接受选择性淋巴结照射的食管鳞癌患者预后和失败模式的分析

目的探讨接受选择性淋巴结照射(ENI)的食管鳞癌患者预后和失败模式。方法回顾性分析2005年1月至2012年12月河北医科大学第四医院收治的179例符合入组条件的食管鳞癌患者,分析肿瘤局部相关因素预测患者预后的价值,分析影响患者近期疗效、预后的影响因素,并对影响患者总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)和复发的指标分别进行单因素和多因素分析。结果全组患者1、3、5年OS和PFS分别为77.1%、40.1%、26.0%和62.6%、30.6%、20.3%。多因素分析结果显示声音嘶哑、cN分期、cTNM分期、GTV-横径(GTV-D)和GTV-体积/长度(GTV-V/L)为影响患者OS的独立性影响因素(P<0.05);声音嘶哑、cTNM分期和近期疗效为影响患者PFS的独立性影响因素(P<0.05)。全组有75例(41.9%)患者出现复发,61例(34.1%)远处转移,其中19例(10.6%)为合并复发和远处转移。75例复发患者中64例(85.3%)患者为单纯食管复发,4例(5.3%)为单纯淋巴结复发,另7例(9.3%)患者为食管合并淋巴结复发。治疗后达完全缓解(CR)的63例患者中有18例患者出现复发,其中仅有2例患者出现淋巴结复发;logistic多因素分析结果显示患者周边组织/器官受侵、GTV-D和近期疗效为影响患者复发的独立性影响因素(P<0.05)。结论食管鳞癌患者接受ENI确实可行,其失败主要模式仍为食管复发;治疗前声音嘶哑、GTV-D和GTV-V/L较大、临床分期较晚和近期疗效不佳为患者预后较差的指标;肿瘤周边组织受侵、GTV-D和近期疗效是影响患者失败的独立性因素。     

肺癌患者放疗后肺功能的动态改变

适形技术的发展使得肺癌患者，尤其是局部晚期肺癌患者在获得良好局部控制的前提下，有望获得长期生存。患者的肺功能状态成为改善患者放疗后生活质量的一个关键问题。为此，我们对33例肺癌患者进行了放疗前后的肺功能动态检测（PFT），探讨放疗后患者肺功能的变化趋势及规律，现将结果报道如下。     

反义VEGF寡核苷酸联合放射线抑制食管癌细胞移植瘤生长

目的 研究干扰VEGF表达联合照射对移植瘤的影响,为抗VEGF基因治疗联合放射治疗食管癌提供理论依据.方法 将16只裸鼠分为4组:(1)对照组(2)转染组(3)照射组(4)转染组 照射组.食管癌TE.1移植瘤直,go.8 cm时开始实验,照射后反义VEGF寡核苷酸转染.观察各组裸鼠移植瘤体积变化与肿瘤生长延迟时间,应用RT-PCR、western blot检测移植瘤组织中VEGF的表达.结果 转染组、照射组、转染组 照射组的绝对延迟时间分别为(3.0 4-2.6)、(10.1±5.4)和(27.4 4-3.1)d,标准化的延迟时间为(24.4±3.1)d,对放射的增益因子为2.41.转染可降低VEGF表达.结论 VEGF能显著提高食管癌细胞株TE一1裸鼠移植瘤的放射效应.     

Survivin基因与肿瘤治疗策略

Survivin基因是近年来发现的重要的凋亡抑制基因,具有抑制凋亡和参与细胞周期调控的双重功能。大量的研究报道了在基础和临床实验中survivin基因与放、化疗的敏感性的密切关系。由于survivin基因的重要功能,加之其具有基因治疗最理想的条件,即它在肿瘤组织中表达率高,与正常组织中的表达相比,它同时具有高特异性的特点,因而目前研究关注于以survivin基因为靶点的基因治疗,抑制survivin基因的表达,增加肿瘤的自发性凋亡和放、化疗诱导的凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤对放、化疗的敏感性。基因治疗途径包括:1)改变survivin基因功能区的关键位点,使其不能生成正常功能的蛋白。2)通过黄素蛋白(flavopividol)抑制周期素依赖蛋白激酶(Cdc2)活性,使其不能对survivin Thr(34)位点磷酸化,从而抑制了survivin蛋白的正常功能。3)从RNA水平抑制survivin表达的基因沉默技术。上述研究已得到了可喜的结果,过渡到临床实验是进一步努力的目标。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1513-1516     

颈胸上段食管癌根治性放化疗靶区范围对预后生存的影响

目的 探讨颈胸上段食管癌根治性放化疗时调强放疗靶区范围对生存预后的影响,并结合失败模式,为颈胸上段食管癌放射治疗靶区勾画提供参考标准。方法 回顾性收集2010年至2014年间在本院接受根治性同期放化疗的132例颈胸上段食管癌患者临床资料,其中选择性淋巴引流区照射（ENI）者71例,累及野照射（IFI）者61例。采用Kaplan-Meier法计算局部控制（LC）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）,并行Log-rank法检验、COX风险模型单因素及多因素预后分析。结果 随访至2017年12月底,中位随访时间59.5（14.2~95.8）个月,随访率为99.2%。ENI组与IFI组1、3、5年LC分别为77.5%、58.8%、48.8%和64.3%、29.1%、26.2%（χ²=9.68,P=0.002）,PFS分别为68.6%、37.7%、25.9%和47.5%、17.2%、3.6%（χ²=11.39,P=0.001）,OS分别为81.7%、53.9%、31.3%和70.5%、31.9%、16.3%（χ²=7.70,P=0.006）。多因素分析显示T分期、N分期和照射范围是局部控制、无进展生存和总生存的独立性预后影响因素（P<0.05）。ENI组总失败率和局部区域复发率均明显低于IFI组（χ²=13.23、5.24,P<0.05）。ENI组和IFI组≥ 3级的放射性食管炎、肺炎和骨髓抑制差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 颈胸上段食管癌患者接受根治性放化疗时,选择性淋巴引流区照射可明显降低局部区域复发和远处转移,进而改善长期生存。     

食管癌根治切除术后辅助调强放疗胸腔胃照射剂量与急性放射性胸腔胃炎的关系

目的 研究食管癌术后调强放疗剂量学与胸腔胃放射性损伤的关系。方法 通过入组104例食管癌根治术后行调强放疗的患者,对其临床资料及放疗计划中胸腔胃剂量-体积参数与急性放射性胸腔胃炎的发生情况进行分析,ROC曲线分析与急性放射性胃炎发生可能相关的物理学指标,logistic法行单因素及多因素分析。结果 全组104例患者出现≥ 2级急性放射性胸腔胃炎者29例（27.88%）。与≥ 2级急性放射性胸腔胃炎相关的剂量-体积指标包括：胸腔胃D_max、D_mean、L₅~L₄₅、V₅~V₅₀。单因素分析显示,胸腔胃位置、胸腔胃D_max、D_mean、胸腔胃L₅~L₄₅和V₅~V₅₀均与≥ 2级急性放射性胸腔胃炎的发生显著相关（P<0.05）;多因素分析显示,胸腔胃位置、L₅、V₃₅与≥ 2级急性放射性胸腔胃炎的发生均显著相关（P<0.05）。ROC曲线所得L₅及V₃₅的最佳界值分别为14.00 cm和44.00%,胸腔胃L₅ ≥ 14.00 cm和L₅<14.00 cm发生≥ 2级急性放射性胸腔胃炎的概率分别为38.64%和20.00%（χ²=4.473,P<0.05）;V₃₅ ≥ 44.00%和V₃₅<44.00%发生≥ 2级急性放射胸腔胃炎的概率分别为57.58%和14.08%（χ²=7.263,P<0.05）。后纵隔胃患者≥ 2级急性放射性胸腔胃炎的发生率显著高于其他两组（χ²=12.881,P<0.05）。结论 胸腔胃剂量-体积参数对急性放射性胸腔胃炎的发生具有一定的预测价值,建议对术后需行放疗的食管癌患者慎重选择后纵隔胸腔胃手术方案。     

阳性淋巴结对数比对食管癌术后患者不同辅助治疗疗效的评估作用

目的 分析阳性淋巴结对数比（LODDS）对食管癌术后患者预后的影响,并分析LODDS对接受不同术后辅助治疗方案患者疗效评估的作用。方法 收集在河北医科大学第四医院接受治疗的1 546例食管癌术后患者,回顾性分析LODDS对患者预后的影响,并进一步分析LODDS对术后患者选择不同术后辅助治疗方案的意义。结果 全组患者1、3、5年总生存率分别为87.5%、61.7%和52.2%。受试者工作特征曲线（ROC）分析结果显示-1.354 1为LODDS最佳截点值。多因素分析结果显示,患者性别、年龄、病变部位、病变粘连程度、术后辅助治疗方式、pTNM分期和LODDS为影响患者预后的独立性因素（P<0.05）。不同治疗模式的3组患者进行1：1：1的倾向得分匹配法分析（PSM）后,每组205例,多因素分析结果显示,患者性别、病变粘连程度、术后辅助治疗方式、pTNM分期和LODDS为影响患者独立性预后因素（P<0.05）。分层分析结果显示,LODDS数值较小组患者接受术后辅助性治疗的OS优于单纯手术组患者（χ²=81.470、5.182,P<0.05）,但术后化疗（POCT）与术后放化疗（POCRT）对患者预后的差异无统计学意义（P>0.05）;而在LODDS数值较大组显示POCRT组患者的OS优于其他两组（χ²=4.151、24.020,P<0.05）,且POCT与POCRT两组患者之间差异有统计学意义（χ²=8.728,P<0.05）。结论 LODDS为食管鳞癌术后患者的独立性预后影响因素,并在一定程度上可以指导术后辅助治疗方式的选择。这一结论需要进一步临床研究证实。     

食管癌三维适形放疗中肺和食管损伤的相关因素分析

目的观察食管癌三维适形放疗中肺及食管损伤情况,对其相关因素进行分析,寻找合理的预测性指标。方法44例首程治疗的食管癌患者接受三维适形放疗,全组处方剂量58～70 Gy,中位处方剂量66 Cy,24例行常规分割放疗,余20例行后程加速照射,即常规分割照射30～40 Gy/3～4周后再加速照射,3 Gy/次,1次/d,5次/周。对三维适形计划及患者临床资料进行单因素、多因素分析,评价肺及食管损伤。结果(1)全组患者完全缓解33例,部分缓解10例,总有效率为98%(33/44),1年总生存率为69%。(2)全组急性放射性肺炎0级20例(45%),1级15例(34%),2级7例(16%),3级2例(5%),未见4级;后程加速照射组1级放射性肺炎发生率似高于常规照射组但差异无统计学意义(45%:25%,P=0.163)。与放射性肺炎发生相关的剂量学因素包括全肺平均剂量,肺NTCP,肺V_(20)、V_(30)、V_(30)、V_(35)。临床资料中仅GTV体积与放射性肺炎发生相关;多因素分析显示全肺平均剂量为放射性肺炎发生的独立影响因素。(3)全组急性放射性食管炎0级1例(2%),1级24例(55%),2级15例(34%),3级4例(9%),未见4级;后程加速照射组2、3级食管炎发生率似高于常规照射组但差异也无统计学意义。结论剂量学因素(全肺平均剂量(MLD),肺NTCP,肺V_(20)、V_(25)、V_(30)、V_(35))可以较好地预测放射性肺炎的发生,全肺平均剂量是放射性肺炎的独立影响因素,后程加速照射有可能加重食管的急性期反应,但对放射性肺炎的发生无明显影响。     

食管癌细胞照射后细胞周期及相关蛋白表达的变化

目的：探讨食管癌细胞照射后细胞周期、细胞凋亡及其相关蛋白表达的变化。方法：食管癌细胞株TE-1和TE-13照射2、5、10、15Gy后，应用流武细胞仪分别检测照射后6、24和48h细胞周期和凋亡指数变化、Western blot检测细胞周期相关蛋白的表达。结果：2、5、10、15Gy照射0～48h，TE-1和TE-13细胞均出现明显剂量依赖性的G2／M期阻滞和解除变化；5～15Gy照射后48h，TE-13细胞在G2／M期阻滞逐渐解除时伴随着细胞凋亡的明显增加，而TE-1细胞凋亡不增加。2株细胞胞浆CHK2-p68磷酸化水平均呈随照射后时间延长而出现时相性变化，但与照射剂量无关；而CHK1、CHK2、CHK1-p345和CDK1蛋白表达均无明显变化。15Gy照射后24h，TE-13细胞胞浆中eyelin B1表达下降而TE1细胞中无明显变化。结论：病理不同分化的食管癌细胞照射后细胞周期、细胞凋亡以及细胞周期相关蛋白表达变化不尽相同。