Ⅱ型和一水合物晶型可相互转化,在氯仿中结晶和高温熔融可得到I型结晶。结论氟康唑不同晶型谱学特征显著,可对氟康唑晶型进行质量控制,各晶型间可以相互转化并确定了转化条件。     

利拉鲁肽早期干预对高脂饮食大鼠代谢的影响

目的观察利拉鲁肽早期干预对高脂喂养大鼠代谢的影响。方法雄性SD大鼠18只,随机均分为普通饲料（ND组）,高脂饲料（HFD组）,高脂+利拉鲁肽（Lira组）,Lira组高脂喂养同时给予利拉鲁肽200滋g/kg皮下注射18周。记录体重、进食量、葡萄糖耐量实验AUC、胰岛素钳夹实验葡萄糖输注率（GIR）,酶联免疫吸附法测血清TG、TC、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）,染色观察肝脏病理、骨骼肌毛细血管密度。结果与ND组大鼠相比,HFD组大鼠体重、脂体比、AUC、TG、TC显著升高（均P＜0.05）,GIR、骨骼肌血管密度显著下降（均P＜0.05）,肝脂肪变明显;Lira组比HFD组摄食少且食物利用率低,血清GLP-1显著增加（均P＜0.05）;Lira组大鼠与ND组相比,体重、脂体比、血清TG、TC、AUC、GIR、骨骼肌血管密度均无统计学差异（均P＞0.05）。结论利拉鲁肽干预减少高脂喂养大鼠摄食量,降低食物利用率,控制体重,改善血脂代谢及肝细胞脂肪变性,保留高脂喂养大鼠的毛细血管密度,维持胰岛素敏感性且无低血糖等不良反应。     

HPLC法测定对氨基水杨酸钠中有关物质的含量

目的建立对氨基水杨酸钠有关物质含量的测定方法。方法采用反相离子对高效液相色谱法,以十八烷基键和硅胶为填充剂;以乙腈-10%(质量浓度)四丁基氢氧化铵溶液-0.05 mol.L-1NaH2PO4(体积比100∶2∶900)为流动相;流速为1.0 mL.min-1;检测波长为220 nm;柱温为30℃。结果对氨基水杨酸钠与已知杂质间氨基酚线性范围均为0.2～2.0μg.mL-1(r均为0.999 9,n=5),检出限分别为0.050、0.068 ng;11批对氨基水杨酸钠样品中已知杂质间氨基酚质量分数均小于0.01%,最大单个未知杂质质量分数均小于0.05%,杂质总质量分数均小于0.06%。结论本方法准确、可靠,专属性强,可用于对氨基水杨酸钠中有关物质的测定。     

ICP-MS法测定板蓝根颗粒中重金属及有害元素的含量并分析其来源

目的测定板蓝根颗粒中砷、镉、汞、铅、铬、铜、锰、钼、镍、钯、铂、钒、锇、铑、钌、铱等重金属及有害元素的含量并探究其来源。方法以密闭高压微波消解技术处理样品,采用电感耦合等离子体质谱法以全定量的方式测定As、Cd、Hg、Pb的含量,以半定量的方式测定其余12种重金属及有害元素的含量。结果板蓝根颗粒中As、Cd、Hg和Pb的加样回收率为96.2%～109.5%,RSD低于2.6%,检出限为2.1×10-4～0.017μg.g-1。板蓝根颗粒中除砷含量较高外,其余15种元素含量均远低于限度值。通过测定板蓝根、制剂中间体及板蓝根颗粒中的砷含量,确定成品中的砷来源于板蓝根药材。结论所用方法准确、灵敏、简便,适用于板蓝根颗粒中重金属及有害元素的含量分析。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中瑞舒伐他汀钙浓度及临床药代动力学研究

目的：建立测定人血浆中瑞舒伐他汀钙的液相色谱．串联质谱法，考察瑞舒伐他汀钙在中国健康志愿者体内的药代动力学。方法：含有瑞舒伐他汀钙和氟伐他汀钠的血浆样品经液-液提取后，进行色谱分析，在三重四极杆串联质谱仪上，以多反应离子监测方式进行定量分析。结果：瑞舒伐他汀钙的定量下限为0．03ng／mL，线形范围为0．03～60ng／mL，精密度与准确度符合生物样品分析要求。结论：该方法操作简便、快速、灵敏度高，适合瑞舒伐他汀钙的临床药代动力学研究。     

抑制SGLT对软脂酸诱导的内皮细胞损伤影响研究

目的探讨采用软脂酸（PA）诱导人脐静脉内皮细胞胰岛素抵抗下,钠葡萄糖共转运体（SGLT）的表达变化,及抑制SGLT表达后对内皮细胞损伤的影响和作用机制。方法将人脐静脉内皮细胞分为空白对照组（DMSO组）、PA组、PA+Insulin组、PA+根皮苷（PH）组、PA+PH+LY组。DMSO组细胞加入DMSO处理,作对照用;PA组用0.3mmol/LPA干预18h建立胰岛素抵抗模型;PA+Insulin组、PA+PH组在PA组处理的基础上再分别给予100nmol/L胰岛素、PH干预30min;PA+PH+LY组预先加入100nmol/L磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂LY294002孵育30min,后再加入PH干预30min。采用Westernblot法检测各组细胞SGLT1、SGLT2、磷酸化胰岛素受体底物1（p-IRS-1）、磷酸化AKT（p-AKT）、磷酸化eNOS（p-eNOS）蛋白表达水平,采用RT-PCR法检测SGLT1、SGLT2mRNA表达水平,采用硝酸盐还原酶法检测NO浓度和葡萄糖消耗量。采用siRNA转染内皮细胞以沉默SGLT1和SGLT2,分为DMSO组、PA组和PA+si-Ctrl组、PA+si-SGLT1组、PA+si-SGLT2组,其中PA+si-Ctrl组细胞用无意义片段转染,采用Westernblot法检测p-IRS-1、p-AKT、p-eNOS蛋白表达水平。结果PA组细胞SGLT1、SGLT2蛋白和mRNA表达水平较DMSO组增加（均P＜0.05）,PA+PH组细胞SGLT1、SGLT2蛋白和mRNA表达水平较PA组降低（均P＜0.05）。PA组细胞葡萄糖消耗量与NO浓度均低于DMSO组（均P＜0.05）,PA+Insulin组、PA+PH组细胞葡萄糖消耗量与NO浓度均高于PA组（均P＜0.05）。PA组细胞p-IRS-1、p-AKT、p-eNOS蛋白表达水平及NO浓度均低于DMSO组（均P＜0.05）。PA+PH组细胞p-AKT、p-eNOS蛋白表达水平及NO浓度均较PA组升高（均P＜0.05）,但p-IRS-1蛋白表达水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。PA+PH+LY组细胞p-AKT、p-eNOS蛋白表达水平均较PA+PH组降低（均P＜0.05）,但p-IRS-1蛋白表达水平及NO浓度比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。PA+si-SGLT1组、PA+si-SGLT2组细胞p-AKT、p-eNOS蛋白表达水平均明显高于PA组和PA+si-Ctrl组（均P＜0.05）。与DMSO组相比,p-IRS-1在PA组、PA+si-Ctrl组和PA+si-SGLT1组、PA+si-SGLT2组明显下调,但组间比较均无统计学差异（均P＞0.05）。结论PA可增加SGLT在内皮细胞的表达;抑制SGLT可激活PI3K/AKT/eNOS通路,使NO的释放增加,从而改善胰岛素抵抗下的内皮细胞损伤。     

清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织中性粒细胞弹性蛋白酶及黏蛋白基因表达的影响

目的探讨清金化痰汤调节慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道黏液高分泌的作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、清金化痰汤组与克拉霉素组,每组10只。除正常组外,其余3组均采用气管内注入脂多糖和烟熏复合法建立COPD模型,分别给予生理盐水、清金化痰汤、克拉霉素灌胃,连续30 d。实验第31日,处死大鼠提取肺组织,每组随机选取6只,采用实时荧光定量PCR检测肺组织中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、表皮生长因子(EGFR)、黏蛋白5AC(MUC5AC)基因表达。结果模型组大鼠肺组织NE、MUC5AC m RNA表达较正常组升高;与模型组比较,清金化痰汤组、克拉霉素组NE、MUC5AC m RNA表达均显著降低,清金化痰汤组NE、MUC5AC m RNA表达较克拉霉素组显著降低;清金化痰汤组EGFR m RNA表达较模型组显著降低。结论清金化痰汤通过调节NE/EGFR/MUC5AC信号转导通路,抑制气道黏液高分泌。