靶向VEGFR2光声/超声双模态造影剂的制备及体外寻靶实验研究

目的制备一种特异性靶向新生血管内皮细胞的光声/超声双模态造影剂,探讨其体外寻靶能力及双模态显影效果。方法采用多步乳化法制备载有印度墨水和液态氟碳的高分子造影剂,用碳二亚胺法将造影剂与抗血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)单克隆抗体相偶联,制备出靶向VEGFR2高分子造影剂(Vi-PFH-PLGA)。检测该造影剂的一般特性、体外寻靶能力及双模态显影效果,并与非靶向高分子造影剂进行比较。结果所制备的靶向高分子造影剂的平均粒径为(565.5±15.6)nm,间接免疫荧光法观察到抗体成功的连接到造影剂表面,流式细胞仪测得抗体微球连接率为99.72%,体外寻靶能力实验显示较多的靶向造影剂呈花环状牢固的聚集在人脐静脉内皮细胞HUVEC表面,而非靶向组和抗体干预组未见造影剂与HUVEC的特异性结合。体外光声/超声显影实验显示,经脉冲激光辐照后,靶向造影剂组可检测到明显的光声信号和超声信号,与非靶向造影剂相比差异无统计学意义(P均0.05)。结论成功制备出靶向VEGFR2的光声/超声双模态造影剂,该造影剂在体外与HUVEC细胞具有较强的靶向结合能力且具备较好的光声/超声双模态显影效果。     

链霉亲和素化载紫杉醇相变型PLGA纳米粒的制备及体外超声显影

目的制备链霉亲和素化载紫杉醇相变型PLGA纳米粒(PTX-PLGA-SA/PFPs),并观察其体外低强度聚焦超声(LIFU)致相变后超声增强显影特性。方法采用单乳化法(O/W)制备载紫杉醇相变型PLGA纳米粒,高效液相色谱法检测紫杉醇包封率;碳二亚胺法连接链霉亲和素(SA),共聚焦激光显微镜观察二者连接情况,流式细胞术检测二者链接率;体外LIFU致相变观察超声增强显影情况。结果制备的纳米粒粒径为(322.2±85.6)nm,表面电位(-5.66±3.46)mV。紫杉醇的包封率及载药量分别为(71.56±6.51)%、(6.57±0.61)%,与链霉亲和素的连接率为(97.16±1.20)%。LIFU功率7.5 W作用3min时可明显增强该纳米粒在体外的B-mode及造影模式下的超声显影。结论成功制备了PTX-PLGA-SA/PFPs纳米粒,其紫杉醇包封率高、链霉亲和素连接率高,体外声致相变后可显著增强超声显影。     

骨髓间充质干细胞移植对急性肾小管坏死修复的组织学和形态计量学研究

目的探讨骨髓间充质干细胞（BMSC）对急性肾小管坏死的修复作用。方法 18只5周龄裸鼠,随机分为健康对照组、急性肾小管坏死（ATN）模型组和ATN＋BMSC治疗组,每组6只。采用HE染色、计算机图像分析测定肾小管内径和肾小管壁厚。结果 ATN模型组肾小管均可见肾小管上皮细胞变性、混浊肿胀、坏死脱落,部分肾小管上皮细胞坏死脱落于管腔内,肾间质充血、水肿。BMSC治疗组坏死肾小管修复比模型组明显好转,肾小管壁厚比模型组明显变薄（均P〈0.05）;BMSC组肾小管内径比模型组明显增大,肾脏间质浸润炎症细胞的计数比模型组明显变少（均P〈0.01）。结论 BMSC治疗能明显促进急性肾小管坏死的修复。     

Effects and Clinical Significance of Pentoxifylline on the Oxidative Stress of Rats with Diabetic Nephropathy

Diabetic nephropathy(DN) is a common and serious clinical complication of diabetes and presently there are no effective ways to prevent its occurrence and progression. Recent studies show that pentoxifylline(PTX) can improve renal hemodynamics, reduce urinary protein excretion, and alleviate or delay renal failure in DN patients. In this study, we focused on the anti-oxidative stress effect of PTX on alleviating renal damages of DN using rat models. DN rats were established with injection of streptozotocin. Blood glucose, urinary protein excretion, serum cystatin C, renal biopsy, superoxide dismutase(SOD) and malondialdehyde(MDA) in serum and renal homogenate and renal nitrotyrosine levels were analyzed before and 12 weeks after the treatment of PTX. Before treatment, all the DN rats had elevated blood glucose, increased urinary protein excretion and elevated serum cystatin C. Morphologically, DN rats exhibited renal tissue damages, including swelling and fusions of foot processes of podocytes under electron microscope. Masson staining revealed blue collagen deposition in glomeruli and renal interstitium. With treatment of PTX, symptoms and renal pathological changes of DN rats were alleviated. Furthermore, the MDA levels were increased and the SOD levels were decreased in the serum and kidneys of DN rats, and these changes were reversed by PTX. The expression of nitrotyrosine was up-regulated in DN rat model and down-regulated by PTX, indicating that PTX was able to inhibit oxidative reactions in DN rats. PTX could alleviate renal damage in DN, which may be attributable to its anti-oxidative stress activity.     

POEMS综合征伴肾功能减退一例

POEMS综合征是一种病因和发病机制至今不明的多系统疾病,是以多发性神经病变（polyneuropathy）、脏器肿大（organomegaly）、内分泌异常（endocrinopathy）、单克隆γ球蛋白病（monoclonal gammopathy）和皮肤改变（skin changes）等为主要临床表现的一组综合征。现将我们收治的1例POEMS综合征伴肾功能减退患者的临床资料报道如下。     

前列腺素E1对老年心力衰竭患者脑钠肽及左室功能的影响观察

目的观察前列腺素E1(PGE1)对老年心力衰竭患者脑钠肽及左室功能的影响效果。方法选择心力衰竭老年患者54例,随机分为对照组(27例)和治疗组(27例)。对照组给予常规药物治疗,治疗组在常规药物治疗基础上加用前列腺素E110μg/d,共14d,观察治疗前后各组患者血脑钠肽(BNP)水平及超声心动图左室功能指标:左室射血分数(LVEF)、每搏量(SV)、短轴缩短率(FS)。结果治疗组总有效率为92.6%,显著高于对照组的70.4%(P<0.05)。治疗组与对照组相比,BNP、LVEF有明显改善(P<0.05)。治疗组仅3例出现注射部位轻度疼痛。结论前列腺素E1能有效治疗老年患者心力衰竭,改善心功能。     

雷公藤多苷对老年糖尿病肾病患者的疗效观察

目的 探讨雷公藤多苷(tripterygium glycosides, TWG)对老年糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)患者的临床疗效以及血糖、血脂的影响。方法 选择122例老年DN患者，随机分为以TWG组(剂量为TWG剂量为1 mg/kg·d)和缬沙坦治疗对照组2组，每组61例，治疗8周，观察2组患者的临床疗效及血脂、血糖和血压等指标。结果 (1) 2组治疗后尿微量白蛋白排泄率较治疗前下降(P<0.001),TWG降低比缬沙坦明显，差异有统计学意义(P<0.001);(2)2组治疗后血糖和糖化血红蛋白较治疗前下降(P<0.001),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3) 2组治疗前后血LDL-C差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TWG治疗老年DN患者有较好的临床效果，能明显降低尿微量白蛋白的排泄，有降低血糖作用，对血脂无不良影响。     

金疮油膏对压疮创面血管内皮细胞增殖和迁移的影响

目的探讨金疮油膏对压疮患者创面血管内皮细胞增殖和迁移的影响。方法将2014年1月-2015年12月上海市第二人民医院收治的306例压疮患者(512处压疮创面)按随机数表法分为传统压疮膏治疗组(102例)、金疮油膏治疗组(102例)和美皮康银治疗组(102例)。分别于治疗前和治疗后第7、14、21天对各组患者压疮创面进行PUSH评分,对比各组药物治疗效果;在治疗前和治疗后第21天,分别取各组患者压疮创面组织进行免疫组织化学染色、免疫荧光染色和蛋白质免疫印记检测,观察各组患者创面血管内皮细胞增殖细胞核抗原(Proliferation Cell Nuclear Antigen,PCNA)和磷酸化黏着斑激酶(Foeal Adhesion Kinase,FAK)的表达,以判断各组药物对血管内皮细胞增殖和迁移的影响。结果三组患者压疮创面PUSH评分比较,治疗第14天及第21天,金疮油膏治疗组患者创面PUSH评分降低程度明显高于传统压疮膏治疗组和美皮康银治疗组(P0.05),传统压疮膏治疗组和美皮康银治疗组对比,差异无统计学意义(P0.05),即金疮油膏治疗压疮创面疗效最佳;三组患者压疮创面组织学检测结果对比,治疗后血管内皮细胞p-FAK和PCNA水平均较治疗前增加,其中以金疮油膏组增加最为明显,即金疮油膏可明显促进压疮创面血管内皮细胞的增殖和迁移。结论金疮油膏可通过激活血管内皮细胞FAK通路,上调PCNA表达而促进压疮创面血管内皮细胞的增殖和迁移,进而促进创面血管形成,加速创面愈合,疗效优于传统压疮膏和美皮康银。     

构建中空纤维聚砜膜/Ⅰ型胶原支架中3个胶原浓度的比较

目的 Ⅰ型胶原对中空纤维聚砜膜和鼠肾小管上皮细胞NRK-52E粘附的影响.方法 按照中空纤维聚砜膜和0.20%、0.25%和0.30% 3种浓度的Ⅰ型胶原制备支架,分为4组,用原子力显微镜评价其表面的粗糙度,植入鼠肾小管上皮细胞NRK-52E培养7天,观察细胞在材料表面的生长情况,AO-EB染色荧光显微镜观察增殖细胞数目,扫描电镜观察细胞形貌.结果 0.20%、0.25%和0.30% 3种浓度的Ⅰ型胶原制备支架粗糙度均比聚砜膜组明显增加(P<0.05),3组支架上NRK-52E生长增殖的数目均比聚砜膜组明显增加(P<0.01),0.20%、0.25%和0.30%浓度Ⅰ型胶原3组间无显著性差异(P>0.05),细胞形态结构良好.结论 较低浓度(0.20%)Ⅰ型胶原构建的中空纤维聚砜膜/Ⅰ型胶原制备支架是可行的,能增加NRK-52E粘附、生长和增殖.