新型甲型H7N9流感病毒血凝素基因进化分析

目的探讨2013年4月流行的新型甲型H7N9禽流感病毒的表面蛋白血凝素(HA)基因的进化,以及氨基酸的变异情况。方法从美国国家生物技术信息中心(NCBI)和全球禽流感基因共享数据库(GISAID)中下载H7N9流感病毒以及有代表性的H7N2、H7N3、H7N7亚型流感病毒的HA基因序列,运用Molecular Evolutionary Genetics Analysis(MEGA)version 5.05软件进行序列分析,用邻接法构建基因进化树;通过氨基酸序列分析HA蛋白受体结合位点、糖基化位点和裂解位点的变化。结果 2013年新型甲型H7N9流感病毒与2011年浙江禽类H7N3流感病毒株(JQ906573.1)的相似性达到95.3%～95.6%;受体结合位点氨基酸发生变异,为Q226L,5个糖基化位点高度保守;HA裂解位点位于aa339和aa340之间,仅有1个碱性氨基酸:R。结论 2013年新型甲型H7N9流感病毒HA基因是由中国禽类H7亚型进化而来,Q226L变异导致的受体结合位点的变化可能是新型流感病毒具有人感染性的原因。     

上海市浦东新区外来务工人员子女乙肝病毒感染及乙肝疫苗免疫状况调查研究

目的 研究外来务工人员子女乙肝病毒感染及乙肝疫苗免疫现况,为乙肝防治工作提供依据.方法 从上海市浦东新区5个城郊结合社区的幼儿园与中小学中招募1 071名外来务工人员子女开展流行病学问卷调查,采集静脉血进行乙肝血清学指标及HBV DNA浓度检测.结果 乙肝疫苗接种率87.1％(933/1 071),10岁以下学生接种率高于10岁及以上学生(P＜o.01),汉族接种率高于少数民族(P＜0.001),父母亲文化程度大专及以上学生的接种率高于父母亲文化程度高中及以下的学生(P＜0.001).HBsAg阳性率0.7％(7/1 071),年龄与家庭中有HBV感染亲属为HBsAg阳性的主要影响因素(P＜0.05);HBcAb阳性率1.7％(18/1 071),HBcAb阳性率与年龄呈正相关(P＜0.01);HBsAb阳性率为33.9％(363/1 071),3～14岁学生HBsAb阳性率随年龄增长而递减,15岁后再次升高(P＜0.001),少数民族学生阳性率高于汉族(P＜0.001).HBsAb滴度低水平比例随年龄增大而降低,正常水平与高水平比例随年龄增大而上升(P＜0.01).结论 外来务工人员子女乙肝疫苗接种率低于所在地户籍儿童,HBsAg、HBcAb阳性率较浦东新区2006年阳性率显著下降,建议进一步加强该人群的乙肝疫苗预防接种服务与管理.     

吉西他滨单药或联合白蛋白结合型紫杉醇治疗东亚人群晚期胰腺癌临床疗效的荟萃分析

目的 系统评价吉西他滨单药和吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗东亚人群晚期转移性胰腺癌的疗效，以期为中国转移性胰腺癌临床一线治疗的合理用药提供依据。方法 按照预设的纳入和排除标准，在万方、Cochran Library、MEDLINE、PubMed和CNKI等数据库中系统性检索2010年1月至2018年6月发表的文献。主要观察终点为客观缓解率（ORR）， 次要终点为无进展生存期（PFS） 和总生存期（OS）。提取纳入文献的相关资料，采用Rav Man 3.5.0版软件进行Meta分析。结果 共纳入38项研究，合计1945例患者。吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的ORR为0.15（95％CI：0.11～0.18）、中位PFS为3.39（95％CI：2.74～4.05）个月、中位OS为7.39（95％CI：6.54～8.23）个月；吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期胰腺癌的ORR为0.40（95％CI：0.29～0.52）、中位PFS为5.68（95％CI：4.30～7.06）个月、中位OS为9.80（95％CI：7.89～11.71）个月。结论 吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇与吉西他滨单药比较， 具有明显的优效性，适合东亚人群，特别是中国晚期胰腺癌患者。     

中国晚期肝癌患者一线系统性药物治疗有效性和安全性的网络荟萃分析

目的 通过基于中国肝癌人群的Ⅲ期临床随机对照试验(RCT)数据的网络荟萃分析，为我国晚期肝癌患者的一线治疗决策提供参考。方法 从PubMed、EMBASE、Cochrane等公共数据库中搜索晚期肝癌一线治疗的研究数据，提取出主要人群为中国肝癌患者的Ⅲ期临床研究。收集每项RCT研究的主要临床研究终点：无进展生存期(PFS)和/或总生存期(OS),以及试验组与对照组的风险比(HR)值及95%置信区间(CI)。通过网络荟萃分析，得出各治疗组间的交叉效应值。结果 在经过严格入排标准筛选后，最终筛选出7项中国肝癌人群一线治疗RCT研究，共纳入2804例受试者。经过文献质量评价体系，证实了纳入的7项临床试验的数据结果可靠，均无影响试验数据发生偏倚的高风险因素。上述7项RCT研究，试验组(包括仑伐替尼、多纳非尼、信迪利单抗联合贝伐珠单抗、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、替雷利珠单抗)相比对照组(索拉非尼)的死亡风险有明显降低(HR=0.68,95%CI:0.61～0.76,P<0.05)。其中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的结果最好，对比索拉非尼，使患者的死亡风险降低了...     

2013年禄劝县中小学生健康体检结果分析

[目的]了解禄劝县中小学生的健康状况,分析中小学生生长发育的水平、评价学生现营养状况及掌握疾病的发生、发展规律和现状,指导学校卫生工作的开展。[方法]按《国家学生体质健康调研手册》等技术规范,抽调部分有经验的县、乡卫生院及疾控人员对禄劝县县辖在校中小学学生共42,961人进行健康体检。[结果]禄劝县中小学生中营养不良和较低体重学生所占比例较大;在沙眼、龋齿、辨色异常、听力异常等几种常见疾病中,患龋齿的学生所占比例最高;在轻度视力低下、中度视力低下和重度视力低下的学生中,中度视力低下的学生所占比例最大。[结论]应加强对学生营养知识的教育,改变其不良饮食习惯,加强校内校外的体育锻炼,培养学生良好的用眼卫生和口腔卫生习惯,促进中小学生健康快乐成长。     

新型甲型H7N9流感病毒神经氨酸酶基因进化分析

目的探讨2013年新型甲型H7N9流感病毒神经氨酸酶(NA)基因的进化,及其编码蛋白重要氨基酸位点的变异情况。方法从美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库和全球禽流感基因共享数据库(GISAID)下载不同年代、不同地区甲型流感病毒N9亚型的NA基因序列,利用MEGA 5.05和BioEdit软件对基因的核苷酸序列和氨基酸序列进行分析。结果 2013年新型甲型H7N9流感病毒NA基因与2010年捷克共和国H11N9禽流感病毒的相似性达到96%;新型流感病毒存在5个氨基酸的缺失;其中1株新型病毒可能的酶活性位点发生了变异。结论 2013年新型甲型H7N9流感病毒的NA基因可能是由H11N9进化而来;氨基酸的缺失可能是造成人感染和较高病死率的原因。     

母婴传播中慢性乙型重型肝炎病毒相关变异的研究

目的 研究乙型肝炎病毒基因(HBV DNA)preS区内与慢性乙型重型肝炎(chronic severe hepatitis B, CSHB)相关变异在母婴传播过程中的进化趋势。方法收集879例HBsAg阳性孕妇外周血,孕妇分娩后将其新生儿脐带血、完成乙肝疫苗注射后的7月龄婴儿外周血亦纳入队列。通过基因分型和系统发育分析鉴定HBV的母婴传播情况,运用单克隆测序方式检测母子体内HBV preS区中CSHB相关突变情况。结果 HBV B/C基因型中CSHB相关变异C2875T、C2980T、G2988A、C3067T、C3097A、T25G、A76C、A79G、T100C、C102T、C106A、T109G、C135T、T147C、A148G,可通过宫内感染途径传播给新生儿;C2基因型中变异A3097C/G、G132C在HBV宫内感染中存在明显优势(P<0.05;P<0.05)。B2基因型中,变异C3057G、T3060C、C3097A、T3169A、A20G、A76C、C129T,能够通过MCTC途径由母亲传播给7月龄婴儿;C2基因型中以上变异突变率低。结论 在母婴传播过程中,HBV B2基因型中CSHB相关变异较多;婴儿完成接种免疫后,野生型HBV在母婴传播中具有感染优势,进化具有保守性。     

禄劝彝族苗族自治县1997～2006年儿童免疫规划5种疫苗接种率调查

禄劝彝族苗族自治县(禄劝县)1997～2006年每年按照世界卫生组织推荐的按容量比例概率抽样方法,对30个村210名12～23月龄儿童,免疫规划5种疫苗[卡介苗(Bacillus Calmette Guerin,BCG)、口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(Oral Poliomylitis Vaccine,Live;OPV)、百白破联合疫苗(Diphtheria,Tetanus and Pertussis Combined Vaccine,DPT)、麻疹减毒活疫苗(Measles Vaccine,Live;MV)、乙型肝炎疫苗(Hepatitus B Vaccine,HepB)]的接种率进行调查,判定标准按卫生部<计划免疫技术管理规程>.     

HBV变异、体细胞变异及相关免疫遗传在肝硬化和肝细胞癌发生中的作用

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染已经成为我国最重要公共卫生问题之一,造成重大的疾病负担.从HBV慢性感染状态到相关肝脏疾病的恶性转化,常需要数十年的慢性过程.由于长期感染,HBV在宿主的免疫压力下,被动选择出适合病毒生存的相关突变,而这些突变又进一步促进肝脏疾病的恶性转化.在HBV引起的慢性炎症微环境的长期刺激下,机体基因组也发生大量的体细胞突变,同时被动选择出适合细胞存活的相关突变.被机体选择出来的HBV变异和机体体细胞变异,均促使细胞向恶性方向转变,表现为“变异-选择-适应”的进化过程.此外,不同个体之间的遗传背景差异对HBV导致的疾病进程至关重要,如STAT通路和HLA相关位点的基因多态性与重要HBV变异的交互作用影响疾病进展.