全身麻醉药发育神经毒性的机制及其防治研究进展

背景 越来越多的动物研究显示全身麻醉药能够导致发育神经元的凋亡,流行病学研究亦表明,患儿在3岁前接受长时间或/和多次全身麻醉发生术后认知功能障碍的风险明显增加;然而,全身麻醉药导致发育神经元毒性的机制尚未阐明,临床上也缺乏有效的防治措施.目的 通过综述全身麻醉药导致发育神经元毒性的可能机制,探讨可能的防治措施.内容全身麻醉药通过不同的分子途经调控发育神经元并能够启动或加速神经元的凋亡.首先,由于发育神经元内Cl-的浓度较高,全身麻醉药激活γ-氨基丁酸A(γ-aminobutyric acid A,GABAA)受体后可促进Cl-由胞内流向胞外,进而导致神经元兴奋性中毒.其次,氯胺酮上调能够渗透钙离子的N-甲基-D天冬氨酸(N-methyl-D-aspanate,NMDA)受体可能会导致钙超载.第三,全身麻醉药抑制前体脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)向成熟BDNF(mBDNF)的转化,进而通过P75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)通路诱导神经元凋亡.第四,一些全身麻醉药也能够造成活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)的积聚,在钙超载和ROS的共同作用下可导致线粒体功能障碍.全身麻醉药物引起神经网络活动的紊乱也可以导致神经元凋亡和认知功能障碍.越来越多的研究发现靶向相关的离子通道、控制钙超载、减少ROS产物以及减轻神经元凋亡可有效保护全身麻醉药物导致的神经元变性.趋向 全身麻醉药可通过不同的分子途经导致发育神经元凋亡,将这些分子或分子途经作为潜在的靶标可以对全身麻醉药诱发的功能障碍进行防治.     

右美托咪定用于1岁以内先天性心脏病患儿放射学检查补救镇静的疗效分析

目的 与传统镇静药物比较,评估1岁以内(1个月～1岁)先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)患儿放射学检查时,右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)作为首剂口服水合氯醛镇静失败后补救用药的疗效及安全性. 方法 根据意向性治疗原则,前瞻性、随机、单盲临床随机对照试验分析2016年3月29日～6月2日于我院行心血管放射学检查且需镇静的患儿225例,采用随机均衡分组法分为3组(每组75例):A组(5 mg/kg苯巴比妥肌内注射)、B组(25 mg/kg水合氯醛口服)、C组(1 μg/kg Dex滴鼻).比较首剂口服水合氯醛失败后3组补救镇静的成功率及副作用发生情况,同时分析家属满意度,比较起效时间、苏醒时间及总镇静时间,评估给药前(T0)、给药后5 min(T1)、给药后10 min(T2)、给药后20 min(T3)、起效时(T4)、检查结束时(T5)、苏醒时(T6)患儿SpO2及HR的变化. 结果 A组、B组及C组放射学检查补救镇痛成功率分别为75.8％、83.3％、90.7％,C组与A组成功率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).分层研究后发现,C组右向左分流型CHD患儿放射学检查成功率较A组高(P＜0.05).C组起效时间与B组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).C组苏醒时间及总镇静时间与A组及B组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).A组、B组及C组副作用发生率分别为3.2％、7.6％、4.0％,差异无统计学意义(P＞0.05).3组HR及SpO2变化差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 1μg/kg Dex滴鼻可以有效用于CHD患儿放射学检查补救镇静,具有起效快,效果持久的特点,其对右向左分流的紫绀型CHD患儿镇静效果较苯巴比妥更好,且不增加CHD患儿副作用的发生率.     

异丙酚、咪达唑仑复合对交感神经元钠通道电流的影响

异丙酚与咪达唑仑联合应用可达到增加麻醉效能 ,减轻循环抑制的目的[1 ] 。既往的研究表明 ,交感神经节钠通道可能参与介导异丙酚的循环抑制作用[2 ] 。本文旨在研究异丙酚、咪达唑仑对交感神经节细胞钠通道电流的联合作用 ,探讨复合诱导循环稳定的可能机制。材料与方法大鼠颈上交感神经节细胞急性分离的方法及全细胞膜片钳记录技术同前[2 ] 。在Ｖｈ - 80ｍＶ、Ｖｔ 0ｍＶ条件下 ,记录不同浓度的异丙酚、咪达唑仑及其复合在给药前、给药 30ｓ后的钠通道电流。药物相互作用分析 :首先应用公式ｙ =Ａ1 (Ａ2 -Ａ1) [1 10 ^(ｌｏｇＸ0 -Ｘ) ｘ…     

氯胺酮预处理对谷氨酸诱发大鼠肺损伤的保护作用

目的:观察不同剂量氯胺酮预处理对谷氨酸诱发大鼠肺损伤的保护作用及其机制。方法:50只成年雌性SD大鼠,随机分为5组:空白对照组(S组);对照组(C组),采用0.75 mg/kg谷氨酸静脉注射诱发肺损伤;氯胺酮低、中、高剂量组(K5、K10、K50组),分别以氯胺酮5 mg/kg、10 mg/kg、50 mg/kg腹腔内注射预处理20 min后再静脉注射0.75 mg/kg谷氨酸。测定各组肺组织湿/干质量比值(W/D比值);逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA含量;蛋白印迹法(Western blot)法测定肺组织中核因子-κB(NF-κb/P65)含量;比较各组肺组织HE染色后病理评分。结果:(1)W/D比值:S组显著低于其他各组,K5和C组间无显著差异,K10和K50组较K5和C组显著降低(P<0.05),K50组较K10组显著降低(P<0.05);(2)肺组织中TNF-αmRNA含量:S组(0.87±0.85)显著低于C组(2.49±0.39)和K5组(1.96±0.66)(P<0.05)。K10组(1.59±0.57)和K50组(1.04±0.39)显著低于K5组和C组(P<0.05),K50组显著低于K10组(P<0.05)。NF-κb/P65含量:S组(0.11±0.15)pg/mL显著低于C组(0.87±0.15)pg/mL、K5组(0.64±0.25)mg/mL和K10组(0.39±0.14)pg/mL(P<0.05)。K5、K10、K50组显著低于C组(P<0.05)。K10组和K50组(0.26±0.10)pg/mL显著低于K5组(P<0.05);(3)病理评分:S组显著低于各组。K5组和C组间无显著差异,K10组和K50组显著低于K5和C组(P<0.05),K50组显著低于K10组(P<0.05)。TNF-αmRNA与NF-κb/P65呈正相关(r=0.64,P<0.05)。结论:氯胺酮预处理对大鼠谷氨酸诱发的肺损伤有保护作用,且其作用与剂量相关,其机制可能与降低肺组织TNF-αmRNA表达和抑制NF-κb通路有关。     

超声用于先天性心脏病患儿大隐静脉穿刺的学习曲线

目的本研究旨在使用累计和分析方法(CUSUM)探讨超声用于传统穿刺经验丰富的麻醉科医师在外周静脉穿刺中学习曲线的变化。方法选择先天性心脏病(CHD)患儿60例,男36例,女24例,年龄1~3岁,根据CHD类型分为两组:紫绀组和非紫绀组,每组30例。由一位穿刺经验丰富的麻醉科医师通过超声引导行大隐静脉穿刺。主要指标为大隐静脉首次穿刺成功率。CUSUM设定接受及无法接受的失败率分别为20%及40%。次要指标为首次穿刺时间及首次穿刺调整方向次数。记录大隐静脉直径、大隐静脉深度以及首次穿刺成功患儿累计比例。采用Kaplan-Meier检验比较两组首次穿刺成功率及穿刺时间。结果紫绀组与非紫绀组大隐静脉首次穿刺成功率分别为19例(63%)及24例(80%),两组差异无统计学意义。紫绀组在30次穿刺后CUSUM值在决定线之间,无法判断操作者穿刺技术掌握。非紫绀组在28次穿刺后CUSUM值穿过可接受的失败率边界,提示操作者能掌握穿刺技术。紫绀组及非紫绀组首次穿刺时间分别为(61.2±24.8)s和(65.6±26.5)s,首次穿刺调整方向次数分别为3(2~6)次和3(2~6)次,两组差异均无统计学意义。紫绀组大隐静脉直径明显短于非紫绀组(P<0.05),大隐静脉深度明显深于非紫绀组(P<0.05)。两组首次穿刺成功患儿累计比例差异无统计学意义。结论CUSUM法对于评估超声辅助技术外周静脉穿刺能力的掌握是一种非常有效的手段。超声辅助技术对于非紫绀型心脏病患儿的外周穿刺具有学习曲线周期较短,较易掌握的特点,而紫绀型心脏病患儿的穿刺则需要更长的学习周期。     

氯胺酮对大鼠全肝缺血/再灌注后肺损伤的保护作用及机制

目的 观察10 mg/kg氯胺酮对于大鼠全肝缺血/再灌注诱发的急性肺损伤保护作用及其机制.方法 30只9～10周龄雌性SD大鼠以区组随机法随机分为3组(每组10只),假手术组(Sham组),全肝缺血/再灌注组(IR组)以pringle's法阻断门静脉和肝动脉30 min后再灌注1h.全肝缺血/再灌注氯胺酮预处理组(Ket组),以10 mg/kg氯胺酮于全肝血流阻断前20 min经尾静脉注射预处理.测定各组肺组织干湿重比值(W/D比值);血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量;逆转录/实时聚合酶链式反应( RT-PCR)法测定肺组织中血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、细胞间黏附分子-1( ICAM-1 )mRNA含量;Western blot法测定肺组织中核因子-kb( NF-kJ )/P65含量;各组肺组织HE染色后病理评分.结果 血清AST、ALT含量:IR组[AST:(91±25)U/ml,ALT:(67.0±19.4) U/ml]和Ket组[AST:(85±12) U/ml,ALT:(51.3±9.9) U/ml]均高于Sham组[AST:(29±9) U/ml,ALT:(7.8±2.7) U/ml] (P＜0.05).血清TNF-α、ICAM-1含量:IR组[TNF.α:(23.1±4.8) μg/L,ICAM-1:(34±9)μg/L]和Ket组[TNF-α:(19.1+5.8)μg/L,ICAM-1:(41±7) μg/L]均高于Sham组[TNF-α:(8.7±2.4) μg/L,ICAM-1:(13±5)μg/L](P＜0.05).而Ket组和IR组之间无统计学差异(P＞0.05).W/D比值:IR组(6.9±1.7)和Ket组(5.1±1.1)高于Sham组(3.7±0.7)(P＜0.05),IR组高于Ket组(P＜0.05).肺组织中TNF-α mRNA、ICAM-1 mRNA和NF-kb/P65含量:IR组[TNF-α mRNA:(2.91±0.49)μg/L,ICAM-1 mRNA:(2.39±0.58) μg/L,NF-kb/P65:(1.97±0.17) μg/L]高于Sham组[TNF-αmRNA:(1.75±0.29) μg/L,ICAM-1 mRNA:( 1.63±0.33) μg/L,NF-kb/P65:(1.06±0.24) μg/L]和Ket组[TNF-α mRNA:(2.19±0.52) μg/L,ICAM-1 mRNA:(1.78±0.28)μg/L,NF-kb/P65:(1.33±0.30μg/L](P＜0.05).Sham组和Ket组之间无统计学差异(p＞0.05).肺组织病理评分:Sham组低于IR组和Ket组(P＜0.05),Ket组低于IR组(P＜0.05).相关性:TNF-α mRNA与NF-kb/P65正相关,R=0.849(P＜0.05),ICAM-1 mRNA与NF-kb/P65正相关,R=0.639(P＜0.05).结论 10 mg/kg氯胺酮20 min前预处理对于全肝缺血/再灌注肺损伤有保护作用.     

舒更葡糖钠拮抗小儿扁桃体手术后罗库溴铵肌松作用的观察*

目的:观察舒更葡糖钠对小儿扁桃体术后拮抗罗库溴铵残余肌松的效果和安全性。方法:选择年龄3~6岁,体重12~23 kg,ASA分级I^II级拟行择期小儿扁桃体手术的60例患儿为研究对象。按照随机数字表法将患儿分为2组:舒更葡糖钠组(S组)和新斯的明组(X组),每组30例。肌松监测采用4个成串刺激(TOF)模式,术毕待T2出现时,S组患儿静脉注射舒更葡糖钠2 mg·kg^-1,X组患儿注射新斯的明40μg·kg^-1和阿托品20μg·kg^-1拮抗肌松残余。记录患儿TOF值,从给药到恢复至90%的时间以及术毕到拔除气管导管的时间;观察两组患儿给药前后血流动力学指标(收缩压、舒张压和心率);记录舒更葡糖钠给药后的不良反应。结果:S组TOF值恢复至90%的时间和拔管时间均较X组显著缩短,分别为1.4±0.2 vs 8.5±1.8 min、3.8±1.1 vs 10.7±1.2 min,P值均<0.01。与X组比较,S组患儿给药前后心率更加平稳;两组患儿心动过缓、呼吸抑制、恶心与呕吐和再次插管等并发症的发生率无明显差别。结论:舒更葡糖钠可以快速有效拮抗小儿扁桃体术后罗库溴铵残余的肌松作用,缩短术后拔管时间,对患儿血流动力学无明显影响且并发症较少。     

布洛芬超前镇痛对婴幼儿腭裂术后苏醒质量的影响

目的: 评价布洛芬注射液对婴幼儿腭裂手术后麻醉苏醒质量的影响。方法: 将46例拟行腭裂修补术治疗的患儿,按照是否接受布洛芬注射液随机分为试验组（A组）和对照组（B组）,每组23例。采用8%七氟醚合并8 L/min氧气吸入麻醉诱导,待患儿意识消失后开放静脉,静脉注射阿托品0.01 mg/kg、芬太尼2 μg/kg、异丙酚2 mg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg,肌松效果满意后插入气管导管。调节七氟醚浓度,维持麻醉深度在1~2 MAC值。麻醉诱导后,A组立即静脉泵注布洛芬10 mg/kg,B组泵注等容量生理盐水,2组静脉泵注时间均设置为10 min。术毕停用七氟醚,符合拔管指征后拔出气管内导管,转运至麻醉复苏室(PACU)。记录患儿手术时间、停药至自主呼吸恢复时间与拔管时间。记录患儿入PACU即刻(T0)、10 min(T1)、20 min(T2)、30 min(T3)的FLACC疼痛评分和PAED躁动评分,对重度疼痛患儿或严重躁动持续5 min的患儿,采用芬太尼1 μg/kg缓慢注射治疗,记录围术期不良事件。采用SAS 9.1软件包进行统计学分析。结果: 2组患儿一般资料、手术时间、术毕自主呼吸恢复时间与拔管时间无显著差异（P>0.05）,2组FLACC疼痛评分在T0、T1及T2时间点差异显著(P<0.05);2组PAED躁动评分在各时间点均有显著差异（P<0.05）;A组4例患儿接受芬太尼治疗（18%）,B组9例（43%）患儿接受芬太尼治疗,差异显著（P<0.05）;B组1例患儿使用芬太尼治疗后出现SpO₂<93%,持续吸氧后情况改善,未延长PACU留观时间。结论: 麻醉诱导后使用布洛芬注射液,不影响婴幼儿术毕自主呼吸恢复与拔管,可降低其PACU内疼痛与躁动水平,改善麻醉苏醒期质量。