肟类化合物在急性有机磷中毒治疗中解毒作用的研究进展

50年代肟类化合物的出现给急性有机磷中毒(ａｃｕｔｅｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｐｏｉｓｏｎｉｎｇ ,ＡＯＰＰ)的治疗提供了重要手段 ,形成乙酰胆碱酯酶 (ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ ,ＡＣｈＥ)复能剂 (肟类 )、抗毒蕈碱样受体药 (阿托品 )和抗痉挛药 (安定 )联合用药的常规ＡＯＰＰ治疗方案 ,也取得良好的治疗效果。其中选择合适的肟类化合物是取得良好临床治疗效果的重要方面。几十年来 ,为了寻找广谱、高效、低毒的ＡＣｈＥ复能剂 ,研究者从体内 (体外 )实验研究到临床观察对肟类化合物在ＡＯＰＰ中的治疗作用进行…     

醛、醇脱氢酶基因多态性与三氯乙烯药疹样皮炎易感性的关系

目的研究醛脱氢酶、醇脱氢酶基因多态性与三氯乙烯药疹样皮炎易感性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,比较108例三氯乙烯药疹样皮炎病人和145例健康三氯乙烯接触工人醛脱氢酶2(ALDH2)、醇脱氢酶2(ADH2)和醇脱氢酶3(ADH3)的基因多态性分布,并计算相对危险度(OR)。结果ADH2和ADH3基因型分布在病人与接触对照工人中无显著性差异;ALDH2变异型基因(ALDH2*1/*2+ALDH2*2/*2)频率在病人中显著低于接触对照工人(分别为27·8%和43·4%,P=0·011),使三氯乙烯药疹样皮炎的危险性显著降低(OR=0·50,95%CI=0·29~0·85)。结论高活性ALDH2可能是导致三氯乙烯药疹样皮炎个体易感性差异的原因之一。     

焦炉作业工人芳烃受体单核苷酸多态性及其单体型与染色体损伤的关系

目的研究芳烃受体(AHR)基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法选取89名焦炉作业工人(暴露组)和60名无职业性多环芳烃及射线暴露的工人(对照组)为研究对象。测定尿中1-羟基芘反映多环芳烃暴露内剂量,用双核淋巴细胞微核评价个体外周血淋巴细胞染色体损伤,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析AHR基因rs6960165及rs2282885位点多态性,利用PHASE2.1软件经Bayesian法计算单体型。用协方差统计方法分析不同基因型及单体型对与染色体损伤水平的关系。结果暴露组尿1-羟基芘水平显著高于对照组(P<0.01),暴露组外周血淋巴细胞微核率显著高于对照组(P<0.01)。在校正年龄和自然对数转换后的1-羟基芘后,暴露组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.014),未发现对照组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.586);未发现暴露组和对照组的AHR基因rs2282885位点多态性与微核率有关联(P=0.308和P=0.415)暴露组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.007),未发现对照组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.768)。结论AHR基因rs6960165位点多态性及AHR基因单体型是影响焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤水平易感性的可能因素之一。     

抑癌基因p15低表达与苯血液毒性相关性研究

目的探索抑癌基因p15低表达与苯血液毒性的关系。方法应用荧光定量PCR方法,检测20名苯中毒工人和17名同期接苯但无苯中毒表现的同工种对照以及19名健康对照外周血抑癌基因p15基因表达水平。结果与对照组比较,p15 mRNA表达水平在苯中毒组及接苯组均显著下调(P<0.01)。随着苯中毒严重程度的增加,p15表达水平显著下调,并有趋势显著性(P<0.01)。p15 mRNA表达水平与白细胞计数及中性粒细胞计数呈显著正相关(r=0.42,P=0.002;r=0.44,P=0.002)。结论抑癌基因p15在慢性苯中毒者中低表达。p15转录抑制与苯的血液毒性密切相关。     

风沙尘暴的非致癌性健康效应

随着科技进步和社会生产力的极大提高 ,人口剧增、资源过度消耗、环境污染和生态破坏等问题也愈演愈烈 ,严重阻碍着经济的发展和人民生活质量的提高。尤其是沙尘暴 ,在建国以来其发生次数呈明显上升趋势 ,从 2 0世纪 5 0年代的 5次增加到了 90年代的 2 3次。 2 0 0 0年春季我国西北干旱、半干旱地区发生了多次沙尘暴天气 ,不仅横扫了 15个省市自治区 ,影响面积达 2 0 0万平方公里 ,甚至远征数千至上万公里 ,沉降于远离其来源的北太平洋 ,给农牧业生产和人群的健康造成了很大危害 ,引起了社会的广泛关注。目前国内外许多学者对沙尘暴进行了研…     

线粒体氧化磷酸化抑制剂FCCP体外对人精子动力学和线粒体功能的影响

目的通过线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)特异性抑制剂FCCP对人精子活动力及其线粒体功能影响的研究,探讨氧化磷酸化在精子能量代谢中的作用。方法选择来自捐精志愿者的正常精液8份,优选后制备精子悬液,将每份精子悬液分为4组,分别与终浓度为0μmol/L(对照组)、2.5μmol/L、5μmol/L和10μmol/L的FCCP共孵育1h、3h、5h,以精子动力学参数、线粒体膜电位、精子细胞内ATP含量、精子质膜完整性作为评价指标,分析比较各组间的差异。结果 (1)各组精子活动率和其他各项运动参数随着FCCP浓度增高呈下降趋势:孵育1h后,与对照组相比,仅10μmol/L组的精子活动率、前向运动百分率和精子头侧摆幅度(ALH)显著下降(P0.05),其余指标无显著性变化,而其余浓度处理组的各指标变化均无统计学意义(P0.05);孵育3h后,10μmol/L组的精子活动率、前向运动百分率、平均路径速率(VAP)、直线速率(VSL)、曲线速率(VCL)、ALH和鞭打频率(BCF)均显著降低(P0.05),5μmol/L组的ALH和BCF指标显著下降(P0.05);孵育5h后,与对照组相比,10μmol/L组的前述指标继续显著性下降(P0.05),5μmol/L组的精子活动率和前向运动百分率也出现显著降低(P0.05),而2.5μmol/L组各指标差异均无统计学意义(P0.05)。(2)精子线粒体膜电位(MMP)和ATP含量随FCCP浓度增加逐渐降低,10μmol/L组的MMP和ATP含量显著低于对照组(P0.05)。(3)质膜完整性比较中,10μmol/L组比对照组显著降低(73.94%vs.84.53%)(P0.05)。(4)随着FCCP孵育时间延长,各组精子活动率和前向运动百分率呈下降趋势。结论不同浓度的FCCP体外处理精子后,精子活动率和其他各项运动参数,以及反映线粒体活性的线粒体膜电位和ATP含量呈浓度依赖性下降,FCCP所抑制的线粒体氧化磷酸化是精子能量代谢的重要途径。     

北京市郊区儿童哮喘病影响因素病例对照研究

目的了解北京市郊区儿童哮喘病相关影响因素,为采取相应干预措施提供依据。方法采用自行设计调查问卷抽取北京市郊区小学27 445名1~5年级小学生父母进行横断面调查,对按标准筛查出的370例哮喘病例组学生和868名对照组学生父母进行病因调查。结果病例组低出生体重、非足月出生、母乳喂养6个月、有哮喘家族史、有过敏家族史、有过敏症、被动吸烟和家中燃煤做饭且不排风的比例分别为8.4%,10.0%,69.7%,21.4%,26.2%,34.3%,77.0%和26.8%;对照组分别为4.2%,6.0%,75.7%,8.3%,17.7%,11.7%,70.6%和19.8%,差异均有统计学意义(P0.05);多因素Logistic回归分析结果表明,低出生体重、有哮喘家族史、有过敏家族史、有过敏症和家中燃煤做饭且不排风是北京市郊区儿童患哮喘的危险因素;母乳喂养6个月是北京市郊区儿童患哮喘的保护因素。结论应针对儿童易患哮喘病的危险因素制定相应的预防措施,提倡母乳喂养,以降低患哮喘的相对危险性。     

代谢活化在三氯乙烯对小鼠致敏及肝毒性中的作用

目的研究三氯乙烯(TCE)通过什么代谢通路活化后才具有致敏活性。方法以TCE和细胞色素P450(CYP450)诱导剂(乙醇和苯巴比妥)分别及联合给小鼠染毒,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(GPT)和天冬氨酸氨基转移酶(GOT)活性;分离脾细胞体外培养,采用噻唑兰(MTT)法测定TCE所致小鼠脾淋巴细胞特异性增殖反应和细胞毒性,并观察体外培养过程中加入代谢酶抑制剂SKF525A和氨氧乙酸(AOAA)后对上述效应的影响。结果TCE致敏组小鼠脾淋巴细胞与TCE共孵育后,细胞相对数(79±10)%明显高于溶剂对照组(63±11)%,差异有统计学显著性(P<0.05),在培养液中加入β裂合酶抑制剂AOAA后,这种抗原特异性淋巴细胞增殖反应消失;而乙醇诱导+TCE组和苯巴比妥诱导+TCE组小鼠脾淋巴细胞未出现TCE特异性增殖反应。溶剂对照组、TCE致敏组、乙醇诱导+TCE组和苯巴比妥诱导+TCE组小鼠脾淋巴细胞与TCE+SKF共培养后,细胞相对数均明显高于TCE单独培养的淋巴细胞,差异有统计学显著性(P<0.05)。乙醇诱导+TCE组血清GPT活性(49.5±8.4)μmol·min-1·L-1和苯巴比妥诱导+TCE组血清GPT,GOT活性(47.3±9.9)和(170±36)μmol·min-1·L-1均明显高于溶剂对照组(34.7±2.1)和(117±34)μmol·min-1·L-1,差异有统计学显著性(P<0.05),而TCE致敏组小鼠血清GPT和GOT活性与溶剂对照组相比均无显著性差异(P>0.05)。结论TCE谷胱甘肽结合通路的代谢产物巯基烯酮类物质具有致敏活性,可能是TCE致敏小鼠的特异性半抗原,而TCE氧化通路的代谢产物是产生细胞毒性和肝损伤的主要物质,乙醇和苯巴比妥能够增加TCE的肝脏毒性。     

17β-雌二醇通过HPGA和ERα干扰睾酮合成调控精子发生

目的观察17β-雌二醇(E2)暴露对雄性大鼠的生殖内分泌毒性,探讨其调控精子发生的机制。方法 E2经口灌胃染毒Wistar大鼠8周,剂量为1.00、0.50、0.10和0.01mg.kg-1.d-1,对照组为玉米油。观察一般状况,检测精子参数,利用放免方法检测血清激素T、E2、LH和FSH的水平,原子吸收法检测金属Zn和Ca水平,荧光定量PCR检测睾丸中类固醇急性调节蛋白(StAR)、细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)和3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)转录水平,免疫印迹检测雌激素受体(ERα和ERβ)和雄激素受体(AR)的蛋白水平。结果染毒8周后睾丸重量及系数显著减轻(P<0.01);血清T在各剂量组出现剂量相关的下降,E2出现剂量相关的增加,各剂量组差别均具有统计学意义(P<0.01)。LH和FSH也有不同程度降低。血清中Zn的水平降低,在0.50和1.00mg/kg剂量组差别具有统计学意义(P<0.01)。附睾尾精子计数明显减少,精子存活度下降。RT-PCR结果表明睾丸内StAR、P450scc mRNA水平下降。ERα蛋白表达显著增加,AR蛋白表达显著减少,差别均具有统计学意义(P<0.01)。结论青春期E2暴露可影响睾丸发育,包括睾酮合成和精子发生,其机制可能是循环雌激素的增加干扰下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)间接作用于睾丸间质细胞,还可能通过ERα途径直接抑制了睾酮合成酶。金属Zn可能参与了生殖毒性作用。