L-甲硫氨酸通过调节脊髓DNA甲基化水平减轻甲醛溶液所致急性炎性痛机制研究

背景　甲硫氨酸能够促进DNA甲基化的发生,DNA甲基化参与疼痛的发生发展和维持。急性炎性痛是临床常见症状,控制不及时会转化成慢性炎性痛,外源性补充甲硫氨酸可能通过调节DNA甲基化参与调节急性炎性痛,改善患者疼痛症状。目的　本研究采用甲醛溶液诱导急性炎性痛模型大鼠,观察注射L-甲硫氨酸（L-MET）是否会减轻大鼠足底急性炎性痛并探讨其机制,以期为寻找新的疼痛生物标志物和开发理想的镇痛新药提供理论依据。方法　2017年7月-2018年12月,将24只健康成年清洁级雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠按照随机数字表法分为A组（0.9%氯化钠溶液+0.9%氯化钠溶液组）、B组（L-MET+0.9%氯化钠溶液组）、C组（0.9%氯化钠溶液+2 g/L甲醛溶液组）、D组（L-MET+2 g/L甲醛溶液组）,每组6只。B组、D组腹腔注射L-MET,2次/d,总量不超过0.18 mg/kg,连续注射3 d;A组、C组注射等量0.9%氯化钠溶液。C组、D组左后足足跖部皮下注射2 g/L甲醛溶液20 μl,制作甲醛溶液所致急性炎性痛模型,大鼠足部肿胀并会出现相应的抬足舔足行为视为模型制作成功;A组、B组注射等量0.9%氯化钠溶液。全程记录给药后60 min大鼠行为学,并记录疼痛次数,每隔3 min为1个观察时段,共分20个观察时段。行为学检测结束后,将大鼠处死,取脊髓L4~L6之间脊髓组织,检测大鼠脊髓全基因组DNA甲基化水平及大鼠脊髓DNA甲基化转移酶（DNMT）1、DNMT2、DNMT3a、DNMT3b RNA水平。结果　A组、B组大鼠无明显不适异常反应;C组、D组大鼠出现躁动不安、注射足抬起不着地、舔咬或抖动注射足等反应,其疼痛行为反应呈典型的双相变化,从注射后即刻开始,持续3~5 min的急性疼痛时相（第一时相）,5~10 min的静息期,随后出现可持续0~45 min的继发性疼痛时相（第二时相）。C组、D组大鼠各时间点疼痛次数均多于A组、B组（P<0.05）;D组大鼠6~39 min疼痛次数少于C组（P<0.05）。B组、D组大鼠脊髓全基因组DNA甲基化水平高于A组（P<0.05）;C组、D组大鼠脊髓全基因组DNA甲基化水平低于B组（P<0.05）;D组大鼠脊髓全基因组DNA甲基化水平高于C组（P<0.05）。C组、D组大鼠脊髓DNMT3a、DNMT3b RNA水平高于A组、B组（P<0.05）;D组大鼠脊髓DNMT3a RNA水平低于C组,DNMT3b RNA水平高于C组（P<0.05）。结论　L-MET对于甲醛溶液所致急性炎性痛模型大鼠具有明显镇痛作用,其机制与脊髓全基因组DNA甲基化水平以及DNMT水平的变化有关。     

NER与肿瘤耐药

核酸切除修复(nucleotide excision repair，NER)是DNA损伤修复的主要途径，包括ERCC1-6、XPC、XPA等因子。NER基因缺失与肿瘤易感性有关，NER修复能力与肿瘤耐药性有关。本文就NER的研究进展进行综述。     

复方红宝酒降低大鼠丙氨酸转氨酶的试验

复方红宝酒以红宝、绞股兰、生姜等为主要成分。红宝又称枸杞果 ,含有丰富的蛋白质、脂肪和维生素 ,自古以来就视为延年益寿之品。绞股兰含有绞股兰皂甙 ,有文献报道 ,绞股兰有抗衰老、降血脂、降血糖、镇痛和改善心肌缺血等药理作用。但复方红宝酒是否有保肝作用 ,目前尚未见报道。为此我们作了大量动物实验 ,现将复方红宝酒对抗白酒对肝脏的损害及毒理作用研究报道如下 :1　材料与方法复方红宝酒是由 38度白酒提取制备 ,由滨州医学院药理教研室制备 ;38度白酒 ,由山东省惠民县孙武酒厂提供 ;大鼠 ,山东省卫生防疫站实验室提供 ;小鼠 ,是由…     

胶质瘤耐药的分子机制

恶性胶质瘤手术后化疗效果不佳，除了血-脑屏障对药物进入脑组织的阻止作用外．肿瘤细胞本身对抗肿瘤药的耐药性也是化疗失败的重要原因，体内外研究发现肿瘤耐药的分子机制很复杂，包括靶基因突变、靶基因扩增、DNA损伤修复能力差异、药物进入肿瘤细胞内浓度减少等一近年来，分子生物学研究发现，肿瘤细胞内某些基因如：MDR、MGMT、卡复苷酸切除修复（NER）、谷光甘肽-S-转移酶（GST）、蛋白激酶C（PKC）、错配修复（MMR）等的表达与否与其耐药密切相关，且对其研究有了很多新的进展。     

复方红宝酒抗白酒对大白鼠肝脏的损害及毒理作用研究

目的通过测定大白鼠的谷雨转氨酶（ＳＧＰＴ）,观察复方红宝酒的保肝作用;通过测定复方红宝酒的半数致死量（ＬＤ５０）,观察其毒性反应。方法用改良穆氏法测定大白鼠的ＳＧＰＴ;用孙氏改进Ｋａｅｒｂｅｒ法计算ＬＤ５０。结果复方红宝酒能降低大白鼠的ＳＧＰＴ,与白酒组比较有非常显著的差异（Ｐ＜０．０１）;复方红宝酒ＬＤ５０等于３０ｇ／ｋｇ体重。结论复方红宝酒可以对抗白酒对大白鼠肝脏的损害,属微毒性物质。     

品管圈在肿瘤科经外周置入中心静脉导管质量控制中的应用效果

目的 探讨品管圈(QCC)在肿瘤科经外周置入中心静脉导管(PICC)质量控制中的应用效果。方法 成立品管圈小组,以“提高PICC置管成功率,降低PICC带管期间并发症,提高PICC质量”为目标主题。以品管圈实施前226例PICC置管患者设为对照组,品管圈实施后215例PICC置管患者设为观察组,比较两组PICC置管患者一次置管成功率、带管期间并发症发生率、护理人员PICC相关理论知识及操作技能掌握情况、患者满意度变化。结果 品管圈实施后,对照组与观察组患者一次置管成功率分别为85.84%和96.74%,带管患者PICC并发症发生率分别为31.42%和15.81%;护理人员PICC理论知识及操作技能考核均达优秀、患者满意度分别为91.59%和97.21%,两组各项指标比较均有统计学意义。结论 应用品管圈可以有效提高肿瘤科PICC一次置管成功率、降低PICC带管患者并发症发生率,提高患者满意度,提升肿瘤科PICC护理管理质量和护理人员的专业素养。     

不同大脑半球胶质瘤术后功能障碍状况统计分析

目的 分析不同大脑半球胶质瘤患者手术前后功能障碍情况,为临床治疗提供依据. 方法 收集神经外科住院手术治疗、有完整病案记录和随访记录的158例单侧大脑半球胶质瘤患者的资料.用KPS评分来对比2组患者随访6个月及12个月的功能状况. 结果 2组患者手术切除程度、手术后并发症、随访6个月及12个月的功能状况没有差别. 结论 优势半球与非优势半球胶质瘤手术后功能障碍相比没有差异,肿瘤位置不能作为肿瘤切除程度及术后功能障碍的判断因素.     

加巴喷丁对糖尿病神经病理痛大鼠背根神经节磷酸化信号转导和转录激活因子3表达的影响

目的：观察加巴喷丁（gabapentin, GBP）对糖尿病神经病理痛大鼠背根神经节磷酸化信号转导和转录激活因子3（p-STAT3）表达的影响。方法80只成年健康雄性SD大鼠,随机分为正常组（Control 组）、糖尿病神经病理痛组（ DNP组）、生理盐水＋DNP组（ SC＋DNP组）和加巴喷丁＋DNP组（ GBP＋DNP组）,每组20只。采用链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病神经病理痛大鼠模型;SC＋DNP组和GBP＋DNP组于STZ注射15天起分别腹腔注射生理盐水或GBP 50 mg/kg,1次/d,连续7天;采用行为学测试测定STZ注射前1天及注射后3、7、10、14、21、28天大鼠缩足反射机械刺激阈值（PWMT）和缩足反射热辐射潜伏期（PWTL）,免疫组化方法检测大鼠背根神经节（DRG）中p-STAT3的表达。结果与Control 组比较, DNP组PWMT〔（3．8±0．84） g〕降低、PWTL〔（5．9±0．94） s〕缩短,DRG中p-STAT3蛋白的表达上调（P＜0．05）;与DNP组比较, SC＋DNP组大鼠在腹腔注射生理盐水后,PWMT〔（4．03±0．5） g〕、PWTL〔（6．2±0．7） s〕和p-STAT3蛋白的表达无明显改变（P＞0．05）;与DNP组和SC＋DNP组比较, GBP＋DNP组PWMT〔（8．4±0．87） g〕升高,PWTL〔（10±1．2） s〕延长, DRG中p-STAT3蛋白的表达下调（P＜0．05）。结论 GBP能减轻大鼠糖尿病神经病理痛,其机制可能与抑制p-STAT3的表达水平有关。     

复方红宝酒对糖尿病患者甲襞微循环的影响

复方红宝酒以红宝、绞股兰、生姜等为主要成分,红宝又称枸杞果,含有丰富的蛋白质、脂肪和维生素。绞股兰含有绞股兰皂甙,有文献报道绞股兰有抗衰老、降血脂、降血糖、镇痛及改善心肌缺血等药理作用 [1]。现将复方红宝酒对糖尿病 (DM)患者的影响报道如下。 1资料与方法 1.1资料复方红宝酒是由体积分数为 0.38白酒提取制备,由滨州医学院药理教研室制备。体积分数为 0.38白酒：由山东省惠民县孙武酒厂提供。实验组：非胰岛素依赖性 DM(No－ insulindependent diabetes mellitus,NIDDM)患者均为滨州医学院自愿参加职工,诊断依据 WHO(…     

加巴喷丁对异氟烷镇痛和遗忘作用的影响

目的 观察加巴喷丁(gabapentin,GBP)对异氟烷(isoflurane,Iso)镇痛和遗忘作用的影响.方法 160只小鼠按分层随机区组设计分为镇痛组(热板法和甩尾法)和学习记忆组(避暗实验和跳台实验)2组,每种实验方法组又分为4个亚组:生理盐水组(NS组,生理盐水灌胃,2 h后腹腔注射生理盐水)、GBP组(G组,GBP 25 mg·kg-1灌胃,2 h后腹腔注射生理盐水)、ISO组(I组,生理盐水灌胃,2 h后腹腔注射异氟烷)、GBP+ISO组(GI组,GBP 25 mg·kg-1灌胃,2 h后腹腔注射异氟烷)组,每组10只.热板法和甩尾法观察各组小鼠痛阈值差异,避暗实验和跳台实验观察各组小鼠潜伏期和错误次数差异.结果 在热板实验和甩尾实验中,与I组相比,GI组热板痛阈(pain threshold in hot-plate test,HPPT)或甩尾潜伏期(tail-flick latency,TFL)延长(P＜0.05或P＜0.01);在避暗实验和跳台实验中,GBP+ISO组较NS组潜伏期缩短、错误次数增加(P＜0.05或P＜0.01),但较I组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 加巴喷丁可增强异氟烷的镇痛作用,但25 mg·kg-1加巴喷丁灌胃对异氟烷遗忘作用无明显影响.