干扰素、利巴韦林联合胸腺肽治疗慢性丙型肝炎的疗效分析

目的:探讨干扰素、利巴韦林联合胸腺肽治疗慢性丙型肝炎患者的疗效.方法:回顾性分析2010年4月至2011年5月在我科收治的72例慢性丙型肝炎患者的临床资料.根据治疗方案将这些患者分成两组,对照组27例,接受干扰素、利巴韦林联合治疗;观察组45例,接受干扰素、利巴韦林、胸腺肽联合治疗.两组患者治疗前的一般资料差异无统计学意义(均P ＞0.05),具有可比性.在治疗过程中,我们监测所有患者血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)以及HCV RNA拷贝数.结果:观察组治疗第3个月、第6个月、第12个月的HCV RNA阴转率均显著高于对照组(均P＜0.05),治疗效果均显著优于对照组(均P＜0.05),两组比较差异有统计学意义.结论:胸腺肽可以提高干扰素、利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者的疗效.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察及YMDD变异分析

探讨拉米夫定（3TC）对慢性乙型肝炎（CHB）的治疗效果，以及乙型肝炎病毒（HBV）聚合酶酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）基序变异对3TC疗效的影响。【方法】检测分析58例接受3TC治疗的CHB患者治疗前后血清标志物HBVDNA、ALT、HBVM的变化，以及治疗后HBVYMDD变异情况。【结果】3TC治疗HBeAg阴转率为40．38％，eAg／抗-e血清转换率为28．85％，HBVDNA阴转率为74．14％，ALT复常率为77．59％。随着疗程的延长，有65．12％病例出现反跣。检测出23例患者发生YMDD变异，变异发生率为39．66％，且以YVDD型变异为主要形式。YMDD变异与3TC治疗疗程相关；治疗前HBV病毒载量与治疗后YMDD变异的发生可能无相关性（P〉0．05）；HBeAg阳性与HBeAg阴性者YMDD变异发生率可能无明显差异（P〉0．05）。【结论】3TC治疗CHB的短期疗效好，但随着疗程的延长，会出现病毒耐药，3TC耐药与YMDD变异密切相关。YMDD变异耐药株的产生可能与肝炎复发以及肝脏损害加重相关。在3TC治疗过程中，可能还存在HBV基因其他位点的变异而引起耐药。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗策略的探讨

目的观察抗病毒药物治疗慢性乙型安肝炎的疗法。方法回顾性分析2008年7月~2010年3月我院感染科109例接受拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者。结果本组2例改变治疗方案,给予排除评价。治疗12周后ALT、AST以及HBV-DNA均有不同程度降低,但与治疗前对比差异有统计学意义(P﹤0.05)。抗病毒治疗48后ALT、AST以及HBV-DNA均有明显降低,与治疗前对比差异有统计学意义(P﹤0.05),且与12周时治疗结果相比差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论慢性乙型肝炎患者采用拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗可有效降低ALT、AST以及HBV-DNA,减少复发率,提高抗病毒治疗效果。     

非酒精性脂肪性肝病合并代谢综合征的临床分析

[目的]探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）合并代谢综合征（MS）患者的临床特点.[方法]选取NAFLD患者314例,其中单纯NAFLD组127例,NAFLD合并MS组187例,比较两组患者的临床资料.[结果]两组患者的发病年龄、性别差异无统计学意义（P ＞0.05）; NAFLD合并MS组的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、AST/ALT＞1发生率均显著高于单纯NAFLD组,其差异均有统计学意义（P＜0.05）;与单纯NAFLD组比较,NAFLD合并MS组TC、FPG、LDL-C、UA均升高,HDL-C降低,腰围增大,尿酸含量增高,其差异均有统计学意义（P＜0.05）;NAFLD合并MS组合并糖尿病和高尿酸血症的发生率显著高于单纯NAFLD组（P＜0.05）.[结论]NAFLD合并MS的多元代谢异常程度更严重,需警惕代谢相关并发症,给予有效的干预措施.     

葛根素对大鼠肝星状细胞生长及NF-κB p65和TGF-β1表达的影响

目的探讨葛根素对大鼠肝星状细胞生长及核转录因子κB亚基(NF-κB)p65和转化生长因子(TGF)-β1表达的影响。方法将培养的大鼠肝星状HSC-T6细胞随机分为溶剂组和葛根素组,葛根素组包括0.1、1.0和10.0μmol/L 3个不同浓度组,溶剂组加入二甲基亚砜(DMSO)。采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测各组细胞的增殖情况,流式细胞仪检测细胞的周期分布,酶联免疫吸附(ELISA)检测细胞中TGF-β1含量,Western印迹检测细胞NF-κB p65蛋白表达。结果葛根素能够呈浓度-时间效应关系抑制HSC-T6细胞增殖,诱导细胞阻滞于G0/G1期。TGF-β1含量和NF-κB p65蛋白的表达水平均随葛根素浓度的增加而降低。结论葛根素能够抑制HSC-T6细胞生长,其作用机制可能与抑制炎症相关因子TGF-β1和NF-κB信号通路有关。     

拉米夫定治疗引起HBVYMDD变异的检测及临床意义

目的 探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎引起的HBVYMDD变异与HBVDNA病毒载量与血清谷丙转氨酶(ALT)之间的关系.方法 140例拉米夫定治疗48～96周的慢性乙型肝炎患者为研究对象.用荧光定量PCR法检测HBVDNA,基因序列分析检测HBVYMDD变异,全自动生化分析仪检测ALT水平.结果 140例检测标本46例存在YMDD变异,变异率为32.86%,其中29例(20.71%)为rtM204V/rtL180M变异,16例(11.43%)为rtM 204 I变异,1例(0.72%)为rtM204I/rtL180M变异.HBVDNA＞105拷贝/mL的发生率变异株组(40/46,86.96%)明显高于野生株组(6/94,6.38%)(χ2=90.889,P＜0.01).血清ALT水平变异株组(143.96±192.97)u/L明显高于野生株组(41.29±31.54)u/L(F=25.409,P＜0.01).结论 慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定48～96周YMDD变异率为32.86%,变异类型以rtM204V/rtL180M为主,其次为rtM 204I.变异时HBV-DNA病毒载量及ALT水平升高.     

HBV准种变异与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎持续疗效的关系

目的观察阿德福韦脂治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBV聚合酶（HBV-P）基因序列的准种组成及变异特点,探讨其与抗病毒疗效的关系。方法巢式PCR法扩增HBV-P基因中覆盖B区-E区序列的基因片段,PCR产物纯化后直接测序。用DNASTAR软件的CLUSTALV方法对HBVDNAP基因片段的核苷酸和氨基酸差异、变异类型进行分析,以评估HBV准种复杂性。128例HBeAg阳性慢性乙肝患者予阿德福韦酯10mg,每日一片口服,抗病毒治疗48-96周,疗效评估包括HBVDNA血清学、HBeAg/HBeAb血清学转换及生化学应答。观察阿德福韦酯治疗完全应答组、部分应答组和无应答组病人治疗24周、48周、96周的准种组成特点,并分析其与疗效的关系。结果 128例患者应用阿德福韦酯治疗两年,完全应答23例,部分应答86例,无应答19例。HBVDNA转阴率50.8%（65/128）,HBeAg血清转阴率为21.1%（27/128）,ALT复常率为60.9%（78/128）。7例患者产生了病毒变耐药变异,其中4例为rtn236T变异,2例为rtA181V变异,1例为rtN236T和rtA181V联合变异,耐药率为5.4%。所有患者HBV准种变异在治疗24周、48周、96周时均具有不同程度的改变,无应答组24周与48周时HBV准种复杂性显著高于完全应答组（P〈0.001）。结论慢性乙型肝炎患者血清HBVP区存在准种现象,且该区准种随宿主病程进展可发生动态变化。HBVP区准种变异的复杂性及异质性与慢性乙型肝炎患者阿德福韦酯抗病毒治疗的持续疗效存在负向相关性。