Fas/FasL系统与Bcl-2在肿瘤中的作用及其相关性

最近的研究揭示Fas/FasL系统在多种肿瘤组织表达,并且表明Fas/FasL反击和Fas/FasL抵抗是肿瘤发生发展的重要机制.Bcl-2致癌基因是一种普遍的直接调节凋亡的细胞死亡抑制基因,Bcl-2基因及其产物亦高度表达于多种肿瘤组织.Bcl-2的表达水平能影响多种Fas敏感细胞的凋亡控制.Fas/FasL系统与Bcl-2呈现一定的协同性.     

超级细菌:逐步升级的挑战

超级细菌(super bugs)是对几乎所有抗生素都有强劲耐药性细菌的统称。2010年8月11日,《Lancet Infect Dis》刊发NDM-1超级细菌的论文,使超级细菌再次引起医学界和国际社会的广泛关注。NDM-1超级细菌复制能力强、传播速度快,自2008年1月出现第一例感染者以来,至2010年据不完全统计已逾300例,并在英国、印度、日本等国小规模爆发,死亡病例超过10例,我国香港、台湾     

影响肝内胆管癌切除术后患者生存率的多因素分析

目的探讨影响肝内胆管癌术后患者生存的因素。方法对本院2000年1月-2010年12月收治的91例行肝脏切除术的肝内胆管癌患者进行随访和回顾性研究,分析影响肝内胆管癌患者术后生存的因素。结果多因素分析表明,术中失血量(>400ml vs≤400ml:HR=2.973,P=0.04)和肿瘤分化程度(低分化vs中-高分化:HR=4.892,P=0.01)是患者术后生存的独立危险因素。结论影响肝内胆管癌切除术患者生存的独立危险因素为术中失血量和肿瘤分化程度,减少术中失血量或可改善患者的远期预后。     

肝海绵状血管瘤外科治疗20年的经验与反思

Objective To summarize the experience in surgical treatment of hepatic cavernous hemangioma (HCH). Methods The clinical data of 345 patients who received HCH resection in General Hospital of PLA from 1986 to 2005 were retrospectively analyzed. Results The ratio between male and female patients was 1/1.8. Eighteen patients (5.2%) were incidentally found with HCH during or after operation. Most of the HCH were located in the right lobe, with the proportion of 16.2% (56/345). Ninety-one patients (26.5%) had small HCH (diameter<5.0 cm), 173 (50.3%) had large HCH (diameter ranging from 5.0-10.0 cm), and 80 (23.2%) had giant HCH (diameter>10.0 cm). The mean diameter of the HCH was (8.0±5.0) cm. Three hundred and twenty-three (99.7%) patients were with Child pugh A. Right subcostal incision and enucleation were performed on all patients. The incidence of postoperative complications and mortality were 11.3% (39/345) and 0.3% (1/345), respectively. Caudate lobe resection was performed on 9 of 11 patients with the tumor located in caudate lobe. Conclusions Some HCHs may be easy to be misdiagnosed as hepatic solid tumor. HCH resection (inclu-ding hepatic caudate lobectomy) is safe for patients with HCH, and the most severe operative complication is massive bleeding during hepatectomy.     

反义MBD1基因真核表达载体转染对人胆管癌细胞MBD1基因表达的影响

目的：探讨反义MBD1基因真核表达载体转染对人胆管癌QBC 939细胞中MBD1基因表达的影响，为进一步研究该基因的作用提供依据。方法：构建反义MBD1基因真核表达载体，通过脂质体转染入人胆管癌细胞株QBC 939中，以G418进行筛选得到稳定转染细胞株，用PCR鉴定外源性neoR基因在转染细胞中的表达以确定转染成功。半定量RT PCR观察转染前后MBD1基因mRNA水平的变化，流式细胞术检测转染前后MBD1蛋白的变化。 结果：人胆管癌QBC 939细胞中MBD1基因的mRNA水平从0.912±0.022降低至0.215±0.017，转染前后的差异有显著性(P＜0.01)；MBD1蛋白水平从(80.19±5.05)％降低到(35.11±4.05)％，转染前后的差异有显著性(P＜0.01)。 结论：反义MBD1基因转染能降低人胆管癌QBC 939细胞中MBD1基因的表达水平，提示MBD1基因在胆管癌的发生发展中具有重要作用，反义MBD1基因转染有可能成为胆管癌治疗的一种新方法。     

突变型p27kip1过表达对胆管癌细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨外源性突变型p27^kip1高表达，对人源性胆管癌细胞增殖及凋亡的影响。方法通过携带人突变p27^kip1基因的重组腺病毒载体Ad-p27mt和重组腺病毒Ad-LacZ，转染人胆管癌细胞系QBC9。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western印记，检测p27^kip1在胆管癌细胞系中mRNA和蛋白的表达水平；噻唑蓝（MIT）比色法、克隆形成试验及流式细胞术（PCM），检测p27^kip1过表达对胆管癌细胞生长抑制、细胞周期和凋亡的影响。结果Ad-p27mt能显著抑制胆管癌细胞的生长，诱导G0／G1期阻滞和细胞凋亡。结论携带人突变p27^kip1基因的重组腺病毒对QBC939细胞的增殖有明显的抑制作用，并诱导强烈的G1期阻滞和细胞凋亡，是胆管癌基因治疗的新途径。     

胆囊癌组织Bcl-2蛋白和Fas/FasL蛋白的表达及相关性研究

目的：研究Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白在胆囊癌组织的表达及其生物学意义，并探讨其相关性。方法：应用S—P免疫组化法研究33例胆囊癌，19例胆囊腺瘤，3例胆囊上皮不典型增生和20例慢性胆囊炎组织中Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白的表达水平及特征。结果：Bcl—2和FasL在癌和腺瘤的阳性率均显著高于炎症组织的阳性率(P＜0．05)，其阳性率均与分化程度和Nevin分期无关。Fas在胆囊癌的阳性率显著低于在炎症和腺瘤的阳性率(P＜0.05)；Fas的阳性率在低分化癌显著低于高分化癌(P＜0．05)，但与Nevin分期无关。Bcl—2和FasL在胆囊癌的表达至显著正相关(rs＝0.478，P＜0．005)，Bcl—2和Fas在胆囊癌的表达呈显著负相关(rs＝-0．317，P＜0.05)，Fas和FasL在胆囊癌的表达无显著相关性。结论：Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白的表达与胆囊癌的生物学行为相关，又具有显著的相互协同作用。     

TSA对胆道癌细胞系生长的影响

目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂在体外和体内对胆囊癌细胞系和肝外胆管癌细胞系生长的影响,并探讨其临床应用价值。方法:用组蛋白去乙酰化酶抑制剂-曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)作用于胆囊癌细胞系(Mz-ChA-1)和肝外胆管癌细胞系(QBC939、KMBC、OZ),用MTT法检测TSA对这些细胞系生长的影响。将Mz-ChA-1接种裸鼠皮下建立胆囊癌裸鼠种植模型,观察TSA处理前后体内种植瘤生长的变化。结果:TSA可以抑制Mz-ChA-1和QBC939、KMBC、OZ的增殖,以上作用与药物浓度在一定范围内呈正相关。成功建立胆囊癌裸鼠体内种植模型,TSA处理后裸鼠体内种植瘤生长受抑制。结论:TSA在体外能抑制胆囊癌细胞系和肝外胆管癌细胞系的增殖;TSA在体内能抑制胆囊癌细胞系的增殖。     

反义DNMT1、DNMT3b基因真核表达载体联合转染对人胆管癌细胞增殖和凋亡的影响

目的观察联合转染反义DNMT1、DNMT3b基因真核表达载体对人胆管癌细胞株QBC-939的增殖能力和细胞凋亡的影响。方法分别构建反义DNMT1基因和反义DNMT3b基因真核表达载体,脂质体介导法将二者先后转染入QBC-939,经G418筛选和荧光细胞克隆挑选得到稳定转染细胞株,并用Western blot检测转染前后的蛋白表达变化;用MTT法和软琼脂克隆形成试验观察各组细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞生长周期及凋亡率的变化。结果Western blot检测证实转染反义基因能使相应蛋白表达水平降低;联合转染反义DNMT1、DNMT3b基因和单独转染反义DNMT1基因能影响QBC-939的生长曲线,使细胞增殖减慢,并以前者为甚;联合转染反义DNMT1、DNMT3b基因和单独转染反义DNMT1基因的细胞克隆形成率分别为(6.78±0.89)%和(14.86±2.13)%,明显低于未转染组;联合转染反义DNMT1、DNMT3b基因和单独转染反义DNMT1能影响QBC-939的细胞周期,使之阻滞于G1期,细胞凋亡率从(1.63±0.27)%分别增加到(18.47±1.46)%和(6.19±0.78)%;在上述效应检测中,单独转染反义DNMT3b基因实验组对QBC-939细胞的生长无明显影响。结论通过联合转染反义DNMT1和DNMT3b基因真核表达载体,能抑制胆管癌细胞的生长和增殖,并促进凋亡的发生,其效果明显优于单独转染DNMT1反义基因;在DNA甲基化的过程中,DNMT1起着主要的作用,DNMT3b扮演着协同的角色,二者通过甲基化途径对胆管癌的发生发挥作用。     

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目的分析原发性肝癌规则性肝切除和非规则性肝切除的围手术期因素,探讨原发性肝癌治疗中二者手术适应证。方法回顾性分析中国人民解放军空军总医院1990-2010年原发性肝癌中274例规则性肝切除术和586例非规则性肝切除术病人的临床资料。结果统计分析表明,规则性肝切除与非规则性肝切除相比,对术前病人肝功能状态要求更加严格,术中切除肝体积以及出血量、输血量均较非规则性肝切除组显著增多,手术时间延长,术后并发症发生率增加。但实施规则性肝切除术病人的肿瘤体积明显大于非规则性肝切除病人,切除肝段数目大于三段者所占比例亦显著高于非规则性肝切除组。结论对于<5cm的肝癌病人,采用非规则性肝切除保留更多功能性肝实质,可能更有利于病人术后恢复,减少相关并发症的发生。