隐丹参酮抗肿瘤药理作用机制研究进展

隐丹参酮是从中药丹参里提取的一种天然活性成分,具有多种药理作用,不仅能预防和治疗缺血性疾病、冠状动脉疾病和阿尔茨海默氏症,还具有良好的抗肿瘤活性。它通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤转移和侵袭、抗新血管生成及调控活性氧水平等途径发挥抗肿瘤作用。对近年来研究的隐丹参酮的抗肿瘤活性和作用机制进行综述。     

TRAIL在肿瘤临床研究中的应用进展

摘 要：TRAIL是肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）超家族成员之一,可作为抗肿瘤因子选择性诱导肿瘤细胞发生凋亡。由于TRAIL在诱导肿瘤细胞凋亡的同时对正常细胞无明显毒副作用,所以临床上TRAIL被用于多种癌症的治疗且已取得显著的成果。但TRAIL的临床治疗效果渐渐受到体内半衰期短、靶向性差等因素的限制,导致一些癌细胞对TRAIL产生抗性,进而限制其在临床上的应用。因此,人们对TRAIL与递送载体和敏化剂的联合应用进行研究,以此增强其敏感性和靶向杀伤癌细胞的能力。全文对临床治疗中TRAIL与其递送载体及敏化剂联合应用的进展进行综述。     

TRAIL抗癌作用的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）是肿瘤坏死因子（TNF）超家族中的一员，能与死亡受体特异性结合后选择性诱导癌细胞发生凋亡。TRAIL作为靶向癌细胞的选择性杀伤配体，可在癌细胞中高度表达，在癌症的发生、发展和治疗方面扮演着重要的角色，被认为是一种非常具有开发潜力的抗肿瘤细胞因子。本文将对TRAIL的抗癌作用进行综述。     

醌茜素对人肝癌Huh7细胞的凋亡诱导作用及其抗肿瘤机制北大核心CSCD

目的探讨醌茜素诱导人肝癌Huh7细胞凋亡的机制。方法 MTT法测定醌茜素对人肝癌Hep G2、Hep3B和Huh7细胞的杀伤作用;倒置显微镜下观察醌茜素处理后Huh7细胞形态学变化;Annexin V-FITC/PI双染法及流式细胞术检测其对肝癌Huh7细胞的诱导凋亡作用;蛋白质免疫印迹法检测细胞凋亡相关蛋白的表达量变化;流式细胞术检测醌茜素处理后细胞内ROS的表达水平。结果与对照组(0 h)相比醌茜素能够明显抑制人肝癌细胞的存活率(P=0.0204)。经醌茜素处理后的实验组Huh7细胞呈现经典的细胞皱缩、核固缩等现象。实验组(24 h)Huh7细胞凋亡率为50.63%,明显高于对照组(0 h)(15.58%)(P=0.0001)。共同处理Akt抑制剂和醌茜素后,促凋亡蛋白Bad和cleaved-caspase-3表达量均逐渐增加,抗凋亡蛋白磷酸化的Akt和Bcl-2均逐渐减少(P<0.05)。醌茜素处理后,可增加Huh7细胞内活性氧的水平。结论醌茜素对人肝癌Huh7细胞具有杀伤作用,且呈浓度依赖性。其机制可能是醌茜素抑制细胞内Akt的表达及磷酸化水平或诱导活性氧的产生,进而促进Huh7细胞的凋亡。     

隐丹参酮诱导人食管癌HCE-4细胞凋亡的机制

目的 探讨隐丹参酮对食管癌HCE-4细胞的药效和药理机制。方法 MTT比色法检测隐丹参酮对人食管癌HCE-4和TE-2细胞的杀伤作用。倒置显微镜观察隐丹参酮处理后HCE-4细胞形态学变化。Annexin V-FITC/PI双染法和流式细胞术检测隐丹参酮对HCE-4细胞的诱导凋亡作用、活性氧水平及加入活性氧清除剂NAC后细胞凋亡情况。Western blot检测细胞凋亡相关蛋白的表达量。结果 MTT比色法检测结果显示隐丹参酮对HCE-4和TE-2细胞均具有良好的杀伤作用。经隐丹参酮处理后,HCE-4细胞呈现细胞核固缩、细胞变圆、悬浮细胞增多的现象。Annexin V-FITC/PI双染法和流式细胞术检测结果表明隐丹参酮可以诱导HCE-4细胞发生凋亡,增加细胞内活性氧的水平,预处理NAC后,隐丹参酮的诱导凋亡作用被抑制。Western blot检测结果显示促凋亡蛋白p-JNK、p-p38、Bad、Caspase-3及PARP表达量升高,抗凋亡蛋白p-ERK、p-AKT及Bcl-2表达量降低。结论 隐丹参酮对人食管癌HCE-4细胞具有良好的杀伤作用,其机制可能是隐丹参酮上调ROS的水平,调控MAPK和AKT信号途径,进而诱导食管癌HCE-4细胞发生凋亡。