肾炎灵片生殖毒性试验

目的:研究江苏康缘药业股份有限公司提供的治疗肾小球疾病纯中药制剂肾炎灵片的生殖毒性。该剂是对传统中药组方创新和剂型改造,为其临床应用和新药审批提供安全性资料。方法:①雄性大鼠生殖毒性试验:成年雄性大鼠连续灌服肾炎灵片剂2个月,与正常雌性大鼠1∶1合笼。雌鼠第2天起做阴道涂片,见到精子日为妊娠第1天(D1),于妊娠第19天(D19)剖杀,记录孕鼠数、胎仔数、活胎数、死胎数、吸收胎仔数及胎鼠的外观检查(性别、体质量、尾长、胎盘质量等)。将1/2胎鼠用茜苏红骨骼染色检查骨骼有否畸形;其余1/2胎鼠用Bouin氏液固定,观察内脏发育情况。②雌性大鼠生殖毒性试验:成年雌鼠连续灌服肾炎灵片剂14d,14d后与正常雄鼠1:1合笼交配,第2天起做阴道涂片,见到精子日为D1。妊娠后继续灌药,其中10只孕鼠再灌药第13天停药,D19剖杀,观察指标同上;另10只孕鼠连续给药至整个妊娠期(21d)和哺乳期(21d),观察其受孕、分娩、哺乳和仔鼠存活情况。结果:高剂量6.25g/kg和低剂量1.25g/kg的上述雌、雄大鼠生殖毒性试验结果,分别与雌、雄大鼠对照组比较,孕鼠数、胎仔数、活胎数、死胎数、吸收胎仔数及胎仔内脏等各项观察指标均...     

睾丸的免疫抑制机理

本文综述了近几年国外对睾丸的免疫抑制机理研究的进展。睾丸内免疫抑制特性除血睾屏障外,又观察到睾丸自家抗原亦存在于动物血睾屏障之外,受血液中抗体的影响。在正常情况下,当抗原局限于睾丸内时,证明免疫系统不能识别,也不起反应。已了解到这是由于免疫识别反应的局部抑制,并观察到 Leydig 细胞及巨噬细胞起主要作用。本文亦介绍了一些睾丸内免疫抑制的生化基础的国外文献资料,但尚需进一步研究才能确定这些假说的合理性。     

雷公藤多甙与棉酚合用对雄大鼠生育力的影响

本研究探讨雷公藤多甙(GTW)与棉酚合用对雄大鼠生育力的影响。SD雄大鼠用棉酚及GTW各6 mg/kg/d,灌胃给药,每周6日,共11周。10只用药动物全部不育,附睾精子密度和活率也明显下降,而体重增长如常,性行为存在。睾丸光镜下结构绝大多数无明显异常,血清睾酮水平正常,副性腺重量无明显变化。停药6周后生育力恢复。在相同剂量下,单用GTW或棉酚均无抗生育效果。表明两药合用有相加作用,为减少棉酚和GTW副作用提供一条可能途径。     

雷公藤多甙抑制大鼠精子发生的研究

目的探讨雷公藤多甙对大鼠精子发生的抑制作用及其可能的信号通路。方法成年雄性大鼠给予雷公藤多甙(16 mg/kg)灌胃,每日1次,在2及6周检测血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和可的松水平;光镜观察睾丸组织的形态学变化;原位末端标记法(TUNEL)观察睾丸生精细胞凋亡;免疫组织化学法观察凋亡通路相关蛋白Bax/Bcl-2的表达。结果给药组与对照组相比,性激素、肾上腺皮质激素均无显著变化(P均>0.05);给药2周后精子数下降和畸形率上升(P<0.05),给药4和6周精子数下降和畸形率升高更显著(P<0.001);组织学检查给药组大鼠生精小管内各级精母细胞和精子细胞数明显减少,生精细胞排列紊乱,原始精原细胞和支持细胞(Sertoli细胞)未见明显改变。与正常对照组相比,生精小管内生精细胞凋亡显著增加(2周P<0.05,4和6周P<0.001)。凋亡相关蛋白Bax表达明显上调,Bcl-2表达无显著差异。结论雷公藤对大鼠精子发生的抑制作用表现为增加生精细胞凋亡,导致精子计数下降,精子的畸形率升高。雷公藤多甙使睾丸Bax表达增加,与诱导生精细胞凋亡相关,可能是相关的信号通路之一。进一步研究雷公藤多甙作用的分子信号机制有助于今后降低剂量、减少毒副作用,探讨其作为一种安全的男性避孕药可能性。     

醋酸甲孕酮对雄性大鼠骨髓嗜多染红细胞和生精细胞微核的影响

背景与目的:观察单独使用不同剂量的醋酸甲孕酮(Meddroxy progesterone acetate,MPA)对雄性大鼠骨髓和生精细胞微核的影响.材料与方法:50只大鼠分组后,给予每月一次MPA(37.5或75或150 mg/kg)肌肉注射;另以等体积生理盐水为对照,共3个月,每组中的一半动物在停药后即处死,另一半动物在停药9个月后处死.测定各组大鼠给药后骨髓与生精细胞微核率和精子计数及形态.结果:与对照组相比,各实验组大鼠生精功能均明显受到抑制.各实验组大鼠骨髓嗜多染红细胞的微核发生率无明显升高.各实验组生精细胞微核率明显增加,同时附睾精子观察不仅精子数量下降,而且畸形率升高,其中大剂量MPA组生精细胞微核率增加和精子畸形率升高最为明显;但停药9个月后各实验组生精细胞微核率下降至空白对照水平,同时附睾精子数量增加,畸形率减低.结论:单独使用MPA对雄性大鼠体细胞无致突变效应;虽然可以引起生精细胞微核率明显增加,但停药9个月后恢复.     

雷公藤多甙对雄性大鼠抗生育作用的研究

 本实验是观察雄性大鼠灌服雷公藤多甙（GTW）后，血清中FSH.LH，抑制素和睾 酮水平．及睾网液中睾酮浓度与精子情况。结果表明：灌服16mg/kg·d连续2周或5周，睾网液中睾 酮水平与对照组相比无明显差异；灌服10mg／kg·d连续7周，血清促滤泡刺激素（FSH），间质细胞 刺激素（LH）．和抑制素水平与对照组相也无显著差异。但灌服16mg／kg·d5周或10mg／kg·d7周， 附睾精子活率明显下降，畸型率显著上升。在灌服5周组发现，附睾中精子畸型率又明显高于睾网液 中精子畸型率。推测，灌服抗生育剂量GTW并不影响大鼠垂体一睾丸轴的内分泌功能，它可能直接 作用于睾丸与附睾中精子的变态与成熟。     

男性激素避孕临床研究的某些进展

随着社会的发展 ,迫切需要研制可供男性选用、安全高效、可复性和可接受性均好的避孕药。男性激素类避孕是当今最有前途的方法之一 ,其基本原理是通过外源性激素来抑制垂体促性腺激素和睾丸内睾酮的合成与分泌 ,进而抑制精子发生 ;同时给予的外源雄激素维持男性性征和性功能。研究中的男性激素避孕方法 ,包括单用雄激素、雄激素与孕激素合用、GnRH类似物与雄激素合用、激素相关的免疫途径等 ,寻求更长效、使用更方便、副作用小的雄激素制剂也是当今研究的重点之一