N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸-鬼臼毒素衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以鬼臼毒素（podophyllotoxin）、N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸为原料,首次合成了10个新型鬼臼毒素衍生物（Ⅲa～Ⅲi、Ⅳ）,目标化合物结构经1H NMR、13C NMR和MS确认。采用MTT法测试化合物Ⅲa～Ⅲi和Ⅳ对HepG2、THP-1、HeLa、MCF-7细胞的抑制活性。结果表明：所有目标化合物均具有不同程度的抑制活性,其中化合物Ⅲa对HepG2细胞的活性最突出,IC50达0.58 nmol/L。通过分子对接模拟技术进一步研究了化合物Ⅲa和FAPα酶的结合模式,Ⅲa可以与FAPα酶的多个位点产生相互作用,值得进一步研究其抗肿瘤机制。     

内镜下逆行性胰胆管造影术鼻胆管外固定改良法

目的 探讨十二指肠镜下逆行性胰胆管造影术(ERCP)鼻胆管外固定改良方法及应用效果.方法 将56例留置鼻胆管的患者随机分为对照组和观察组各28例,对照组采用传统蝶形平行固定法,观察组采用鼻胆管外固定改良法(Y形螺旋交叉平行固定法).比较两组脱管率、舒适满意度、护士的固定操作时间、更换胶布的频次.结果 观察组脱管率为0％,4天更换胶布一次,护士固定操作时间为8分钟,病人舒适满意度为98％；对照组脱管率为7.1％,每天更换胶布一次,护士固定操作时间为20分钟,病人舒适满意度为76％.结论 鼻胆管外固定改良法(Y形螺旋交叉平行固定法)是十二指肠镜下逆行性胰胆管造影术(ERCP)鼻胆管理想的固定方法,可降低脱管率,减少护士工作量,减少成本,提高病人的舒适满意度,值得临床推广应用.     

胎盘脂溶性小分子化学成分

目的研究人胎盘的脂溶性小分子化学成分。方法采用硅胶柱色谱、SephadexLH-20凝胶柱色谱等方法进行分离纯化,通过波谱分析和单晶衍射法进行结构鉴定。结果从胎盘中分离鉴定了21个化合物,分别是环（亮-丙氨酸）（1）,环（缬-亮氨酸）（2）,环（脯-亮氨酸）（3）,环（脯-缬氨酸）（4）,环（亮-苯丙氨酸）（5）,咖啡因（6）,尿嘧啶（7）,胸腺嘧啶（8）,2’-甲氧尿苷（9）,2’-脱氧尿苷（10）,胆固醇（11）,16α-羟基孕甾酮（12）,16α-羟基睾酮（13）,雌三醇（14）,20（尺）-羟基黄体酮（15）,烟酰胺（16）,4-（2’-羟基苯基）-丁烯酮（17）,N-棕榈酰鞘氨醇（18）,N-十八烷基鞘氨醇（19）,棕榈酸甘油单酯（20）,甘油硬脂酸酯（21）。结论化合物1—5和17为首次从人体胎盘中分离得到,也是首次在人体中发现。     

多肽类药物与中药肽研究展望北大核心CSCD

肽(peptide)是指由2~50个氨基酸分子组成,介于小分子和蛋白质之间的物质,具有生物活性多样、易吸收、靶向性强和副作用小等特点,近年来已经成为生物医药研究热点之一。中药中含有大量的肽类物质,传统煎、熬、煮的用药方式,能够有效利用此类成分,发挥其应有的生物活性。而目前实验室中的中药成分研究多数采用高浓度醇提方法,可能造成众多天然药物中肽类成分被忽视。越来越多的研究发现,中药中的肽类成分是发挥传统药效的重要成分。作者结合多年研究以及文献检索,提出了“中药肽——表达中药功效的相对分子质量介于小分子与蛋白之间,由2个或多个氨基酸组成的肽类化合物”的概念,进而总结中药肽的提取与分离、中药肽的结构确定方法与路径,对基于“整体观”和大数据的现代化中药肽研究方法进行了展望,将人工智能预测和高通量筛选技术相结合,提升中药肽发现的效率和准确度,建立不同中药肽和不同靶点之间的全息图像,为基于中医药理论的中药肽创新药物设计及相关健康产品研发提供新范式。     

参麦对大鼠肾缺血再灌注损伤中TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 观察参麦注射液(SM)对大鼠肾缺血再灌注损伤TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨参麦对肾脏保护作用的机制.方法 建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、参麦预处理组(IR+SM组).HE法观察肾组织病理学形态,自动生化分析仪测定BUN、Cr水平,实时荧光定量PCR法检测肾组织中TLR4和NF-κB p65 mRNA含量,ELISA法检测血浆中ICAM-1和TNF-α表达.结果 IR组较Sham组肾组织病理学明显改变,BUN、Cr水平、TLR4、NF-κB p65 mRNA含量及ICAM-1、TNF-α表达均升高(P＜0.05).与IR组相比,IR+SM组肾组织病理学改变减轻,BUN、Cr水平、TLR4、NF-κB p65 mRNA含量及ICAM-1和TNF-α表达降低(P＜0.05).结论 SM通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,下调其下游ICAM-1和TNF-α表达,发挥肾脏保护作用.     

外阴阴道假丝酵母菌病反复发作的中医病机探讨

根据外阴阴道假丝酵母菌病(Vulvovaginal Candidiasis,VVC)反复发作的特点,并结合中医学藏象理论和经络学说,从脾虚肝郁、湿热蕴带,肾虚血瘀、湿瘀结带,脾肾阳虚、寒湿凝带,肝肾阴虚、冲任虚损四个方面来探讨VVC反复发作的中医病机特点,认为复发性VVC的发病过程中脏腑功能失常是其发病的内在条件,湿邪留滞带脉为其中心线索。脾肾气虚为本,湿邪兼夹热、瘀、寒等病理因素结带为标,本虚标实,虚实夹杂为该病的重要病机特点。     

一测多评法测定山豆根中3个非生物碱成分含量

目的：建立山豆根中高丽槐素、红车轴草苷和越南槐醇3个成分含量的一测多评方法，为山豆根的质量评价提供参考。方法：以高丽槐素为内参物，计算红车轴草苷、越南槐醇相对校正因子，利用相对校正因子计算2个成分的含量，同时与外标法测定结果对比，验证一测多评法的可行性和适用性。结果：建立了以高丽槐素为内参物，红车轴草苷和越南槐醇的相对校正因子分别为1.609和0.774的山豆根药材多成分一测多评定量方法，相对校正因子重复性良好，与外标法测得值之间差异无统计学意义。结论：建立的一测多评方法精密度、稳定性及重复性较好，可用于山豆根中高丽槐素、红车轴草苷、越南槐醇3种非生物碱成分的定量分析。     

镨三元配合物对HL60细胞生长代谢热动力学的影响

目的观察水杨酸硫代脯氨酸镨三元配合物{［Pr（C7H5O3）2（C4H6NO2S）］•2H2O }对体外培养HL 60细胞生长代谢热动力学的影响。方法应用微量量热法绘制［Pr（C7H5O3）2（C4H6NO2S）］•2H2O作用时HL 60细胞生长代谢产热曲线,解析生长代谢速率常数（κ）、最大热输出功率（Pmax）、达峰时间（tmax）及配合物对细胞生长代谢的抑制率（I） 等热动力学参数,实验72 h应用显微观测法检查细胞凋亡情况。结果不同浓度［Pr（C7H5O3）2（C4H6NO2S）］•2H2O处理HL 60细胞后,细胞生长代谢受到不同程度抑制,并呈浓度依赖性;［Pr（C7H5O3）2（C4H6NO2S）］•2H2O达到4.0 μg•mL－1时,肿瘤细胞κ和Pmax明显减小,I明显增大。结论［Pr（C7H5O3）2（C4H6NO2S）］•2H2O影响HL 60细胞生长代谢,且具有剂量 效应关系,其有效作用浓度为4.0 μg•mL－1。