多糖抗2型糖尿病作用机制研究进展及分析

多糖是由10个以上单糖分子通过糖苷键连接形成的大分子化合物。多糖来源广泛、安全低毒,且具有抗肿瘤、抗病毒、免疫调节、降血糖、降血脂等多种生物活性,受到研究学者的广泛关注。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种以高血糖、胰岛素抵抗、低度炎症为特征的慢性代谢紊乱疾病。近年来,多糖对T2DM的治疗成为研究热点,多糖不仅能弥补阿卡波糖、双胍类和磺脲类等降糖药物长期治疗引起的低血糖、体质量增加、肠胃损伤等副作用,还能通过调节机体糖代谢、氧化应激、炎症反应、肠道菌群等发挥高效降糖作用。该文对多糖治疗T2DM的研究进展进行综述,并对化学修饰多糖的降糖活性等热点方向进行总结,为活性多糖降糖药物的开发及作用机制研究提供理论指导。     

中草药治疗哮喘的免疫调节作用最新研究进展

哮喘是由多种免疫细胞参与的慢性呼吸道炎症疾病,常常导致气促、胸闷、咳嗽以及反复发作的喘息等症状,往往出现气流阻塞,影响人体健康。中草药(CHM)用于治疗哮喘已经有上千年的历史,大量研究表明中草药能有效的调节细胞免疫反应减缓哮喘症状。该文综述了近几年来中草药对免疫细胞的调节作用及相关分子机制的研究,包括炎症细胞数量、树突状细胞成熟、辅助性T细胞亚型之间的平衡、调节性T细胞的诱导及胞内信号通路,并展望了未来的研究方向。     

肝脏胰岛素抵抗与2型糖尿病

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是因肝脏等靶组织对胰岛素敏感下降导致高胰岛素血症、糖耐量受损的一种病理性反应。IR作为2型糖尿病典型的病理特征,其发病机制是抗糖尿病研究的焦点。本文就糖尿病状态下的糖代谢、脂代谢、氧化应激、线粒体功能障碍、内质网应激、炎症与肝脏胰岛素抵抗相关信号通路的分子生物学机制进行综述,为糖尿病治疗提供新思路及理论指导。     

柴胡疏肝散对卒中后抑郁大鼠行为学及脑区5-HT2A、BDNF表达的影响

目的 探讨柴胡疏肝散对卒中后抑郁大鼠行为学及额前皮质与纹状体区5-HT2A、BDNF表达的影响。方法 大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、柴胡疏肝散组、氟西汀组、联合用药组,每组9只,采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉闭塞模型,术后给予慢性不可预见的温和刺激造模4周,结束后分别灌胃给予生理盐水5 mL/kg、柴胡疏肝散2 mg/kg、氟西汀12.5 mg/kg、柴胡疏肝散2 mg/kg+氟西汀12.5 mg/kg,每天1次,连续4周。实验期间测定各组大鼠体质量,并行行为学(糖水偏好实验、旷场实验及Morris水迷宫实验)评定。实验结束处死大鼠后,采用RT-qPCR法检测额前皮质与纹状体区5-HT2A、BDNF mRNA表达,免疫组织化学染色法检测大鼠额前皮质与纹状体区5-HT2A、BDNF的阳性细胞表达,Westren blot法检测额前皮质与纹状体区5-HT2A、BDNF蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组抑郁样行为未见改善,5-HT2A及BDNF mRNA表达、阳性细胞表达、蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,柴胡疏肝散组、氟西汀组和联合用药组大鼠抑郁样行为改善,5-...     

吡唑啉酮铜配合物通过内外信号途径诱导人肝癌细胞BEL-7404凋亡

目的探讨新型吡唑啉酮铜配合物(P-FAH-Cu-bpy)对人肝癌细胞BEL-7404的诱导凋亡机制。方法通过溶液法制备得到吡唑啉酮铜配合物P-FAH-Cu-bpy。X-射线单晶衍射实验测定晶体结构。MTT法检测P-FAH-Cu-bpy体外对BEL-7404细胞活性的影响。倒置显微镜和Hoechst 33258染色法观察细胞及核形态变化。流式细胞术检测P-FAHCu-bpy对BEL-7404细胞凋亡、周期、ROS、线粒体膜电位的影响。划痕实验检测细胞迁移。Western blot检测P-FAHCu-bpy对BEL-7404细胞凋亡、迁移及侵袭相关蛋白表达的影响。结果 P-FAH-Cu-bpy是一个具有扭曲的四方锥构型的五配位铜(Ⅱ)配合物;呈浓度和时间依赖性地抑制了BEL-7404细胞增殖,诱导了细胞凋亡,将细胞周期阻滞在G2/M期,降低了细胞线粒体膜电位,增加了胞内ROS水平;上调了细胞Bax、细胞色素C、Cleaved-caspase-3/9/8和Cleaved-PARP表达量,而下调了caspase-7、Bcl-2表达水平;抑制了细胞的迁移和侵袭。结论 P-FAH-Cu-bpy通过内外凋亡信号途径抑制了人肝癌细胞BEL-7404生长。     

中亚苦蒿醇提物大孔树脂30%乙醇洗脱部位免疫功能研究

目的探讨中亚苦蒿醇提物大孔树脂30%乙醇洗脱部位(AAEM-30%)对小鼠树突状细胞(DC)和免疫功能的作用。方法中亚苦蒿醇提物经AB-8型大孔树脂分离得到AAEM-30%,对其多糖、黄酮和萜类含量进行测定。体外通过流式细胞术检测AAEM-30%对DC表面分子分化簇(CD)40、CD80和CD86的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测DC细胞因子白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达;体内通过不同给药剂量(50、100 mg/kg)和不同给药方式(皮下注射、腹腔注射、灌胃)检测AAEM-30%对ICR小鼠免疫功能的影响。结果AAEM-30%中多糖、黄酮、萜类的质量分数分别为24.30%、22.50%、28.19%。体外能够增强小鼠DC表面分子CD40、CD86以及DC细胞因子IL-6和TNF-α的表达(均P<0.001)。与对照组比较,3种给药方式的小鼠体质量比较差异均无统计学意义(均P>0.05);50、100 mg/kg AAEM-30%腹腔注射组的胸腺指数和50 mg/kg AAEM-30%灌胃组的脾脏指数均增加(均P<0.05)。100 mg/kg AAEM-30%腹腔注射组的CD19^(+)细胞数量增加(P<0.01),50 mg/kg AAEM-30%灌胃组的CD19^(+)细胞数量增加(P<0.05)。100 mg/kg AAEM-30%灌胃组的CD11b^(+)和CD11c^(+)数量增加(P<0.05)。灌胃和腹腔注射2种给药方式均能增加CD4^(+)和CD8^(+)T淋巴细胞的数量(均P<0.05)。结论AAEM-30%能够促进小鼠DC的成熟,增强小鼠免疫功能。     

中草药及其组分抑制免疫反应研究进展北大核心CSCD

中草药在预防和治疗哮喘、糖尿病、关节炎等自身免疫性疾病方面已有几千年的历史,人们对其有效成分的分离、鉴定及潜在的作用机制进行深入的研究。中草药可以抑制炎症反应、超敏反应等针对自身抗原或过敏性抗原的免疫反应。中草药可调节机体内细胞因子的水平、T细胞亚群分化及细胞亚群之间的平衡、信号转导途径等,对免疫异常引起的炎症、超敏反应、自身免疫性疾病和移植排斥反应有一定预防和治疗作用。     

麦角甾醇过氧化物的生物活性及制备进展

麦角甾醇过氧化物是麦角甾醇的衍生物，广泛存在于多种药用真菌及植物中，因含5α,8α-过氧化物桥结构而具有多种不同的生物活性，如抗肿瘤、抗病毒、免疫调节、抑菌等，并且其抗肿瘤活性显著高于麦角甾醇。目前，麦角甾醇过氧化物的制备主要有生物提取及化学合成2种方法。但因麦角甾醇过氧化物在天然资源中的含量较低，所以生物提取无法大量获取目标产物；化学合成的简单快速，使麦角甾醇过氧化物有望实现产业化。本文对麦角甾醇过氧化物生物活性及制备进展进行综述，为麦角甾醇过氧化物的应用提供指导。     

西帕依固龈液治疗糖尿病足溃疡效果及网络药理学分析

目的 探讨西帕依固龈液治疗糖尿病足溃疡（DFU）可能的药效成分及作用的靶点和机制。方法 取雄性SD大鼠40只，以高脂乳剂灌胃（每100 g体质量0.6 mL，每天1次，连续30 d）后，腹腔注射1%链脲佐菌素（60 mg/kg，每天1次，连续3 d），复合饱和氢氧化钠溶液腐蚀足部皮肤以复制DFU大鼠模型。26只建模成功大鼠随机分为模型组和给药组，各13只。另取10只大鼠设为空白组。治疗1,7,15 d测量大鼠溃疡面积，计算溃疡抑制率；酶联免疫吸附法检测血清表皮生长因子（EGF）含量；显微镜下观察大鼠溃疡组织形态。通过文献检索并利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）获取西帕依固龈液的活性成分及作用靶点，运用人类基因组数据库（Genecards）、药物数据库（DrugBank）、人类孟德尔遗传数据库（OMIM）和治疗靶点数据库（TTD）获取DFU相关靶点，获取药物-疾病的交集靶点，构建“成分-靶点”网络、蛋白相互作用（PPI）网络拓扑分析图，进行基因本体论（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；对核心成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 给药7,15 ...