30例狼疮性脑病临床分析

<正> 本文收集了1988年至 1996年3月间住我科系统性红斑狼疮(SLE)中有明显中枢神经系统受累者30例,现分析如下。 临床资料 一、一般资料 我科1988年至1996年3月间收住SLE364例,男31例,女333例,男:女=1:10.7。有明显中枢神经系统受累者3O例,占总数8.4％。其中男3例,女27例,男:     

HLA-DRB1等位基因在皖籍类风湿关节炎患者的分布

目的探讨HLA-DRB1基因在皖籍类风湿关节炎患者的分布。以寻找皖籍类风湿关节炎患者的易感性和保护性HLA-DRB1等位基因及这些等位基因的意义。方法采集类风湿关节炎患者（106例）和正常对照（340例）外周静脉血，采用SSP多重PCR技术扩增两组成员HLA-DRB1等位基因。计算并比较两组等位基因携带率。结果HLA-DRB1＊04、DRB1＊09和DRB1＊1001在RA组的频率显著高于正常对照组，两组差异有显著性（P〈0．01）；而HLA-DRB1＊11、DRB1＊15和DRB1＊07的频率显著低于对照组，两组差异有显著性（P〈0．01）；其余等位基因在两组分布差异无显著性（P〉0．05）。结论HLA-DRB1＊04、DRB1＊09和DRB1＊1001可能是皖籍RA患者的易感性等位基因，HLA—DRB1＊11、DRB1＊15和DRB1＊07可能是保护性等位基因。     

艾拉莫德对原发性干燥综合征的治疗作用及其机制

目的 探讨艾拉莫德治疗原发性干燥综合征（primary Sjögren's syndrome,pSS）的有效性和安全性。方法 对30例pSS患者进行单中心、开放、自身对照的16周临床研究。采用流式细胞术检测患者外周血CD19+CD27+记忆性B细胞的百分率,观察患者的临床症状和体征、实验室指标、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数（the European league against rheumatism Sjögren's syndrome disease activity index,ESSDAI）评分及欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者报告指数（the European league against rheumatism Sjögren's syndrome patient reported index,ESSPRI）评分。同时将36只7周龄非肥胖型糖尿病（non-obese diabetic,NOD）小鼠随机分为空载体溶液组、10 mg/kg艾拉莫德组、20 mg/kg艾拉莫德组,每组12只,适应1周后分剂量灌胃处理,每日1次连续灌胃8周,流式细胞术检测小鼠脾脏中CD19+CD27+记忆B细胞比例。结果 经艾拉莫德治疗16周后,患者ESSDAI评分及ESSPRI评分均有所改善,免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、血沉、类风湿因子及外周血CD19+CD27+记忆性B细胞的百分率均较治疗前降低（均有P<0.05）。治疗过程中出现胃肠道不良反应、轻度肝功能异常各2例,全身皮疹1例,未出现与药物相关的严重不良反应。动物实验证实艾拉莫德灌胃8周后10 mg/kg艾拉莫德组、20 mg/kg艾拉莫德组小鼠脾脏中CD19+CD27+记忆B细胞所占比例与空载体组相比降低（均有P<0.05）。结论 艾拉莫德可改善pSS患者病情,降低免疫球蛋白水平、调节B细胞亚群、耐受性好、安全性高。     

来氟米特对NOD鼠颌下腺唾液分泌功能的保护作用

目的:探讨来氟米特对干燥综合征模型NOD鼠唾液腺分泌功能减退的治疗作用。方法:将NOD鼠随机分配为4组:预防用药组、预防对照组、治疗用药组、治疗对照组;检测毛果芸香碱刺激后唾液流率变化;苏木精和伊红染色后比较平均浸润灶数目及面积的变化;流式细胞术检测颌下腺、脾脏组织中CD3 +T、CD4 +T、CD8 +T、CD44 +CD62L -CD4 +T、CD19 +B、CD138 +B细胞水平的变化;CBA法检测血清炎症因子TNF-α、IL-17A、IL-6水平变化。 结果:预防用药及治疗用药组唾液流率( t=-5.81, P<0.001;t=-3.61, P<0.05)、浸润灶平均数目( t=3.95, P<0.01;t=4.94, P<0.001)、浸润灶平均面积( t=3.18, P<0.05;t=2.35, P<0.05)均具有明显改善。颌下腺组织中CD3 +CD4 +T( t=2.39, P<0.05;t=3.82, P<0.01)、CD44 +CD62L -CD4 +T( t=3.53, P<0.05;t=3.36, P<0.05)细胞明显下调。脾组织中CD3 +T( t=6.08, P<0.001;t=2.76, P<0.05)、CD3 +CD4 +T( t=3.73, P<0.05;t=2.39, P<0.05)、CD19 +B( t=5.88, P<0.001;t=4.23, P<0.01) 、CD138 +B( t=4.30, P<0.001;t=4.46, P<0.01)细胞也均明显下降。此外,用药组小鼠血清IL-17A水平均降低( t=4.15, P<0.01;t=3.36, P<0.01),预防用药组TNF-α水平下降( t=4.56, P<0.001),但IL-6水平变化无统计学意义。 结论:本研究提示来氟米特可预防、改善NOD鼠唾液腺功能减退及抑制体内免疫活化,为评估来氟米特对干燥综合征的治疗作用提供了理论依据。     

类风湿性关节炎造血干/祖细胞Wnt5a、β-catenin基因表达的研究

类风湿性关节炎( rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性破坏性关节炎为主要特征的系统性自身免疫病，其发病机制尚不清楚。近年来发现，RA患者造血干细胞/祖细胞( hematopoietic stem/progenitor cell，HSC/HPC)增殖能力受损，Wnt信号途径是调控HSC/HPC增殖的重要信号途径，可能参与其调节。本研究旨在对RA患者中外周血CD34+ HSC/HPC中Wnt5a、β-catenin mRNA的表达进行研究，了解Wnt信号途径分子基因表达的异常，为认识RA发病机制在HSC/HPC中的异常提供依据。     

调节性T细胞亚群变化与五种自身免疫性疾病的关系

机体通过调控活化自身反应性T细胞，可保护机体免受持续有害免疫反应的损害。最近研究表明，调节性T细胞（简称Treg）可主动抑制逃逸出被动耐受机制的自身反应性T细胞。目前已发现的Treg亚群有多种，CD4^＋CD25＋T细胞是研究较为深入的一类，大量动物实验证明，其数量缺乏和功能紊乱将导致严重或致命的自身免疫性疾病。但对其在人自身免疫性疾病发生中的作用目前还不明确，故本研究分析与探讨其与5种自身免疫性疾病的发病关系。     

联合检测C1q抗体、双链DNA抗体对系统性红斑狼疮的诊断价值

目的探讨联合检测C1q抗体、双链DNA（dsDNA）抗体对狼疮活动和狼疮性肾炎的价值。方法58例系统性红斑狼疮分为疾病活动和疾病稳定组、狼疮性肾炎和非狼疮性肾炎组，酶联免疫吸附法检测血清C1q抗体和dsDNA抗体水平，比较两抗体单个和联合检测对疾病活动和狼疮性肾炎的价值。结果C1q抗体和dsDNA抗体阳性对疾病活动的敏感性分别为63．88％和69．44％，特异性分别为81．82％和86．36％；两抗体联合对疾病活动的敏感性为83．33％，特异性为72．73％，两抗体的一致率为70．68％。疾病活动组两抗体阳性率和抗体水平显著高于疾病稳定组；两抗体与系统性红斑狼疮疾病活动指数、血沉、IgG、球蛋白水平显著正相关，与C3、C4及白蛋白水平显著负相关。狼疮性肾炎组dsDNA水平显著高于非狼疮性肾炎组，尿蛋白≥（＋＋）患者C1q抗体水平显著增高。结论C1q抗体和dsDNA抗体都是狼疮疾病活动的指标，两抗体都与狼疮性肾炎有关，联合检测可以提高疾病活动检出率。     

肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4基因多态性与类风湿关节炎的相关性

目的 肽酰基精氨酸脱亚氨酶基因4-94位点(PADI4-94)和4-104位点(PADI4-104)基因的单核苷酸多态性(SNPs)与类风湿关节炎(RA)易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)方法 鉴定116例RA患者和100名健康体检者基因及基因型,计算其频率,用X2检验统计分析.用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测RA外周血抗PADl4抗体及PADI4蛋白水平.结果①PADI4-94及PADI4-104位点存在A和G 2种等位基因,A/A,G/G和A/G 3种基因型,RA组/健康组PADI4-94等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型频率分别是0.460/0.392、0.540/0.608,0.204/0.186、0.283/0.402和0.513/0.412,2组差异无统计学意义(X2=1.996,P=0.157;X2=3.407,P=0.182);RA组/健康组PADI4-104等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型频率分别是0.412/0.345、0.588/0.655,0.150/0.144、0.32710.454和0.522/0.402,2组差异无统计学意义(X2=1.937,P=0.164;X2=3.780,P=0.151).③RA组PADI4-94/PADI4-104各基因型间红细胞沉降率(ESR),RA疾病活动关节评分28(DAS28)评分,C反应蛋白(CRP),抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体,PADI4蛋白量及抗PADI4抗体水平差异无统计学意义(P值分别为0.46/0.67,0.62/0.57,0.12/0.23,0.81/0.43,0.78/0.75,0.38/0.31).结论 我国人群PADI4-94和PADI4-104两位点存在多态性,但其与RA的易感性无关.     

系统性红斑狼疮患者外周血CD4+CXCR5+滤泡辅助性T细胞样细胞的变化及糖皮质激素对其的影响

Objective To investigate the frequencies of CD4+CXCR5+T cells in the CD4+T cells of peripheral blood of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and the effect of glucocorticoid on it.Methods Frequencies of CD4+CXCR5+T cell were analyzed by flow cytometry in 45 active,20 inactive SLE patients and 20 healthy controls.Differences between groups and the effect of glucocorticoid were analyzed.Meanwhile, the expression of CXCR5 on CDI9+B cells was analyzed. Independent sample t test was used for statistical analysis between twogroups, ANOVA was applied for data analysis between 3 groups,,nonparameterical Spearman's analysis was used for correlation analysis and repeated measurement ANOVA were used to compare the parameters before and after treatment. Results The percentage of CD4+CXCR5+ in CD4+T cells was increased in patients with SLE compared with healthy controls[(16±7)% vs (12±3)%, P＜0.01].It was increased in patients with active SLE [(18±7)%] compared with healthy controls (P＜0.05) but there was no significant difference between inactive SLE[(11±4)%] and healthy controls(P＞0.05). The percentage in patients with LN was higher than that in patients without LN, but without significant difference[(18±7)%vs (14±7)%, P=0.05 ]. The percentage of CD4+CXCR5+T cells was positively correlated with SLEDAI,the titer of ANA and level of ESR but negatively correlated with the level of C3 (P<0.05 for each).No correlation was found between duration and the levels of CRP and immunoglobulin.. The percentage in patients with high anti-dsDNA group was also higher than that of the low group, but no differences were found between anti-Sm antibody positive and negative groups neither between anti-SSA/SSB antibody positive and negative groups(P＞0.05 for each).The expression level of CXCR5 on CD19+B cells in active SLE patients was lower than that of healthy controls[(85±11)% vs (94±3)%, P＜0.05 ]. The percentages of CD4+CXCR5+T cells in 10 untreated active SLE patients were decreased at day 1,day 3 and day 7 after being treated with dexamethasone (20mg/d) when compared with those before the treatment (P＜0.05 for each), but the percentages of CD19+CXCR5+B cells had no significant change (P＞0.05 for each).Conclusion These results demonstrate that the abnormality of CD4+CXCR5+T cells may play an important role in the pathogenesis of SLE.     

晚发系统性红斑狼疮35例临床及免疫学特点分析

目的探讨晚发系统性红斑狼疮患者的临床表现和相关实验室检查特点。方法回顾性分析35例晚发系统性红斑狼疮患者的临床表现、实验室指标和治疗情况,并和同期收治的35例初发系统性红斑狼疮患者进行比较。结果晚发系统性红斑狼疮占同期系统性红斑狼疮患者的4.3%。晚发组面部皮疹、口腔溃疡、雷诺现象的发生率较初发组少见(P<0.05),肾功能异常和继发干燥综合征的比例高于初发组(P<0.05)。晚发组抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体和抗RNP抗体的阳性率低于初发组(P<0.05)。晚发组确诊时的疾病活动指数(SLEDAI)低于初发组(P<0.05)。此外,晚发组联合使用免疫抑制剂的比例低于初发组(P<0.05)。结论晚发系统性红斑狼疮患者较少出现狼疮的典型临床表现和特异性自身抗体,疾病活动程度较低,治疗上较少需要联用免疫抑制剂。