AFP-L3阳性肝细胞癌患者肿瘤分期和外周血淋巴细胞亚群的研究

目的: 分析小扁豆凝素结合型甲胎蛋白(AFP-L3)阳性的肝细胞癌患者肿瘤分期及外周血淋巴细胞的改变,探讨AFP-L3水平与肿瘤分期及免疫状态的关系。方法:采集60例肝细胞癌患者外周血,检测AFP及AFP-L3含量。根据外周血AFP-L3比例将60例原发性肝细胞癌患者分为2组:AFP-L3(+)组和AFP-L3(-)组。流式细胞术检测外周血中各淋巴细胞亚群(NK、CD4⁺、CD8⁺、CD4/CD8、Treg)的比例。结果:AFP-L3(+)组患者UICC分期Ⅲ+Ⅳ期为29例,AFP-L3(-)组为7例;AFP-L3(+)组患者BCLC分期C+D期为20例,AFP-L3(-)组为3例。AFP-L3(+)组患者发生血管侵犯为17例,远高于AFP-L3(-)组(1例)。AFP-L3(+)组患者外周血中NK细胞比例及CD4/CD8比值下降,CD8⁺T和Treg细胞显著比例上升。结论:外周血AFP-L3阳性的肝癌患者容易发生血管侵犯,且分期较差,可能与淋巴细胞亚群发生变化、免疫系统受到抑制有关。     

SLC22A1低表达与肝癌患者的不良预后相关：303例报告

目的评估SLC22A1在肝癌患者中的表达及其对预后的影响。方法使用303例肝癌（HCC）和匹配的癌旁肝组织（ANLTs）
标本构建组织芯片并进行免疫组化染色（IHC）,两名病理医生对SLC22A1的表达进行评分。评分范围为1到12分,总分>6为
高表达组,总分≤6为低表达组。分析SLC22A1表达量与患者的临床病理特征的关系。结果所有ANLTs的IHC评分均为12分,
肝癌中仅29例（9.6%）为12分。根据患者HCC的IHC评分将其分为两组：59%（180/303）为低表达组（评分≤6）;41%（123/303）
为高表达组（评分>6）。低表达组的无瘤生存率（DFS）和总体生存期率（OS）均显著低于高表达组。低表达组的1、3、5年DFS分
别为43%,31%和27%,高表达组为58%,47%和43%。低表达组的1、3、5年OS分别为66%,38%和32%,高表达组为80%,57%
和50%。SLC22A1的低表达与肿瘤直径,BCLC分期,肿瘤分化和AFP水平相关（P<0.05）。SLC22A1低表达是影响总体生存
的独立预后因子（HR,1.454;95% CI,1.050~2.013）。结论SLC22A1低表达是肝细胞癌的恶性特征和潜在不良预后的标志。
     

热疗联合瘤内注射野生型p53治疗肝癌

热疗是治疗原发性肝癌的方法之一,可通过多种途径杀灭肿瘤细胞,但降低治疗效果的主要原因在于升温后肿瘤细胞的热耐受性.而野生型p53既可降低肿瘤细胞的热耐受性,本身又可促进肿瘤细胞的凋亡.本研究旨在探讨两者联合应用是否可达到协同效应.     

小剂量环磷酰胺通过抑制调节性T细胞提高小鼠肝癌阿霉素化疗效果

目的 探讨小剂量环磷酰胺是否可以提高小鼠肝癌阿霉素化疗效果,并对其机制进行探讨.方法 建立C57BL/6J小鼠皮下肝癌模型,待肿瘤长至100～150mm3体积大小时备用.10只小鼠随机分为2组,对照组不处理,观察组以2 mg/只的剂量腹腔注射环磷酰胺(CTX),4天后以流式细胞仪检测小鼠脾脏CD4+、CD8+T细胞和CD4+CD25high Treg淋巴细胞比例.32只小鼠随机分为4组:①对照组(PBS);②环磷酰胺组(CTX);③阿霉素组(DOX);④环磷酰胺+阿霉素组(CTX+DOX);观察小鼠皮下肿瘤生长情况和小鼠的生存期.结果 应用小剂量CTX后荷瘤小鼠脾脏CD4+和CD8+T淋巴细胞的浸润分别由17.62%、16.03%上升到24.54%和25.41%(P<0.05),而Treg则由用药前的11.92%降低为用药后的5.36%(P<0.05).CTX组肿瘤生长和对照组相比无统计学差异(P>0.05).DOX组、CTX+DOX组肿瘤生长均显著受到抑制,以CTX+DOX组更为显著(P<0.05).DOX组生存期显著改善(P=0.027),联合应用CTX后生存期亦有显著捉高(P=0.018).结论 小剂量CTX可以抑制小鼠脾脏Treg浸润,改善机体免疫微环境,并可以增强肝癌阿霉素化疗的效果.免疫化疗治疗晚期肝癌具有一定的应用前景.     

锁骨转移为首发症状的原发性肝癌一例

患者男,47岁,因"左锁骨骨折术后2个月,发现锁骨肿物1月"于2005年11月10日入我院骨外科.入院2个月前无明显诱因出现自发性左锁骨骨折,在外院行"骨折切开复位内固定术".术后1月出现左锁骨肿物,伴有疼痛,并逐渐增大.     

肝细胞癌中马赛克血管的瘤内分布与结构特征

目的 观察肝癌中马赛克血管(MV)的分布和结构特征,探讨MV形成的基础.方法 以携绿色荧光蛋白的肝癌细胞建立裸鼠原位和皮下瘤模型(各10只),通过血管内皮细胞(EC)和基底膜组分的荧光标识,对瘤样中2325例血管(原位瘤1002例,皮下瘤1323例)进行对照研究.结果 在缺乏基底膜的肝窦EC和普通的EC所形成的血管中,MV发生频率为(29.20±2.49)%比(15.33±3.46)%,分布广度为(33.75±5.15)%比(19.20±5.70)%,两者差异均有统计学意义(P<0.01),且MV发生频率和瘤内距离均呈正相关(r=0.456,P<0.Ol;r=0.726,P<0.01).马赛克区域有80.18%～91.01%存在基底膜的缺失.结论 肝癌中存在由肿瘤细胞和内皮细胞共同构成的MV,基底膜的缺失提示是MV形成的结构基础.     

调节性T细胞与原发性肝癌的免疫治疗

原发性肝癌的免疫治疗近年来发展迅速,在基础和临床前期研究中取得了令人鼓舞的治疗成果.但和其它恶性肿瘤类似,肝癌存在着严重的肿瘤免疫微环境抑制,大大影响了肝癌免疫治疗的效果.调节性T细胞(Treg)是一类免疫负性调控细胞,在维持人体自身免疫稳定和抗肿瘤免疫过程中起着重要作用,是形成肿瘤免疫微环境抑制的重要机制之一.有关Treg同肝癌的研究表明,Treg有可能成为肝癌免疫治疗的潜在靶点.     

抑制Treg联合瘤内转染Ad.GM-CSF增强阿霉素治疗肝癌效果的实验研究

目的:探讨抑制调节性T细胞(Treg)联合瘤内转染Ad.GM-CSF增强阿霉素治疗肝癌效果的可行性,并对其机制进行探讨。方法:建立C57BL/6J小鼠皮下肝癌模型,待肿瘤长至100-150mm3时随机分为6组,每组12只:(1)对照组(PBS);(2)环磷酰胺组(CTX);(3)阿霉素组(DOX);(4)Ad.GM-CSF组;(5)CTX+DOX组;(6)CTX+DOX+Ad.GM-CSF组。末次治疗后第5d每组处死其中4只小鼠,取脾脏测定CTL活性;取肿瘤组织行病理检查;每组另外的8只小鼠用于观察皮下肿瘤生长和小鼠生存期。结果:CTX可以显著增强DOX对肿瘤生长的抑制作用(P0.05),延长小鼠生存期[(62.13±4.21)dvs(79.88±9.00)d,P0.05],而联合应用Ad.GM-CSF可显著增强该效果[(79.88±9.00)dvs(106.13±5.23)d,P0.01]。同其它组相比,CTX+DOX+Ad.GM-CSF组小鼠瘤体内可见大量肿瘤细胞坏死,CD8+T细胞浸润显著增加,而小鼠脾脏CTL杀瘤活性显著增强(P0.05)。结论:以阿霉素为治疗基础的化疗联合抑制Treg并瘤内转染Ad.GM-CSF的免疫治疗具有协同抗肝癌作用,免疫化疗治疗晚期肝癌具有一定的应用前景。     

肝细胞生长因子受体和表皮生长因子受体在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨肝细胞生长因子受体(Met)及表皮生长因子受体(EGFR)在胰腺癌临床病理和生存预后中的意义.方法 回顾性分析1995至2005年间收治的70例胰腺癌患者的临床病理数据及随访资料,以免疫组织化学染色法(EnVision法)检测Met和EGFR在胰腺癌病理石蜡组织中的表达水平,分析其与临床病理指标的关系,并探讨两种受体表达水平之间的相关性;对总生存时间进行Kaplan-Meier生存分析及相关风险因素的Cox回归检验.结果 Met和EGFR与胰腺癌TNM临床分期、肿瘤大小、血管侵犯相关(P＜0.05).Met和EGFR的表达水平呈正相关(rp=0.658,P＜0.05),两者的表达水平与患者生存时间相关(P＜0.05).Met为影响预后的独立危险因素.结论 Met和EGFR与胰腺癌的生物学行为及临床预后相关;两种受体存在相关性.胰腺癌的靶向治疗策略应兼顾Met及EGFR.