Bardet-Biedl综合征1例

1临床资料 患儿,女,9岁6个月.因肥胖、生长发育迟缓9 a,进行性行走困难4 a入院.患儿生后体形较肥胖,进行性加重,体格及智力发育较同龄儿明显落后,左手及双足六指趾畸形,有多饮多尿史.4 a前患儿无明显诱因出现进行性行走困难,逐渐出现x型腿.3 a前上学后发现视力较差,0.5 a前发现尿液有异味,无颜色及性状改变.患儿为第2胎,第2产,足月顺产,无窒息史.     

盐酸托莫西汀与盐酸哌甲酯治疗儿童注意缺陷多动障碍的对比研究

目的比较盐酸托莫西汀(ATX)与盐酸哌甲酯(MPH)治疗儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的临床疗效及安全性。方法 78例ADHD患儿随机分为ATX组(n=39)和MPH组(n=39),分别口服ATX及MPH治疗8周后,依照注意缺陷多动障碍筛查(SNAP-Ⅳ)量表和Conners儿童行为问卷父母用量表(PSQ)分别评估2组临床疗效及ADHD症状的严重程度,采用副反应量表(TESS)比较2组安全性。结果治疗后,2组SNAP-Ⅳ量表中各因子评分、总评分及PSQ中各因子评分均显著降低(P0.01),而2组间SNAP-Ⅳ量表中各因子评分△值均无显著差异(P0.05),PSQ中ATX组焦虑因子及冲动因子△值显著大于MPH组(P0.05),其他因子△值、2组有效率及完全缓解率无显著差异(P0.05)。MHP组不良反应发生率41.03%(16/39)显著高于ATX组20.51%(8/39)(P0.05)。结论 ATX与MPH治疗ADHD的疗效相当,但ATX不良反应少,更具安全性。     

8-异前列腺素F2α和肌酸激酶在新生儿缺氧缺血性脑病病情评估中的价值

目的 测定新生儿血浆8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、血清肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)的动态变化及其意义,分析其在缺氧缺血性脑病(HIE)患儿病情评估中的价值.方法 对2006年5月～2007年10月的92例HIE患儿和61例足月正常新生儿分别在生后24h内、第3天、第7天采集静脉血,检测血浆中8-iso-PGF2α和血清中CK、CK-MB水平.结果 HIE各组患儿8-iso-PGF2α、CK、CK-MB水平均高于对照组,病情越重,其值越高,两者比较有显著性差异(P＜0.01).HIE新生儿8-iso-PGF2α、CK-MB水平于生后24h达高峰,病程第1天,轻、中、重度HIE患儿均高于正常新生儿水平(P＜0.01);病程第3天,轻度和中度HIE患儿下降至正常新生儿水平(P＞0.05),但重度HIE患儿于生后7 d的血8-iso-PGF2α、CK、CK-MB水平仍高于正常新生儿水平.结论 HIE患儿血8-iso-PGF2α、CK、CK-MB峰值于病程第1天出现,升高程度与病情严重性相关,特异性与敏感性较好,可作为对HIE的早期诊断、病情严重程度判定常用的指标,对早期估计病情预后具有重要的意义.     

Blood metabolites in preterm infants with retinopathy of prematurity based on tandem mass spectrometry: a preliminary study北大核心CSCD

目的应用液相色谱-串联质谱技术(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)和代谢组学方法探讨早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)患儿出生血代谢产物差异,寻找ROP早期诊断的新的生物标记物。方法收集2013年1月—2016年12月中山大学附属第六医院住院的21例ROP患儿(ROP组)及同期21例非ROP患儿(非ROP组)干血片标本,利用LC-MS/MS进行代谢产物测定,运用正交偏最小二乘判别分析法(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)寻找差异物质和生物标记物。结果ROP组和非ROP组患儿血代谢谱有明显差异,经模式识别分析、代谢物得分图(Score-plot,S-plot)、权重分析初步得出10个差异较大的氨基酸。进一步统计分析发现ROP组患儿血谷氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、鸟氨酸和甘氨酸水平明显高于非ROP组,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析显示,谷氨酸及鸟氨酸对ROP诊断价值最高。结论ROP患儿与非ROP患儿比较血代谢产物具有明显差异,谷氨酸及鸟氨酸是诊断ROP的代谢标志物。LC-MS/MS结合代谢组学分析方法在ROP早期识别与诊断中具有潜在的应用价值。     

利用CRISPR/Cas9构建甲基丙二酸血症cblC型W203X突变小鼠模型

目的 利用CRISPR/Cas9技术构建与人甲基丙二酸血症cblC型W203X突变型一致的小鼠模型。方法 通过BLAST比对人和小鼠cblC基因和蛋白序列的保守性,应用CRISPR/Cas9技术进行小鼠受精卵显微注射,获得杂合子F1代小鼠,F1代小鼠通过杂交获得W203X纯合突变型小鼠,并对纯合突变型、同窝杂合型及野生型3种类型小鼠进行血代谢产物丙酰肉碱检测。结果 人和小鼠甲基丙二酸血症cblC型的致病基因MMACHC的核苷酸和氨基酸序列高度保守。通过CRISPR/Cas9技术成功获得W203X纯合突变型小鼠,该小鼠模型在生后24 h丙酰肉碱明显升高（P < 0.001）。结论 利用CRISPR/Cas9技术成功构建了与人甲基丙二酸血症cblC型W203X突变型一致的小鼠模型。     

中国围产儿出生缺陷危险因素的meta分析

目的 探讨中国围产儿出生缺陷发生的主要危险因素,为今后防治工作提供依据.方法 利用meta分析方法分析国内17篇关于围产儿出生缺陷发病危险因素的研究文献.累计病例3 099例,对照4 742例.根据齐性检验结果采用计算各危险因素合并比值比(OR)及其95%可信区间(95% CI)模型.结果 出生缺陷发生的OR值及95%CI分别为:出生缺陷家族史5.90、2.39-14.55,孕早期患病5.52、2.98-10.21,孕早期用药4.43、3.15-6.22,孕早期接触有害物质4.50、3.23-6.27,自然流产史4.05、1.86-8.82,孕期营养不良3.11、2.93-3.30,孕期接触农药6.48、3.17-13.28,不良事件刺激1.92、1.42-2.60,父亲接触噪声6.13、1.96-19.17.结论 出生缺陷家族史,孕早期患病、用药、接触有害物质,自然流产史,孕期营养不良,接触农药,不良事件刺激及父亲接触噪声是中国围产儿出生缺陷发病的主要危险因素.     

DNMT3A基因相关Tatton-Brown-Rahman综合征1例报道并文献复习

该文报道1例DNMT3A基因变异导致的Tatton-Brown-Rahman综合征（TBRS）的临床及遗传学特征。患儿女，8个月14 d，主要临床表现为精神运动发育迟缓、肌张力减退、脑室扩大和小脑扁桃体下疝。经基因分析发现该患儿存在DNMT3A基因新发杂合变异c.134C > T (p.A45V)，其父母该位点为野生型，根据ACMG指南判定为可能致病性变异，既往未见文献报道，符合常染色体显性遗传。该患儿确诊为TBRS。该病多数预后较好，过度生长和智力障碍是最常见的临床表现；行为/精神问题、脊柱侧弯和无热惊厥是TBRS可能的并发症。对于表现为过度生长和智力障碍的患儿，需考虑TBRS可能，必要时进行基因诊断，以免漏诊。     

早产儿视网膜病患儿出生尿代谢产物差异分析的初步研究

目的 探讨早产儿视网膜病(ROP)患儿出生尿代谢产物特征性变化,以期为ROP的诊断提供新的生物标记物。方法 收集2013年1月—2016年12月于中山大学附属第六医院住院的21例ROP实验组患儿及同期21例非ROP对照组患儿尿液标本,利用气相色谱-质谱技术进行代谢产物测定,运用正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)进行代谢组学分析。结果 联合代谢聚类图与权重图分析发现10个权重较大的物质(油酸、犬尿酸、2-甲基3-羟基丁酸、3-氨基异丁酸、3-羟基3-甲基戊二酸、马尿酸、蛋氨酸、甘油酸、次黄嘌呤和4-羟基苯乳酸)中ROP组患儿尿甲硫氨酸、3-氨基异丁酸、马尿酸水平明显降低,3-羟基3-甲基戊二酸明显升高,与对照组比较差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论 尿甲硫氨酸、3-羟基-3-甲基戊二酸、3-氨基异丁酸、马尿酸等代谢产物在ROP早期诊断中具有潜在的应用价值。     

盐酸氨溴索对缺氧缺血性脑病新生儿血浆8-异前列腺素F2α水平的影响

目的测定缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血浆8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平及其盐酸氨溴索应用前后变化,探讨HIE的脂质过氧化损伤机制及盐酸氨溴索的抗氧化效果。方法 HIE(中度)足月儿51例,随机分为常规治疗组(26例)和氨溴索治疗组(25例)。另选正常足月儿25例作为正常对照组。常规组采用一般常规治疗方案;氨溴索组在常规治疗基础上加用氨溴索30mg/(kg.d)。治疗于生后第1天开始,3d为1个疗程。于治疗前后(生后第1、3、7天)收集外周血,酶联免疫法检测血浆8-iso-PGF2α浓度。结果 (1)治疗前,常规治疗组和氨溴索治疗组患儿血浆8-iso-PGF2α水平均明显高于正常新生儿水平,差异有高度统计学意义(P<0.01)。(2)治疗后第7天,常规治疗组患儿血浆8-iso-PGF2α水平仍高于同期正常新生儿水平,差异具有高度统计学意义(P<0.01);氨溴索治疗组患儿血浆8-iso-PGF2α水平下降,接近于同期正常新生儿水平。结论 HIE患儿存在脂质过氧化作用,盐酸氨溴索具有抗氧化作用,可使HIE患儿体内8-iso-PG2α水平下降,有必要加用。