中国职业卫生与职业病研究的进展

近年来中国职业卫生与职业病研究取得了长足的发展,以职业暴露人群为研究中心,针对职业病的病因、发病机制、人群易感性生物标志物以及风险评估等方面开展了大量的研究,填补了中国甚至世界范围内诸多职业卫生与职业病方面的空缺,具有重要的公共卫生意义。目前中国处于高速发展阶段,大批新兴的、创新的技术正应用于各个领域,推动着中国的产业结构、生产方式和生产技术发生巨大变革,新兴领域的高速发展对职业卫生提出了新的挑战,表现为传统的职业性有害因素带来的职业卫生问题逐渐减少,新的问题不断出现。职业卫生和职业医学也迫切需要将医学科学的新理念、新技术应用于本学科,建立新型健康风险评价体系,进而满足职业人群健康监护和职业病诊断治疗的需求。     

苯及其代谢产物在小鼠骨髓中形成DNA加合物的实验研究

目的　观察苯及其主要代谢产物苯酚、氢醌、苯醌及苯酚和氢醌联合染毒在小鼠骨髓中形成的 Ｄ Ｎ Ａ 加合物及其髓性毒性。方法　改进的３２ Ｐ 后标记方法。结果　苯及其主要代谢产物均能在小鼠骨髓细胞中形成至少１ 种 Ｄ Ｎ Ａ 加合物,相对加合物水平从０ ．８５ ×１０ － ８ ～６ ．７８ ×１０ － ８ 不等。骨髓细胞计数结果表明：单独染苯酚或氢醌,对小鼠骨髓细胞均没有抑制作用,但二者联合染毒对小鼠却表现出增强的髓性毒作用。结论　苯及其主要代谢产物均能在小鼠骨髓细胞中形成 Ｄ Ｎ Ａ 加合物,苯的代谢产物形成的 Ｄ Ｎ Ａ 加合物与髓性毒性有关。     

分子流行病学在职业性致癌研究中的应用

作者综合描述了分子流行病学基本概念的主要内容与传统流行病学的差异。阐明：１．分子流行病学是分子生物学与流行病学相结合的边缘科学;２．化学致癌物在体内的生成量及其与生物大分子结合的生物有效量与癌症发生有关;３．染色体异常综合症是癌症早期的生物效应;癌基因激活,抗癌基因失活是被启动了的细胞恶性转化所必须的;４．先天和后天获得的宿主因素可影响人体对致癌剂的易感性;５．建立生物样品库,进行前瞻队列研究可提供连续性观察结果及癌前癌后比较,为因果关系的时间顺序提供有效的依据     

醛、醇脱氢酶基因多态性与三氯乙烯药疹样皮炎易感性的关系

目的研究醛脱氢酶、醇脱氢酶基因多态性与三氯乙烯药疹样皮炎易感性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,比较108例三氯乙烯药疹样皮炎病人和145例健康三氯乙烯接触工人醛脱氢酶2(ALDH2)、醇脱氢酶2(ADH2)和醇脱氢酶3(ADH3)的基因多态性分布,并计算相对危险度(OR)。结果ADH2和ADH3基因型分布在病人与接触对照工人中无显著性差异;ALDH2变异型基因(ALDH2*1/*2+ALDH2*2/*2)频率在病人中显著低于接触对照工人(分别为27·8%和43·4%,P=0·011),使三氯乙烯药疹样皮炎的危险性显著降低(OR=0·50,95%CI=0·29~0·85)。结论高活性ALDH2可能是导致三氯乙烯药疹样皮炎个体易感性差异的原因之一。     

甲醛暴露工人XRCC1基因多态性与DNA损伤的关系研究

目的探讨甲醛暴露工人DNA修复基因XRCC1多态性与外周血淋巴细胞DNA损伤的关系。方法选择某密度板厂的151名甲醛暴露工人(暴露组)和某推土机厂的112名非甲醛暴露工人(对照组)为研究对象。用气相色谱法检测作业环境的甲醛浓度,应用彗星实验测定研究对象外周血淋巴细胞DNA损伤,以Olive尾距和彗星尾长反映DNA损伤水平,用PCR-RFLP方法分析XRCC1基因的多态性;用多元协方差分析调整工人的年龄、工龄、职业甲醛暴露及吸烟与饮烟情况,比较XRCC1基因不同基因型个体的Olive尾距和彗星尾长。结果使用多元协方差分析校正甲醛暴露工人的年龄、工龄、甲醛暴露水平和吸烟与饮酒情况后,携带Arg280His位点变异基因型个体的Olive尾距和彗星尾长(几何均值分别为4.30和13.42)均显著高于野生型基因型的个体(几何均值分别为3.38和11.71),差异均有显著性(Olive尾距:P<0.05,彗星尾长:P<0.01);未发现XRCC1基因其他3个位点的多态性与甲醛暴露工人Olive尾距和彗星尾长有显著关联。结论XRCC1基因Arg280His位点的多态性影响甲醛暴露工人的DNA损伤水平。     

镍职业暴露对作业工人外周血淋巴细胞亚群的影响

[目的]探讨镍职业暴露对作业工人外周血淋巴细胞亚群的影响。[方法]选择70名镍作业工人为暴露组,126名非镍作业工人为对照组,使用硫酸镍斑贴实验将暴露组分为斑贴阴性组和斑贴阳性组。乙炔-空气火焰原子吸收光谱法检测暴露工厂车间空气中镍浓度,电感耦合等离子体质谱法及外标法获得皮肤暴露镍浓度,分光光度法检测研究对象尿镍浓度。EDTA抗凝静脉血做常规分析,流式细胞技术检测外周血淋巴细胞亚群百分比,并结合二者获得外周血淋巴细胞亚群绝对值。t检验比较暴露组与对照组、斑贴阴性组与斑贴阳性组淋巴细胞亚群等指标的差异,Pearson相关分析尿镍水平、暴露工龄与淋巴细胞亚群等指标的相关性,一般线性模型分析吸烟与暴露的交互作用。[结果]暴露组作业工人斑贴阳性者共14人(阳性率20%),尿镍水平[M(P_(25),P_(75))]高于对照组[13.60(7.35,28.76)vs 6.02(3.93,10.97)μg/L,P=0.000],外周血白细胞、中性粒细胞及CD4~+/CD8~+高于对照组[分别为(7.03±1.67)×10~9/L vs(6.23±1.35)×10~9/L,(4.54±1.45)×10~9/L vs(3.71±1.07)×10~9/L,(1.68±0.72)vs(1.27±0.43),均P0.05],CD8~+T细胞、NK细胞和血小板低于对照组[分别为(0.52±0.26)×10~9/L vs(0.60±0.22)×10~9/L,(0.34±0.18)×10~9/L vs(0.45±0.25)×10~9/L,(200.66±69.01)×10~9/L vs(229.85±51.48)×10~9/L,均P0.05]。总人群CD4~+/CD8~+与尿镍水平呈正相关(r=0.152,P=0.037);未发现暴露工龄长短与外周血淋巴细胞亚群等指标存在相关关系(P0.05)。[结论]镍职业暴露可致作业工人外周血CD4~+/CD8~+增高,CD8~+T细胞、NK细胞降低。     

吸入炭黑气溶胶对小鼠心血管系统的损害作用

[目的]探讨反复吸入纳米级炭黑气溶胶对小鼠心血管系统的损害作用及可能的作用机制。[方法]8周龄雄性C57BL/6小鼠分为对照组(n=24)、染毒组(n=12)和恢复组(n=12)。染毒组小鼠全身暴露于30.16 mg/m3炭黑气溶胶中6 h/d,连续染毒28 d;恢复组于染毒28 d后静养28 d;对照组给予过滤空气。每天监测染毒柜内炭黑颗粒的浓度和粒径。末次染毒或恢复28 d后的24 h,每组取9只小鼠,麻醉后进行心电图测定;采血后测定血清心肌酶谱[肌酸激酶(CK)、同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]和炎性细胞因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)];取小鼠心脏,测定心脏组织中炎性细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α)和氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)]。每组取3只小鼠进行心脏病理组织学检查。[结果]炭黑颗粒平均质量浓度为(30.16±3.52)mg/m3,粒径小于400 nm的颗粒物占82.53%,粒径小于800 nm的颗粒物占98.13%。小鼠吸入炭黑气溶胶7、14、21、28 d及恢复期,染毒组和对照组小鼠体重差异无统计学意义。与对照组相比,染毒组及恢复组小鼠心电图S-T段抬高且PR间期延长(P0.05),其他心电图指标与对照组相比差异无统计学意义。与对照组相比,染毒组小鼠血清CK和CK-MB活性增加(P0.05),分别为对照组的1.42、1.24倍;而恢复组小鼠CK和CK-MB活性降至正常水平。染毒组小鼠血清中IL-6、IL-8和TNF-α水平高于对照组(P0.05),分别为1.79、1.89、1.70倍;而心脏组织匀浆中仅IL-6水平高于对照组(P0.05),为1.40倍。恢复组小鼠血清IL-6和IL-8水平均有所下降,但是仍高于对照组(P0.05),而心脏组织中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平均未见改变。与对照组相比,染毒组小鼠心脏组织中SOD水平降低且MDA水平增加(P0.05),而恢复组小鼠SOD水平和MDA水平与对照组相比差异无统计学意义。病理组织学检查可见,对照组心肌纤维排列整齐;小鼠吸入炭黑气溶胶后,在心脏组织中未观察到黑色炭黑颗粒沉积,心肌纤维排列紊乱,并可见心肌细胞水肿及炎性细胞渗出;在恢复期,小鼠心脏组织中也可以见到少量的炎性细胞渗出。[结论]反复吸入30.16 mg/m3纳米级炭黑气溶胶可以造成小鼠心肌缺血性损伤,其机制可能与炭黑颗粒所致的炎性损伤和氧化应激有关。     

三氯乙烯致皮肤过敏动物模型的建立

三氯乙烯所致药疹样皮炎已成为不容忽视的职业卫生问题。我们根据其发病特点，建立了三氯乙烯致皮肤过敏的动物模型，探索此类过敏性皮炎的发病机制。     

焦炉作业工人芳烃受体单核苷酸多态性及其单体型与染色体损伤的关系

目的研究芳烃受体(AHR)基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法选取89名焦炉作业工人(暴露组)和60名无职业性多环芳烃及射线暴露的工人(对照组)为研究对象。测定尿中1-羟基芘反映多环芳烃暴露内剂量,用双核淋巴细胞微核评价个体外周血淋巴细胞染色体损伤,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析AHR基因rs6960165及rs2282885位点多态性,利用PHASE2.1软件经Bayesian法计算单体型。用协方差统计方法分析不同基因型及单体型对与染色体损伤水平的关系。结果暴露组尿1-羟基芘水平显著高于对照组(P<0.01),暴露组外周血淋巴细胞微核率显著高于对照组(P<0.01)。在校正年龄和自然对数转换后的1-羟基芘后,暴露组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.014),未发现对照组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.586);未发现暴露组和对照组的AHR基因rs2282885位点多态性与微核率有关联(P=0.308和P=0.415)暴露组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.007),未发现对照组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.768)。结论AHR基因rs6960165位点多态性及AHR基因单体型是影响焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤水平易感性的可能因素之一。     

生物标志物的验证及其在健康危险预警中的作用

生物标志物作为暴露与疾病之间的中间产物,在评价环境有害因素对健康的影响方面有重要意义。随着分子生物学理论和检测技术的发展,人们发现的生物标志物的种类越来越多,然而候选生物标志物被确定为有效的生物标志物之前必须经过来自实验室、流行病学研究或临床方面的验证。经过验证的生物标志物才能应用于预防医学和临床实践,发挥其在健康危险预警中的作用。