双配体修饰聚合物泡囊的制备及细胞摄取

目的构建一种主动靶向的新型纳米药物载体——聚合物泡囊(polymer vesicles,PVs),并考察其细胞摄取。方法以马来酰亚胺-聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(MAL-PEG-PLGA)为载体材料,通过自组装制备PVs,用转铁蛋白(Tf)与Tet-1对PVs进行修饰,构建纳米药物载体(Tf/Tet-1-PVs)。以香豆素-6作为荧光探针包载于药物载体,考察脑微血管内皮细胞(BCEC)及神经细胞(Neuro-2a)对载体系统的摄取。结果 PVs粒径约80nm,形态圆整,电镜观察具有明显膜层结构。BCEC细胞和Neuro-2a细胞对Tf/Tet-1-PVs的摄取均显著优于空白对照组和单配体修饰对照组。结论 PVs经双配体Tf及Tet-1修饰后可促进脑微血管内皮细胞和神经细胞的摄取。     

药物洗脱支架的植入技巧

药物洗脱支架 (Drug eluting stent,DES)被认为是介入心脏病学发展史上又一个新的里程碑 ,可使经皮冠状动脉 (下称冠脉 )介入治疗 (PCI)术后再狭窄率降至 5 %～ 10 %。在当前 DES应用 (主要是 Cypher和 Taxus洗脱支架 )趋于普遍的情况下 ,为保证其药物疗效 ,有必要重视其植入技巧 ,现分述如下。1　对靶病变进行合理的预扩张目前采用非强化性 (nonaggressive)预扩张策略 ,其原则是尽量减少病变处血管壁结构的损伤 ,尤其避免深度血管壁损伤、夹层等。具体方法 :预扩张球囊直径要比参考血管直径减少 0 .5～ 1.0 mm;球囊预扩张的径向长度须…     

创新课程药动学-药效学模型实验教学实践

作为药动学扩展的创新课程,首次在药学本科学员中开展药动学-药效学模型实验.选用氟比洛芬作为模型药物,HPLC法测定口服给药后家兔的血药浓度.采用内毒素发热家兔模型,考察氟比洛芬的药动学和药效学参数.与传统药物动力学实验相比,药动学-药效学模型实验是培养学生实践能力和创新能力的实验教学新模式.     

钙拮抗剂研究进展

一九六二年首次合成了钙拮抗剂(CaA)维抗帕米，并将其用于临床，实践确认它在心血管药理学及临床中具有日益重要的作用。70年代初搞清其基本作用机制为通过抑制细胞中钙离子(Ca^2 )的转运和结合而抑制心肌和平滑肌细胞的激动一收缩耦联过程中Ca^2 的转运，从而产生负性肌力作用和扩张血管作用，     

皮炎与糖皮质激素

皮肤是人体最大的器官，重量占人体体重的5％-15％，总面积约1.5m^2-2m^2，其厚度因人和部位而异，约0．5mm～4mm。皮肤覆盖全身，使体内各种组织和器官免受物理性、机械性、化学性和病原微生物的侵袭。皮肤具有两个方面的屏障作用：一是防止体内水分、电解质和其他物质的丢失，另一方面阻止外界有害物质的侵入，保持人体环境的稳定，在生理上起着重要的功能。皮肤病常发生在皮肤表面或软组织内，引起皮肤病的直接因素包括内、外两种。     

布比卡因聚乳酸微球在家兔体内的缓释效应

背景：布比卡因广泛应用于治疗及缓解因手术、炎症、肿瘤等引起的急、慢性疼痛，其镇痛作用时间不能满足临床对药物缓慢释放延长镇痛时间的要求。目的：采用高效液相色谱法和仿豚鼠皮丘法，检测以高分子聚合物——聚乳酸为载体制成的布比卡因聚乳酸微球在家兔体内所具有的缓释效应。设计：完全随机对照动物实验。单位：解放军第二军医大学药学院。材料：新西兰兔16只，体质量（2．58&;#177;0．17）kg。干预：实验于2002—09／11在解放军第二军医大学药学院药剂教研室完成。①采用仿豚鼠皮丘法建立动物模型。①新西兰兔16只，随机分为两组，每组8只。注射组皮下注射布比卡因注射液5mg／kg；微球组皮下植入布比卡因微球5mg／kg。注射组兔于射液后5，10，20，30，45min，1，2，3，4，6，8，12，24h及微球组兔于给药后0．5，1，2，3，4，5，6，8，12，24，36，4g和60h耳缘静脉采血1．5mL进行指标测定。（萤高效液相色谱法测定血浆中布比卡因浓度及进行药物缓释作用测定。主要观察指标：血浆中布比卡因浓度的变化和局麻药作用直径。结果：16只兔进入结果分析。①血药浓度变化结果：注射组血药浓度迅速达到峰值，且浓度较高，为2．4664mg／L，随后浓度快速下降。微球组血药浓度相对较平稳，达峰较晚，峰浓度=0．7781mg／L，且血药浓度一直维持较低水平，平均滞留时间明显延长（P〈0．05）。②药效缓释作用结果：发现布比卡因微球组的镇痛作用时间较布比卡因注射液组明显延长（P〈0．05）。结论：布比卡因微球制剂在家兔体内具有缓慢释放镇痛效应的作用。     

GLP-1对1型糖尿病大鼠肾脏AdipoR1和MCP-1表达的影响

目的观察胰升糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽对1型糖尿病大鼠肾脏组织脂联素受体1(adipoR1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探讨艾塞那肽对1型糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。方法 30只雄性SD大鼠,随机分为健康对照组(A组,7只)和糖尿病造模组(23只)。采用链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病大鼠模型,共有19只大鼠造模成功。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组(B组,10只)和艾塞那肽治疗组(C组,9只)。C组予以艾塞那肽10μg/(kg·d)皮下注射治疗8周。用实时荧光定量PCR方法测定大鼠肾脏组织Adipo R1和MCP-1 mRNA的表达,用免疫组织化学染色法检测Adipo R1在肾脏组织中的分布及表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆脂联素水平。结果与A组比较,B组糖尿病大鼠血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率、肾脏指数、肾脏组织Adipo R1 mRNA和蛋白表达以及MCP-1 mRNA表达均显著升高(P<0.05),而血浆脂联素水平显著降低(P<0.05)。经艾塞那肽干预后,C组大鼠血浆脂联素水平较B组显著升高(P<0.05),血脂、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率、肾脏指数、肾脏组织Adipo R1 mRNA和蛋白表达以及MCP-1 mRNA表达较B组显著降低(P<0.05),而血糖无明显变化(P>0.05)。结论艾塞那肽可能通过上调1型糖尿病大鼠血浆脂联素水平和下调肾脏组织AdipoR1和MCP-1表达,抑制免疫炎症反应,改善肾功能及减轻肾脏病理损害,产生肾脏保护作用。     

糖皮质激素、硫酸镁新用途

在临床工作中，作者发现糖皮质激素、硫酸镁有许多新用途。现简述如下。     

布比卡因聚乳酸微球在家兔体内的药代学和药效学

目的 研究布比卡因聚乳酸微球在家兔体内的药代学和药效学。方法 新西兰兔16只，随机分为2组：皮下注射布比卡因注射液5mg／kg(A组，n=8)，皮下植入布比卡因聚乳酸微球5mg／kg(B组，n=8)。高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中布比卡因浓度。采用仿豚鼠皮丘法建立动物模型进行局麻药效学测定。结果 血药浓度变化显示，A组血药浓度迅速达到峰值，且浓度较高，Cmax=2．4664μg/ml，随后浓度快速下降。B组血药浓度相对较平稳，达峰较晚，Cmax=0．7781μg/ml，且血药浓度一直维持较低水平，平均滞留时间(MRT)明显延长(P＜0．05)。药效学发现布比卡因微球组的局麻作用时间较布比卡因注射液组明显延长(P＜0．05)。结论 药代学和药效学结果说明布比卡因微球在家兔体内具有缓释作用。     

体外循环法模拟药动学单隔室模型的实验教学

目的掌握单隔室模型的模拟试验方法。方法通过一种体外试验模拟药物静脉注射后的药物动力学单隔室模型,通过相应的血药浓度、尿药浓度计算药物动力学参数。结果该方法能够较为直观的模拟药物静注的单隔室模型,模拟了静脉注射给药后的药物体内分布代谢过程,从学生实验的结果来看,重复性较好,较好的拟合了药物在体内的单隔室模型特征,且按表观一级动力学从体内消除。结论实验模型重复性较好,操作简单,有利于学生结合课堂中学习的知识更加直观的理解记忆,同时也为进一步的动物体内药物动力学实验做好基础,是一种可以施行的药学本科专业药物动力学实验。