肺靶向汉防己甲素缓释胶囊的安全性评价

目的：探讨肺靶向汉防己甲素缓释微囊的安全性。方法：用白蛋白为囊材，以“喷雾干燥－热变性”法制备肺靶向汉防己甲素缓释微囊（TET－MC），进行急性毒性，长期毒性，体外溶血试验，过敏性试验以及局部刺激性试验。结果：小鼠静脉注射和腹腔注射的LD50分别为83．56和594.29mg/kg，与原药比分别大了150％和140％，体外溶血3h无溶血和凝集现象，无刺激性和过敏反应，大鼠腹腔注射连续21d给药部位未见异常，低剂量组各实质性器官细胞未见细胞学病变，中，高剂量组的异常情况在停药2wk后恢复正常。结论：汉防己甲素经微囊化后毒性明显降低，表明TET－MC基本安全。     

地塞米松磷酸盐牛血清白蛋白微球的研制

以牛血清白蛋白为囊材，采用喷雾干燥工艺制备了地塞米松磷酸盐微球。通过优化工艺条件，制得的微球外观呈圆球形，粒径２～１０μｍ。微球不含任何有机溶剂，适合制成关节腔内给药系统。微球中药物的平均含量为３５．４８±１．９７％。加热固化可使微球具有不同的水溶性，从而控制药物的释放。     

凝集素化昔萘酸沙美特罗纳米粒-微粒的药效和药动学研究

目的 研究小鼠体内干粉吸入麦胚凝集素(WGA)化修饰的昔萘酸沙美特罗(SalX)纳米粒-微粒(NiMS)的药效学及药动学。方法 通过皮下和腹腔注射卵清蛋白(OVA)建立小鼠肺哮喘病理模型,经气道干粉吸入给予WGA-SalX-NiMS粉末,采用对照实验法,检测给药后的肺组织及气道炎症情况,并对药物在小鼠血浆和肺组织中的药代动力学行为进行研究。数据用Sigma State统计软件包处理。结果 与模型组相比,SalX-NiMS组和WGA-SalX-NiMS组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、嗜酸粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞数目呈下降趋势。WGA-SalX-NiMS组小鼠BALF中淋巴细胞及巨噬细胞数与SalX-NiMS组相比减少(P<0.05)。在小鼠血浆中,SalX-NiMS组的t_max为1.500 h,C_max为57.366 mg/L,t_1/2β为69.315 h,AUC_0-∞为2 427.205 mg·L^-1·h,MRT_0-∞为55.294 h;WGA-SalX-NiMS组的t_max为1.000 h,C_max为62.581 mg/L,t_1/2β为69.315 h,AUC_0-∞为4 071.838 mg·L^-1·h,MRT_0-∞为75.094 h。在小鼠肺组织中,SalX-NiMS组的t_max为0.083 h,C_max为0.497 μg/mg,t_1/2β为11.231 h,AUC_0-∞为3.936 μg·mg^-1·h,MRT _0-∞为13.854 h;WGA-SalX-NiMS组的t_max为0.083 h,C_max为0.796 μg/mg,t_1/2β为27.294 h,AUC_0-∞为5.578 μg·mg^-1·h,MRT_0-∞为26.330 h。WGA-SalX-NiMS组的血浆及肺组织药物浓度均高于SalX-NiMS组(P<0.05)。结论 WGA修饰后的SalX-NiMS在小鼠体内易于释药,血浆和肺组织中药物浓度较高,有利于哮喘发作时炎症的控制与改善。     

表面活性剂对高水溶性药物阿魏酸钠白蛋白纳米粒的载药特性影响

目的:制备高水溶性药物白蛋白纳米粒,考察表面活性剂对高水溶性药物的包封作用。方法:以牛血清白蛋白为载体材料,阿魏酸钠为高水溶性药物模型,采用去溶剂化法制备阿魏酸钠白蛋白纳米粒。用低温超速离心法、层析-离心法、层析-酶解法对纳米粒包封率和载药量进行测定评价,并考察表面活性剂对纳米粒包封率、载药量及得率的影响。结果和结论:层析-离心法测定结果可靠。亲水性表面活性剂0.3%洛泊沙姆和亲脂性表面活性剂0·48%卵磷脂联合使用,有利于高水溶性药物的包封,包封率为28.42%,载药量为10.5%。     

喷雾干燥环丙沙星白蛋白微球的载药量和包封产率

建立和采用一阶导数紫外分光光度法测定白蛋白微球中环丙沙星的含量,该法可避开白蛋白囊材对微球中环丙沙星含量测定的干扰,操作简便,结果准确可靠。测得1：1、1：2和1：4等不同药物／囊材比例的喷雾干燥微球中环丙沙星的载药量分别为46．93％、32．65％、20．56％,讨论并分析微球制剂中药物的分析方法,以恰当的包封产率评价方法计算喷雾干燥工艺对环丙沙星进行微囊化的包封产率的影响,结果满意。     

肺靶向汉防己甲素缓释微囊的长期毒性研究

目的：为肺靶向汉防己甲素（TET）缓释微囊临床研究提供依据。方法：以正常大鼠组,生理盐水组和该微囊的高,中,低剂量给药组进行试验。将给药后大鼠的体征,血液学生化学指标及病理组织学特征等作为指标,进行肺靶向缓释微囊混悬注射液的长期毒性评价。结果：与正常大鼠组,生理盐水组和TET微囊低剂量组的各项指标表明三者均无明显改变,高剂量组所产生的异常变化经停药后,基本恢复正常,结论：肺靶向汉防己甲素缓释微囊基本安全,可用于临床研究。     

汉防己甲素缓释微囊肺靶向给药系统的研究

目的　制备肺靶向汉防己甲素缓释微囊,以提高药物降低肺动脉高压的作用并降低其毒性。方法　汉防己甲素用喷雾干燥-热变性微囊化,用UV测定汉防己甲素微囊的体外释放特性,用反相高效液相测定小鼠体内分布,经大鼠肺动脉插管测定其压力。结果　汉防己甲素微囊外观呈圆球形,带正电荷,载药量37.88%,微囊的体外释药规律符合Higuchi方程。小鼠肺部的药物浓度明显提高,平均滞留时间延长,大鼠肺动脉高压的降压作用从157.1h延长到223.6h,体内降压百分数与体外释药百分数之间具有相关性。结论　汉防己甲素经喷雾干燥-热变性微囊化可使其高效、低毒地治疗肺动脉高压。     

干粉末吸入给药系统

干粉末吸入给药突破了常规气雾剂的局限,开拓了新型给药系统的又一新领域.本文就粉末吸入给药系统的吸入装置、吸入粉末处方组成的粉体学性质、粉末的体内外沉积、药效学等进行综述.     

一氧化氮供体促进大分子药物的直肠吸收

亲水性的多肽、蛋白质类大分子药物主要经细胞旁路穿越小肠上皮细胞层而被吸收,粘膜上皮细胞紧密结合使直肠粘膜的通透性降低,因而制约了这些大分子药物的直肠吸收。合用吸收促进剂可望解决这一问题,但许多吸收促进剂将引起粘膜的损伤。本文旨在评价新型吸收促进剂一氧化...