阿齐沙坦在大鼠血浆中的药动学研究

目的 建立简单、快速、灵敏的测定大鼠血浆中阿齐沙坦血药浓度的HPLC-荧光分析方法。方法 色谱柱为Aglient Epilent plus C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为0.1%磷酸水溶液-甲醇（35∶65）,激发波长为265 nm,吸收波长为378 nm。结果 血浆中内源性物质对待测物无干扰;线性范围为0.1～100 μg/mL,R²=0.999;定量下限为0.1 μg/mL;高中低浓度样品提取回收率在87.76%～95.65%,批内批间精密度RSD在0.86 %～1.87%,相对误差RE均小于5%,符合相关生物样品检测标准。SD大鼠ig给予2.0 g/kg的阿齐沙坦酯钾后,阿齐沙坦在大鼠体内AUC_0-t为（5451.94±297.96）μg/L·h,C_max为（258.01±49.75）μg/mL。结论 建立了专属性强、灵敏度高、重复性好的HPLC-荧光分析方法,可用于阿齐沙坦在大鼠血浆中血药浓度测定。     

新癀片抗炎镇痛作用机制的蛋白组学研究

目的分析新癀片抗炎镇痛作用机制,通过蛋白组学方法寻找其作用的蛋白靶点。方法大鼠随机分成对照组、模型组、吲哚美辛(2 mg/kg)组以及新癀片23.8、47.5、95.0 mg/kg组。给药组均ig给药10 m L/kg,对照组及模型组ig给予同体积去离子水。1次/d,连续3 d。于末次给药后30 min,除对照组外,在大鼠右后足垫部sc 1%角叉菜胶0.05 m L/只致炎。在致炎前和致炎后1、2 h,记录大鼠抬足潜伏期。剖杀大鼠取肝脏,肝组织蛋白经提取、双向电泳、染色和图谱分析,确定差异表达蛋白,进行蛋白质质谱分析。结果与模型组比较,新癀片23.8、47.5、95 mg/kg组差异表达蛋白个数依次为67、71、94,其中上调个数为10、11、33,下调个数为57、60、61;新癀片95 mg/kg组与吲哚美辛(2 mg/kg)组比较,差异表达蛋白89个,其中上调27个,下调62个。共鉴定出11个差异蛋白质。与模型组比较,新癀片组均可以抑制Shank3、ANXA5、TPI、PSMA2表达,增强PAH、LZTS1表达。结论新癀片可调节的蛋白明显增多,能够抑制多种相关炎症因子和肿瘤因子,增强抗炎因子及抑癌因子的表达,为新癀片"增效"作用机制提供重要理论依据。