一个修正的药物经皮吸收数学模型

 目的：建立药物经皮吸收的数学模型。方法：用量子化学参数表示分子形成氢健的能力，用多元回归分析法建立药物经皮渗透系数(lgP)与正辛醉-水分配系数(lgK^oct)、分子体积(V)和分子形成氢健能力(Hb)之间的相关方程式。结果：36个有机化合物和12个甾体激素类药物透过人皮肤的渗透系数均与正辛醇-水分配系数、分子体积和分子形成氢健能力具有良好的相关性，复相关系数分别为0.9772和0.94610结论：该模型IgP=IgK_oct-βV-rHb+δ的物理意义明确，可以较好地反映药物渗透系数与药物结构的关系。     

喹诺酮类抗菌剂抗分支杆菌的QSAR研究——C-7位结构变化对活性的影响

用分子连接性指数法对一系列喹诺酮类化合物抗结核病分支杆菌的定量构效关系进行了研究。设计了４个新的化合物,预测它们具有高的抗菌活性。     

1－取代－7－〔3－（乙胺基甲基）－1－吡咯烷基〕－6，8－二氟－1，4－二氢－4－氧喹啉－3－羧酸N_1位定量构效关系的量子化学研究

本文利用ＣＮＤＯ／２研究了１－取代－７－〔（３－（乙胺基甲基）－１－吡咯烷基〕－６，８－二氟－１，４－二氢－４－氧喹啉－３－羧酸Ｎ１位不同取代基的药效构象，首次报道了以第四最低空轨道能（ＦＵＭＯ），超离域度、前沿电子密度等指标与Ｎ１位取代基的立体摩尔长度、最小最大宽度等结合的Ｎ１位定量构效关系，稍优于文献用经验参数ＵＮＳＡＴ的结果，研究表明Ｎ１位的活性不仅与立体摩尔长度有关，还与电性效应有关，支持了Ｄｏｍａｇａｌａ以不饱和度参数（ＵＮＳＡＴ）所得的结论，但ＵＮＳＡＴ的意义不十分明确，本研究的量化指标意义很清楚。     

疏水常数（log Poct）计算方法

疏水常数对于研究分子的蛋白键合、受体亲和性和药理活必尤其是物质的输运性质等是十分重要的参。准确计算与预测药物分子的疏水常数是药物分子的ＱＳＡＲ研究的一个重要方面。目前主要有两类计算方法：碎片加合性法与基于分子性质的计算法，但迄今还没有一种方法能包罗万象、精确计算疏水常数。     

用理论参数预测药物的经皮渗透性

目的　用理论参数预测药物的经皮渗透性。方法　用半经验分子轨道AM1法计算得到药物分子的结构参数,用逐步多元回归分析法或BP神经网络法建立药物的经皮渗透性与这些结构参数的相关性。结果　22个模型药物离体透过人皮肤的渗透系数(k_p)和17个模型药物在一定时间内在体透过人皮肤的透过比(R,透过量/未透过量)的计算值和实测值均相符。结论　可用理论参数较好地预测药物的经皮渗透性。     

丝裂霉素与DNA在固体石墨电极上的相互作用研究

应用循环伏安法(CV)研究了药物丝裂霉素(MC)与小牛胸腺DNA(ctDNA)在自制的浸蜡石墨电极上的相互作用。在Na2HPO4NaH2PO4溶液体系中,MC及MCctDNA反应物在电极上出现良好的还原-氧化峰。根据相应的电化学理论方程,由实验数据求得了MC及MCDNA反应复合物的自由扩散系数及反应的表观速率常数。结果表明,固体浸蜡石墨电极可方便、灵敏地用于研究丝裂霉素及与ctDNA相互作用的电化学特性并能用于求取相关参数。     

中国一先天性静止性夜盲家系5个已知突变位点的排除

目的:检测中国一常染色体显性先天性静止性夜盲(ADCSNB)大家系相关基因的致病性突变位点及此病临床表型特征.方法:从该家系16名患者和14名正常成员的外周静脉血提取基因组DNA.根据已报道的与ADCSNB有关的3个基因的5个位点的杂合错义突变设计引物,利用聚合酶链反应扩增5个位点所在的外显子,扩增产物纯化后用MegaBACE1000全自动毛细管测序仪测序.利用罗兰视觉电生理检查仪进行全视野视网膜电流图检查.结果:患者暗适应a波正常,b波明显降低.16名患者和14名正常成员在已报道的5个位点均未检测到突变.结论:该家系符合ADCSNB特征,但分子缺陷未涉及这5个位点的点突变或缺失,这显示ADCSNB可能具有遗传异质性.     

先天性静止性夜盲的分子遗传学研究进展

先天性静止性夜盲(CSNB)是一类非进行性遗传性眼病，具有高度遗传异质性，患者在黑暗处视力受损。到目前已发现3个基因的5种杂合错义突变与常染色体显性遗传CSNB有关，这三个致病基因已被克隆，相关蛋白突变体的性质已通过体外表达得以研究，对于致病基因的结构、突变功能、蛋白突变体及其发病机制的研究目前已有了新的进展。     

喹诺酮类抗菌剂构效关系研究:母核变化对活性的影响

利用量子化学半经验分子轨道AM1方法对喹啉、萘啶、吡啶[2,3-C]哒嗪环系的系列化合物进行了定量构效关系研究,建立了很好的QSAR方程。结果表明:喹诺酮3位羧基与母核的共平面性对生物活性有重要的影响;4位酮基上氧的净电荷与生物活性有一致性关系。设计了1个生物活性很高的、新母核的异噻唑骈吡啶酮类化合物。