定量结构-活性关系(QSAR)的评述

定量结构一活性关系(QSAR)的研究是获得有关药物分子的作用机制以及受体性质等资料的有力工具。本文注重超热力学参数的QSAR,探讨 QSAR 所涉及的两个基本问题:(1)为了得到有意义的 QSAR,要符合哪些要求?为满足这些要求又要做些什么?(2)从QSAR 能获得哪些信息?     

选择性的抗转移药物三氮烯类的定量构-效关系

芳基二甲基三氮烯类是一系列具有抗肿瘤、实验性致突变和致癌活性化合物。近年研究表明,某些咪唑和苯基取代的三氮烯化合物在小鼠皮下接种Lewis 肺癌中显示其选择性的抗脾转移活性。它们通过对肿瘤细胞产生细胞毒性和选择性的抗转移作用来阻止转移灶的形成,而这两种作用均取决于化合物结构的差异。因而有必要对图1所示结构的一系列芳基二甲基三氮烯化合物用定量构一效关系方法对其产生的不同作用进行研究。     

脂布福吉宁的心脏毒性作用:电生理学证据(英文)

脂布福吉宁是从传统中药蟾酥中分离的单一化合物。长期以来,蟾酥制品广泛应用于中国、日本及亚洲其他国家。但是,近来在美国出现一些有关蟾酥及其药物制剂引起中毒的报告。如洋地黄一样,脂布福吉宁也具有药理和毒理作用。根据我们的实验结果,高浓度脂布福吉宁,蟾酥的主要成分之一,可以引起离体心肌细胞和在体心脏的延时性后去极化及触发性心律失常。本文对引起毒性的可能机制及治疗心律失常的可能性也进行了讨论。     

3-甲基芬太尼衍生物QSAR研究

用Hansch途径研究了一系列3-甲基芬太尼衍生物理化性质与镇痛活性间的关系。初步结果表明,镇痛活性与化合物的油/水分配系数之间无规律性变化;与R_2取代基的立体效应(如L,B_1～B_4及MR_(R2))和疏水常数(π_(R2))间有一定的匹配关系,与R_3取代基的Hammen常数(σ)呈抛物线型。引入1-β羟基亦颇为有利。从作用机理推测,该类衍生物的R_2和■可能是与受体相结合的基团,R_1可能仅起药物转运的载体作用,1-β羟基也可能通过氢键参与与受体的互补部位缔合。     

抑霉菌素防治草莓白粉病的田间药效试验

草莓白粉病是草莓的重要病害，尤其大棚草莓受害严重。发病初期叶面出现薄霜似的白色粉状物，在适宜条件下迅速扩展到全株，发病重可显著降低果实产量，同时使秧苗素质变差，移栽后不易成活；果实受害后，失去商品价值。草莓的叶片、果实对药剂十分敏感，若用药不当，易产生药害；又因直接食用其果实，还会发生食物中毒现象。因此选择适当的药剂显得尤为重要。     

生物相关性分析中理化参数的意义和限制

药物与受体相结合,引起生物反应的作用机理,基本上还属未知。然而,药物的活性仍乎是与诸如转运、膜的渗透、代谢等过程或过程的组合的自由能的改变有关;或是仅与药物-受体交互作用的自由能的改变有关。据此,生物反     

结构-活性关系:磺胺和对氨基苯甲酸酯的电子特征与它们在细菌生长中的竞争亲和力的关系

经典的抗代谢理论是基于如下概念:即一个在化学结构上与代谢物足够类似的物质可以干扰它的生物功能。自从有了这个假设以及磺胺与对氨基苯甲酸(PABA)的竞争作用和两者在化学上相似性得到证实以来,磺胺(SA)与其衍生物在此理论中起了十分重要的作用。根据这种设想,Bell和Roblin认为:“竞争者越近似于PABA酸,它的阻滞或制菌效应就越大。”故磺胺类同系列中的化合物在满足定性的化学相似性和对PABA竞争机理的要求时,其活性的降低是由于相似性降低所造成的。在提出一个能与抑菌效力顺序相对应的相似性顺序这一问题的同时还引起了在代谢物与其竞争者之间相似性本身的定义(和定量)的问题。     

Hansch教授来华访问讲学举办QSAR讲习班

Hansch,Corwin Herman是美国加利福尼亚州Pomona学院化学系教授,著名的药物化学家。1964年他首先创导在药物设计领域中建立定量结构活性相关QSAR(Quantitative Strudure-A-Activity Relation-ship)的研究(即定量构-效研究)方法,目前已获得广泛的承认和蓬勃发展。Hansch教授致力于发展QSAR学说,十多年来,已有150余篇研究论文发表。为了加强关于QSAR研究的学术交流,应我国卫生部邀请,Hansch教授在82年5月来华访问讲学。为更加系统而有效的学习和交流,中国医学科学院药物研究所和北京医学院在Hansch教授在华期间组