中医药治疗特发性肺纤维化的系统评价再评价＊

目的 对中医药治疗特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis， IPF）的系统评价（SRs）进行再评价。方法 检索知网、中国生物医学数据库、维普、万方、The Cochrane Library、Web of Science、PubMed和EMbase数据库，纳入中医药治疗IPF的SRs，截止2021年5月。使用AMSTAR 2量表进行方法学质量评价，GRADE系统工具进行结局指标证据质量分级。结果 共纳入28篇文献，试验组除辨证论治外，治疗方法集中在活血化瘀、补肺益气等方面，基本符合治疗法则。结果显示中医药治疗IPF可以提高有效率、增加肺功能、提高PaO₂、增加6WMD、缓解临床症状、提高患者的生活质量等。AMSTAR 2量表评价，所纳入SRs均有多项关键条目不达标，整体方法学质量等级不高。采用GRADE工具进行质量分级，一共234个结局指标，无高等证据质量，整体证据等级不高。结论 中医药对比西医治疗IPF有效且不良反应不明显，但RCT研究和系统评价研究方法质量尚有缺陷，完全按照西医评价指标可能会低估真实结果，未来需要更规范的研究及适合中医的评价指标，对中医药研究的安全性方面关注还有待提高。     

“形神一体观”双心疾病临床应用的现状分析

双心医学是心身医学的一个重要分支部分,又称为行为心脏病学,是研究与处理和心脏疾病相关的情绪、社会环境及行为问题的科学。目前对于双心疾病的临床诊疗仍处于相对不完善阶段,且尚无统一治疗标准,新的治疗方法亟待探索发现;中医形神一体观理论实现了对疾病从生理到心理认知的改观,以之为主导思想的中医诊疗方法值得在临床中广泛推广。     

基于隐结构模型和聚类分析的2 907例支气管扩张症中医证型研究

目的 对支气管扩张症的中医证候特征进行探究。方法 基于2 907例支气管扩张症住院患者的电子病历数据,运用Lantern 5.0和SPSS 20.0软件分别进行频次描述性统计、隐结构及系统聚类分析,综合判断潜在证型,为提出支气管扩张症的临床常见中医证型提供依据。结果 纳入的2 907份病历记录中涉及43个证型,其中频率大于5%的有痰热蕴肺证（52%）、痰湿阻肺证（25.5%）、肺气阴两虚证（9.1%）、痰瘀阻肺证（7.8%）、肺脾气虚证（7.1%）、肺肾气虚证（6.6%）;共记录有219个症状,将出现频次＞30次的67个症状作为显变量,综合聚类成风热犯肺证、痰热蕴肺证、痰湿阻肺证、痰瘀阻肺证、阴虚肺热证、肺肾气虚证、肺脾气虚证、肺气阴两虚证共8个证候;对频次＞60次的52个症状进行系统聚类分析,得到风热犯肺证、痰热蕴肺证、痰湿阻肺证、肺气阴两虚证、肺脾气虚兼外感证、阴虚内热兼血瘀证、肺肾气虚证、脾气虚证、兼证络伤咳血证共10个证候。以上3种方法推断出的证型中,重复出现至少两次的证型共有8个,即可认定为支气管扩张症常见证型。结论 支气管扩张症8个常见的证型为风热犯肺证、痰热蕴肺证、痰湿阻肺证、痰瘀阻肺证、阴虚肺热证、肺肾气虚证、肺脾气虚证、肺气阴两虚证。     

可乐定对慢性脑缺血大鼠学习记忆及ERK信号通路相关蛋白的影响

目的:研究可乐定(clonidine)对大鼠慢性脑缺血(ischemia)后认知功能的影响并初步探讨其神经保护作用机制。方法:将45只SD大鼠随机分为假手术(sham)组、脑缺血(ischemia)组和可乐定(clonidine)组,每组15只。通过大脑中动脉栓塞法建立慢性脑缺血大鼠模型。各组大鼠在术前1周连续灌胃给药,其中clonidine组每日以clonidine 100μg/kg灌胃,sham组和ischemia组以等体积蒸馏水灌胃。术后4周,用Morris水迷宫法检测各组大鼠的学习记忆能力,免疫组织化学法和Western blot法检测非磷酸化和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)及环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的蛋白水平。结果:Morris水迷宫实验结果显示,与假手术组相比,脑缺血组大鼠学习和记忆能力减弱;与脑缺血组相比,可乐定组大鼠学习和记忆能力增强。免疫组织化学法和Western blot法检测结果表明,与假手术组比较,脑缺血组大鼠海马组织中p-ERK1/2和CREB的蛋白水平均增加(P0.01);与脑缺血组相比,可乐定组大鼠海马组织中p-ERK1/2和p-CREB的蛋白水平降低(P0.01)。结论:可乐定可能通过调节ERK信号通路相关蛋白ERK1/2和CREB的表达,从而改善脑缺血再灌注引起的学习记忆障碍。     

TGF-β诱导肿瘤细胞上皮-间充质转化的调节及信号转导机制研究进展

上皮-间充质转化( EMT)是源于上皮细胞的恶性肿瘤细胞获得迁徙和侵袭能力的重要生物学过程。恶性上皮性肿瘤细胞和基质细胞分泌的转化生长因子β( TGF-β)诱导和促进了肿瘤细胞的EMT过程。有研究表明TGF-β借助于Smad依赖性或非Smad依赖性信号转导通路,诱导或抑制EMT过程关键基因的表达;细胞外及细胞膜的多种因子则对上述信号转导过程产生调节作用。结果提示,在TGF-β诱导的肿瘤细胞的EMT过程,涉及一个复杂而精细的信号转导调控网络。     

中医药治疗慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是威胁人类健康的重要疾病,气道黏液高分泌是CO PD的重要病理特征。通过对近些年文献及资料的检索,结合中医对CO PD正虚积损为主要病机的认识,对清化痰热、益气活血化痰、益肺健脾化痰及温肺化饮等治法对动物和临床实验性COPD气道高黏液分泌的影响进行归纳和总结,以期为COPD气道高黏性分泌的临床中医治疗,提供有益的参考。     

代谢综合征大鼠模型的建立与评价及增龄因素的影响

目的建立、评价喂养型代谢综合征（MS）大鼠动物模型，观察其大血管组织病理变化，探索增龄因素对其影响。方法将青年和老年SD雄性大鼠随机分为青年正常组，老年正常组，青年模型组、老年模型组，各15只。采用高脂、高糖、商盐饲料喂养制备模型。分别于8、16w测定各组动物的空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、血脂和0，8，12，16时血压。观察16w时各组动物颈动脉、冠状动脉、主动脉组织病理变化和内驻脂肪系数。结果与青年正常组比较，青年模型组和老年模型组大鼠胰岛素敏感性指数均明显下降（P〈0．01）；总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和TC／HDL-C明显升高（P〈0．05，P〈0．01）。除青年正常组外各组动物血压较0w时均有所升高（P〈0．05，P〈0．01）；老年模型组的上述各项指标改变均势较青年模型组更为明显。模型组大鼠的失血管内膜损伤明显，平滑肌细胞增生，其中老年模型组大鼠的血管损伤较青年模型程度严重。结论喂养复合模型饲料可以制备出符合或接近临床的MS大鼠模型。增龄因素对MS及其大血管损伤具有重要影响。     

Effects of Xinjining(心悸宁) Extract on Inward Rectifier Potassium Current in Ventricular Myocytes of Guinea Pig

<正>Objective:To study the effect of Xinjining extract(心悸宁,XJN) on inward rectifier potassium current(I_(K1)) in ventricular myocyte(VMC) of guinea pigs and its anti-arrhythmic mechanism on ion channel level. Methods:Single VMC was enzymatically isolated by zymolisis,and whole-cell patch clamp recording technique was used to record the I_(K1) in VMC irrigated with XJN of different concentrations(1.25,2.50,5.00 g/L;six samples for each).The stable current and conductance of the inward component of I_(K1) as well as the outward component of peak I_(K1) and conductance of it accordingly was recorded when the test voltage was set on -110 mV.Results:The suppressive rate of XJN on the inward component of I_(K1) was 9.54%±5.81%,34.82%±15.03%,and 59.52%±25.58%with a concentration of 1.25,2.50,and 5.00 g/L,respectively,and that for the outward component of peak I_(K1) was 23.94%±7.45%,52.98%±19.62%,and 71.42%±23.01%,respectively(all P0.05).Moreover, different concentrations of XJN also showed effects for reducing I_(K1) conductance.Conclusion:XJN has inhibitory effect on I_(K1) in guinea pig's VMC,and that of the same concentration shows stronger inhibition on outward component than on inward component,which may be one of the mechanisms of its anti-arrhythmic effect.     

TGF-β1/BMP-4诱导肺动脉血管平滑肌细胞增殖及橙皮素、芍药苷的干预

目的:探讨橙皮素和芍药苷对正常培养及TGF-β1/BMP-4诱导肺动脉血管平滑肌细胞增殖的影响。方法:首先,0、50、100、150、200μg/mL的橙皮素或芍药苷作用于正常培养条件下的人肺动脉血管平滑肌细胞,24 h及48 h检测药物的细胞增殖抑制率。接着,应用均匀设计制订TGF-β1与BMP的剂量组合,诱导细胞增殖,多元线性回归和单因素方差分析确定诱导细胞增殖的TGF-β1与BMP的优化剂量组合;应用该剂量诱导细胞增殖,MTT和Brd U两种方法检测药物对细胞增殖的影响。结果:150、200μg/mL的橙皮素或芍药苷抑制正常培养条件下的细胞增殖(P0.05或0.01)。多元回归方程显示:TGF-β1和BMP-4对细胞增殖的影响相互拮抗,7.5 ng/mL TGF-β及20 ng/mL BMP-4显著增加细胞的增殖(P0.05)。12.5~100μg/mL的橙皮素不能显著抑制TGF-β1/BMP-4诱导肺动脉血管平滑肌细胞增殖(P0.05);25~100μg/mL的芍药苷显著抑制TGF-β1/BMP-4诱导肺动脉血管平滑肌细胞增殖(P0.05或0.01)。结论:橙皮素和芍药苷均抑制正常肺动脉平滑肌细胞的增殖。芍药苷抑制TGF-β1/BMP-4诱导肺动脉血管平滑肌细胞增殖,具有较高的研究与开发价值。     

通塞颗粒对慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠模型肺组织细胞外基质的影响

目的 探讨通塞颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期模型大鼠肺组织细胞外基质的作用.方法 将Wistar大鼠随机分为7组,空白组、稳定期模型组、加重期模型组、高剂量组、低剂量组、氨茶碱组、葶贝组,每组10只,以肺炎克雷伯杆菌经鼻腔滴入法建立COPD急性加重期大鼠模型,空白组、COPD稳定期、加重期模型组以生理盐水灌胃,余组以相应剂量药物灌胃,每日2次.放免法监测血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)的表达变化,免疫组化法监测肺组织细胞外基质成分的变化.结果 血清和BALF中PCⅢ、LN、HA表达显示加重期模型组均明显高于稳定期模型组和空白组(P＜0.01),稳定期模型组均明显高于空白组(P＜0.01);高剂量组均明显低于加重期模型组(P＜0.05或P＜0.01).图像分析表明,各组肺组织中Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅳ型胶原、LN、TGF-β1的表达均明显高于空白组(P<0.01);加重期模型组、氨茶碱组和高剂量组肺组织肺组织中Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅳ型胶原、LN、TGF-β1的表达,低剂量组Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅳ型胶原的表达均明显低于加重期模型组(P<0.01).结论 通塞颗粒能抑制COPD急性加重期肺组织细胞外基质成分的降解、气道结构的重塑,以通塞颗粒高剂量组作用最为明显.