瑞舒伐他汀对猪骨髓间充质干细胞增殖、凋亡及分泌功能的影响

目的观察不同浓度的瑞舒伐他汀在体外水平对猪骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖、凋亡及细胞分泌功能的影响。方法分离培养猪BMSCs,取第3代细胞随机分为对照组和不同浓度瑞舒伐他汀(0.001、0.01、0.1、1.0μmol/L)干预组。MTT比色法检测各组细胞增殖情况,膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)流式细胞术检测各组抗凋亡情况,ELISA法测定细胞上清液中血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维生长因子(bFGF)含量。结果与对照组相比,瑞舒伐他汀在一定浓度范围内(0.001～0.1μmol/L)可促进BMSCs增殖,抑制其凋亡,在0.01～1.0μmol/L内增加BMSCs VEGF和bFGF的分泌(P<0.05);当瑞舒伐他汀浓度升高至1.0μmol/L时则未见促增殖和抑制凋亡的作用(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀在一定浓度范围内可促进猪BMSCs增殖,抑制其凋亡,并对VEGF和bFGF的分泌有促进作用。     

经皮冠状动脉介入治疗近期疗效与风险研究

目的:研究冠心病经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)+支架术近期临床疗效及安全性。方法:对98例经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者分术前、术后即刻、1年组对比研究临床疗效和冠脉造影资料差异,对PCI全组与溶栓组、不同PCI类型的再通率、血流达标率、并发症、疗效积分、事件积分和安全/风险比进行对比分析。结果:PCI术前、术后即刻心绞痛分级、心功能分级、心血管事件及6min步行、直径狭窄百分比(PDS)、最小管腔直径(MLD)、TIMI血流Ⅲ级率有极显著的改善(均P<0.01),PCI1年组比术后即刻组PDS显著增高、MLD显著缩小,但临床及血流指标无显著变化;易化PCI比直接PCI和择期PCI并发症及安全/风险比有显著改善;择期PCI比前两PCI组安全/风险比显著降低;药物支架组比裸支架组再狭窄率、晚期腔径丢失显著降低。结论:冠心病患者PCI再灌注治疗可获较高的近期疗效和安全性,但有隐匿性靶管腔丢失;不同PCI方案和支架类型可对支架再狭窄和安全性产生不同的影响。     

血清C-反应蛋白对急性肺栓塞近期预后评估的初步研究

目的：探讨血清C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平对急性肺栓塞近期预后的评估价值。方法：51例急性肺栓塞患者通过螺旋CT肺动脉造影确诊,入院后均行血清CRP、血浆肌钙蛋白I、动脉血气分析以及经胸超声心动图等检查。根据血清CRP测定值分为CRP≥10mg&#183;L-1组（n=21）及CRP〈10mg&#183;L-1组（n=30）。结果：CRP≥10mg&#183;L-1组中低血压9例,右心室功能不全16例,心肌损伤13例,低氧血症12例;高危9例,中危10例,低危2例;入住ICU11例,3个月内死亡6例。CRP〈10mg&#183;L-1组中低血压4例,右心室功能不全14例,心肌损伤8例,低氧血症11例;高危4例,中危14例,低危12例;入住ICU5例,3个月内死亡2例。两组比较,低血压、右心室功能不全以及心肌损伤的发生率之间差异有统计学意义,P〈0.05;在高危、低危、入住ICU人数以及死亡人数方面相比差异亦具有统计学意义,P〈0.05。结论：血清CRP可作为急性肺栓塞患者的预后指标,协助评估病情、判断预后。     

冠心病PTCA＋支架术及药物再干预对左心重构和左室功能的影响

目的研究PTCA＋支架术对左心重构和左室功能的影响及药物再干预的效果。方法对98例冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后1年内4组与术前左心重构、左室功能的临床与超声指标对比研究，对不同PCI策略和不同药物干预效应与左心重构和左室功能的关系进行分析。结果PCI术后1年内4组比术前NYHA心功能分级、6min步行、左房容量指数（LAVI）、左室舒张末容量指数（LVEDVI）、室壁运动缺失分数（WMLF）、射血分数（EF）有极显著的改善（均P〈0．001）；PCI6个月组和12个月组比PCI 1周组上述6项指标有显著的改善（均P〈0．01）；不同PCI策略之间LAVI、LVEDVI、WMLF、EF有显著差别；PCI术后辛伐他丁组、厄贝沙坦组比常规药物组LAVI、LVEDVI、WMLF、EF有显著的改善，而替罗非班组与常规药物组比较4项指标差异不显著。结论冠心病PCI术后1年左心重构和左室功能有显著的改善，恰当的PCI策略和药物再干预对左心重构和左室功能的改善产生更有利的影响。     

血清胱抑素C水平对老年冠状动脉介入术后患者造影剂诱导急性肾损伤发生及其远期预后的影响

目的探讨胱抑素C(CysC)水平对老年冠状动脉介入治疗(PCI)患者术后造影剂诱导的急性肾损伤(CI-AKI)发生及其远期预后的影响。方法前瞻性连续入选2015年3月至2017年12月间在我院心内科接受PCI治疗的老年患者848例,CI-AKI定义为应用碘造影剂48~72 h内血清肌酐升高≥44.2μmol/L,或较基础水平升高25%以上。采用受试者工作特征曲线分析评价CysC预测PCI术后CI-AKI发生的最佳截断值,根据最佳截断值(CysC=1.3 mg/L)分为高CysC组(CysC≥1.3 mg/L,178例)和对照组(CysC<1.3 mg/L,670例),比较两组患者PCI术后CI-AKI发生及随访1年主要心脏不良事件(MACE)发生率的差异,并进一步采用Cox回归模型分析PCI术后远期预后的预测因素。结果848例患者PCI术后发生CI-AKI的比例为9.4%。根据CysC水平,发现高CysC组PCI术后1年MACE发生率高于对照组[15.7%比9.3%,χ²=6.524,(P=0.011)];Cox回归分析显示高CysC(≥1.3 mg/L)水平是PCI术后1年MACE发生的最强预测因素(HR=16.244,P<0.001)。结论基线高CysC水平(≥1.3 mg/L)是老年患者PCI术后CI-AKI的独立危险因素,也是老年患者PCI术后远期MACE发生的最重要预测因素。     

Fn14⁃PI3K⁃Akt介导TWEAK促人脐血内皮祖细胞血管生成研究

目的：探讨Fn14?PI3K?Akt信号通路介导的肿瘤坏死因子样弱凋亡因子（tumor necrosis factor?like weak inducer of apoptosis,TWEAK）对人脐血来源的内皮祖细胞（human endothelial progenitor cells,hEPCs）增殖、迁移、血管形成能力的影响。方法：体外培养、分离和鉴定hEPCs,以其受体成纤维细胞生长因子14 siRNA（Fn14 siRNA）及PI3K特异性抑制剂LY294002（LY）作干预处理。细胞分为对照组、TWEAK干预组、TWEAK+ Fn14 siRNA阻断组和TWEAK+LY阻断组。分别采用CCK?8法检测细胞增殖能力,Transwell小室检测细胞迁移能力,Matrigel小管形成试验评价细胞血管生成能力,Western blot法测定细胞裂解液中p?Akt和T?Akt的表达。结果：hEPCs体外培养实验表明,TWEAK可明显促进hEPCs的增殖和迁移,并能提升hEPCs的血管形成能力,但在TEWAK+Fn14 siRNA及TWEAK+LY组中hEPCs的增殖、迁移及血管形成能力显著降低。且TWEAK组p?Akt表达较对照组显著增加,而TWEAK+Fn14siRNA组、TWEAK+LY组p?Akt表达较TWEAK组显著降低。结论：TWEAK具有调控hEPCs促血管新生的作用,其促血管新生的作用可能受到Fn14?PI3K?Akt信号通路的限制。     

小型猪急性心肌梗死模型建立过程中电风暴的不同处理方法比较

目的:比较小型猪急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)模型建立过程中心室电活动极度不稳定所导致的心室电风暴(ventricular electrical storm,VES)的不同处理方法的疗效?方法:小型猪32只,分为4组:A组(未干预组)7只?B组(胺碘酮干预组)8只?C组(美托洛尔干预组)8只?D组(胺碘酮联合美托洛尔干预组)9只?各组均在氯胺酮及戊巴比妥钠全麻下采用球囊封堵法封堵前降支中远段,缺血预适应3~4次?持续封堵60 min?再灌注30 min建立AMI模型?结果:4组中3只意外死亡,缺血预适应期?持续封堵期?再灌注期4组动物均出现室性心律失常,B?C?D 3组与A组相比有减少趋势但无统计学差异(P > 0.05);4组动物VES比较,B?C 2组与A组相比有减少趋势但无统计学差异,D组与A组相比明显减少,差异显著(P = 0.005);4组死亡情况比较,各组与A组相比无统计学差异;缺血预适应期与再灌注期易于发生心律失常?VES及死亡,但不同时期室性心律失常的发生差异并不显著(P > 0.05)?结论:AMI模型建立过程易于发生VES导致实验动物死亡;胺碘酮联合美托洛尔可有效抑制猪AMI模型建立中电风暴的发生,提高建模成功率?     

心脏成纤维细胞分化可能与DNA甲基化修饰调控有关

目的:以转化生长因子-β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)体外诱导心脏成纤维细胞分化,探讨其中DNA甲基化的调控作用?方法:分离培养SD大鼠心脏成纤维细胞并行免疫细胞化学鉴定?取P1代细胞,分别以TGF-β1?DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases,DNMT)抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine,5-aza-dC)及TGF-β中和抗体进行干预?Western blot及细胞免疫荧光检测α平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达,实时定量PCR检测α-SMA以及DNMT1?DNMT3a?DNMT3b的基因表达,并进行DNMT活性测定?结果:与对照组相比,TGF-β1与5-aza-dC一样均可诱导心脏成纤维细胞表达α-SMA,且TGF-β1可显著抑制总DNMT的活性(P < 0.05),并可抑制DNMT1及DNMT3a的表达(P < 0.01),但对DNMT3b的表达无明显影响(P > 0.05)?结论:心脏成纤维细胞分化可能与DNA甲基化修饰调控有关,本研究从表观遗传学角度为心肌纤维化防治研究提供了新的治疗靶点?     

CXCR4基因转染的猪BMSCs体外诱导分化为心肌样细胞的实验研究

目的:探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)受体CXCR4基因转染的猪骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外诱导分化为心肌样细胞的可行性.方法:按照Nance方法培养BMSCs,转染带荧光的CXCR4基因,流式细胞仪检测转染后BMSCs的细胞周期,用5-氮胞苷(5-aza)诱导,并行结蛋白、肌球蛋白重链、心肌特异性肌钙蛋白I免疫组化鉴定.对照组为未转染CXCR4基因的BMSCs.结果:体外培养的原代BMSCs 10～14d达到融合,CXCR4基因转染后的BMSCs能成功表达CXCR4,转染前后细胞周期无明显改变.与对照组相同,经5-aza刺激后,部分BMSCs成梭形,结蛋白、肌球蛋白重链、心肌特异性肌钙蛋白I免疫组化染色均为阳性.结论:CXCR4基因转染的猪BMSCs在体外条件下生长稳定,传代后仍保持未分化状态,有分化成心肌样细胞的潜能.     

TWEAK基因多态性与中国江苏地区急性心肌梗死的相关性研究

目的:探讨江苏地区急性心肌梗死与肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)基因多态性rs12937543、rs4968211、rs11552708位点单核苷酸基因多态性的相关性。方法:收集本院2016-07-2017-07收住急性心肌梗死患者267例为病例组,另选取健康体检者281例为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测TWEAK基因多态位点rs12937543、rs4968211、rs11552708的基因型和等位基因分布频率。结果:TWEAK基因多态性位点rs12937543基因频率在病例组与对照组中分布差异具有统计学意义(P0.05);T等位基因能显著增加急性心肌梗死的危险,且与TWEAK血浆表达水平相关(P0.05)。rs4968211、rs11552708位点均无统计学差异。结论:TWEAK基因多态性位点rs12937543与江苏地区急性心肌梗死存在相关性。