细胞膜仿生纳米载体的制备及应用研究进展

由有机或无机纳米材料制备的药物载体系统广泛用于药物靶向递送和疾病的诊断治疗研究。但其存在靶向性差、体内循环时间短、生物相容性欠佳亟需提高等问题。仿生纳米药物系统是以不同种类的细胞膜修饰纳米载体,利用内源性的细胞膜提高载体的体内生物相容性、实现更精准的靶向、甚至由细胞自身的免疫原性产生免疫治疗作用。对细胞膜仿生纳米载体技术的原理、方法及其靶向机制和治疗作用作一综述,为新型给药系统研究提供思路。     

聚合物囊泡的稳定性及H+透膜特性考察

目的 以嵌段聚合物制备聚合物囊泡并考察其稳定性，测定聚合物囊泡膜层的H⁺跨膜渗透特性，及1,4-二氧六环对膜渗透性能的影响，作为聚合物囊泡载药的基础。方法 以二嵌段共聚物PEG-PLGA在溶液中自组装制备聚合物囊泡，采用pH敏感荧光探针HPTS对囊泡的H⁺透膜特性进行考察，并与PBD-b-PEO、PS-b-PEO制备的囊泡及脂质体进行比较。考察不同浓度的1,4-二氧六环对聚合物囊泡膜渗透特性的作用。结果 HPTS的荧光激发光谱有pH依赖性，囊泡外水相中H⁺浓度与t^1/2呈线性相关，不同膜壁厚度的聚合物囊泡的膜渗透能力有显著区别。3种聚合物囊泡对比脂质体，H⁺透膜系数分别降低了2.39×10⁴ 、3.38×10⁴、5.48×10⁸倍。1,4-二氧六环对囊泡膜的渗透性具有调节作用，且存在浓度依赖关系。结论 聚合物囊泡的膜渗透显著低于脂质体，稳定性更好，1,4-二氧六环可调节囊泡膜的渗透性，从而调节药物的装载和释放。     

外泌体用于疾病诊疗和药物递送的研究进展

外泌体是细胞外囊泡的一种,作为特殊的细胞间通讯介质,携带蛋白质、核酸及脂质等,在生物体内各种生理、病理过程中发挥着重要作用。作为内源性纳米囊泡,外泌体具有体循环稳定性、良好的生物相容性、对组织和细胞的特异性靶向等优点,是理想的药物递送载体。外泌体为多种疾病的诊断和预后评估提供支持,同时作为一种非常有潜力的、安全、特异性强的内源性纳米药物载体具有广阔的应用前景。本文阐述外泌体的产生机制,对其提取分离方法特点进行总结,并围绕外泌体在免疫和炎症相关疾病、心血管系统疾病、神经系统疾病、肿瘤等疾病的应用机制进行讨论,以及作为药物载体的工程化修饰和主动靶向药物递送进行综述。     

载PROTAC分子白蛋白纳米粒的构建及对胶质瘤细胞NAD+代谢的抑制

目的 制备载蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）分子的白蛋白纳米粒并优化处方，考察纳米粒对胶质瘤细胞增殖活性及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）代谢的抑制。方法 以热驱动法制备载NPT-B2的白蛋白纳米粒并表征，建立NPT-B2的高效液相色谱（HPLC）检测方法，以CCK8法和蛋白免疫印迹法分别考察NPT-B2和白蛋白纳米粒（B2-BSA-NPs）对胶质瘤细胞的增值活性抑制作用，及肿瘤细胞限速酶-烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）的降解。结果 HPLC方法线性良好，精密度、回收率符合测定要求。纳米粒粒径为55.48 nm、电位-12.9 mV，包封率94.74%，载药量8.61%。NPT-B2对胶质瘤细胞的IC₅₀为61.16 nmol/L，同时具有NAMPT降解作用。B2-BSA-NPs对胶质瘤细胞的IC₅₀为41.21 nmol/L，对NAMPT具有非常显著降解效果。结论 构建了载PROTAC分子的白蛋白纳米粒，优化处方提高药物包封率，改善PROTAC分子水溶性差的问题，纳米粒对胶质瘤细胞增殖活性及NAD⁺能量代谢有显著抑制作用。     

巨噬细胞膜杂合脂质体的制备及抗创伤弧菌溶血素A的作用研究

目的 以巨噬细胞膜和脂质体杂合，制备仿生纳米载体-巨噬细胞膜杂合脂质体，用于创伤弧菌溶血素A(VvhA)的清除及毒性抑制。方法 提取巨噬细胞膜，通过薄膜挥发-挤出法与脂质体杂合，构建巨噬细胞膜杂合脂质体并进行表征；通过溶血实验和细胞毒性实验对杂合载体的体外解毒能力进行评价，小鼠皮肤感染模型来评价载体的解毒能力。结果 体内外抗类毒素研究表明，巨噬细胞膜杂合脂质体的体外抗溶血率达到97.03%，能够有效抑制皮下感染小鼠的皮肤溃烂，并使腹腔感染小鼠的生存率达到80%。结论 构建的巨噬细胞膜杂合脂质体对创伤弧菌外毒素VvhA引起的细胞及皮肤组织毒性具有良好的抑制作用。