常用止血药物及其不良反应

机体的正常止血功能依赖于完整的血管壁结构和功能、正常的血小板质量和数量及凝血/抗凝/纤维蛋白溶解系统的平衡。遗传性或获得性的血管、血小板、凝血、抗凝及纤维蛋白溶解等止血、凝血机制异常,均可导致机体发生自发性出血或外伤后出血不止。早期诊断及合理的止血措施对改善出血性疾病患者的预后至关重要。我们现对临床常用止血药物的作用机制、适应证、不良反应及可能导致的并发症予以综述。     

凝血酶生成动力学检查方法实验初探

目的：探讨凝血酶生成动力学检测方法在血栓与止血研究领域的意义，在传统检查方法的基础上，通过动力学图形的标准化处理获得更为直观，丰富的实验参数。方法：利用分光光度计连接微机对弟因过程进行扫描，并绘制动力学图形，然后人工测量动力学图形自设参数。结果；研究资料显示，在一定条件下分析动力学图形中的主要分析参数与凝血酶的形成速度与量成正，负相关，并有满意的精确度[CV=(1.2%-6.6%)]与敏感性（可能最低因子含量0．325％。结论：凝血酶生成动力学检查方法可行实用，有望成为评价人体凝血功能检查方法的一种新趋势。     

人参皂苷Rb1对人脐静脉内皮细胞一氧化氮释放和TGF-β1表达的影响及意义

目的:研究人参皂苷Rb1对白消安(BU)致血管内皮细胞一氧化氮(NO)产生和转化生长因子(TGF-β1)表达的影响,探讨人参皂苷Rb1对内皮细胞的保护作用机制并确定其作用的最佳浓度。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞,采用不同浓度的人参皂苷Rb1和BU干预,以硝酸还原酶法检测HUVEC培养上清液中一氧化氮水平,ELISA方法检测TGF-β1、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和TF的蛋白含量,实时荧光定量PCR检测HUVECTGF-β1、PAI-1和TFmRNA的表达。结果:BU(60mg.L-1)能使HUVEC一氧化氮产生减少,TGF-β1、PAI-1和TF蛋白水平明显增高及mRNA表达显著增强,一定质量浓度的人参皂苷Rb1(80mg.L-1)则可明显抑制BU对HUVEC的这种作用;各组一氧化氮水平与TGF-β1表达成负相关,TGF-β1表达与PAI-1和TF表达成正相关。结论:人参皂苷Rb1可能通过增加一氧化氮产生,抑制TGF-β1相关信号转导途径,降低PAI-1及TF的表达,具有纠正内皮细胞高凝、低纤溶活性异常状态的作用。     

异基因造血干细胞移植前后凝血功能的动态改变

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后凝血功能的动态变化并分析其特点.方法 检测28例allo-HSCT患者移植预处理前、移植0 d、移植后7 d、14 d、28 d血浆D一二聚体（D-D）、抗凝血酶（AT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分活酶时间（aPTT）、凝血酶凝固时间（TT）、凝血因子Ⅷ活性（FⅧ：C）及纤维蛋白原（Fbg）的动态变化.结果 与移植预处理前相比,移植0 d时aPTT明显缩短（P＜0.01）;PT于移植后7 d和14 d极显著长于移植预处理前水平（P＜0.01）;Fbg于移植后7 d和14 d较预处理前有极显著性增高（P＜0.01）;血浆FⅧ：C水平于移植0 d和移植后14 d均显著高于移植预处理前水平（P＜0.05）.未见D-D、AT、TT的动态改变存在显著性变化.结论 allo-HSCT后可出现凝血功能异常,进一步对allo-HSCT后止凝血发生机制的研究极为必要.     

慢性尿毒症患者蛋白C、蛋白S、血栓烷B2、P—选择素水平的观察

目的：探讨慢性尿毒症患蛋白C系统和血小板活化状态的变化。方法：采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定30例慢性尿毒症患血液透析前血浆蛋白C、蛋白S、血栓烷B2、P－选择素含量，并对其中9例血液透析前后的相关指标进行了比较。结果：30例尿毒症患66.7%发现蛋白C水平低下，未发现蛋白S水平低下，平均蛋白C水平降低而蛋白S水平增高。血液透析后两均较透析前显增高。血液透析前TXB2水平增高，P－选择素水平降低，血液透析后两改变与透析前比较差异无显性。结论：尿毒症高凝状态与蛋白C水平低下血小板活化异常有关。血液透析可纠正蛋白C异常，对血小板活化状态的改善不明显。     

非血缘关系造血干细胞移植61例分析

Objective To study the therapeutic effectiveness, associated complications and related factors of unrelated allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (URD-HSCT). Methods Sixty-one patients with malignant hematological diseases received URD-HSCT. All cases were subjected to myeloablative or nonmyeloablative conditioning regimen according to primary diseases. Among 61 patients, 21 were donor-recipient 6/6 HLA-matched, 5 were 5/6 HLA antigen-matched, 24 were 1 HLA gene subtype-mismatched, 11 were 2 HLA gene subtype-mismatched. Eighteen patients were ABO-compatible with donors, while 43 ABO-incompatible with donors. The median of infused donor nucleated cells was 4.5×108/kg, and the median of CD34+ cells were 4.3×106/kg. The graft-versus-host disease (GVHD) prevention regimens were based on short-term MTX, cyclosporin A and mycophenolate mofetil (MMF) regimen. Forty-nine cases also received CD25 Mab on the day of transplantation, and the day 4 after transplantation. Nine cases were also administrated with antilymphocyte globulin (ALG) or antithymocyte globulin (ATG). Two cases received ALG and CD25 Mab. Results Among 61 patients, 59 cases were successfully engrafted, which was identified by blood type, chromosome test and DNA polymorphism. Twenty-three cases developed grade Ⅱ～Ⅳ acute GVHD. Twenty-five patients experienced chronic GVHD. Infection of bacterial and/or fungal within 100 days after URD-HSCT was documented in 48 cases. Thirty-six cases had cytomegalovirus infection. Major infection site was lower respiratory tract. Eighteen cases died after URD-HSCT, and the 2-year disease-free survival rate was (68.0±6.4)%. Among these 18 deaths, 12 cases died because of transplantation related complications with the transplantation related mortality (TRM) being 19.7 %, and the remaining 6 cases died of relapse with the relapse rate being 9. 8 %, respectively. Conclusions URD-HSCT is an effective therapeutic strategy for malignant hematopoietic diseases when related donor is not available Acute GVHD and infection are risk factors of therapeutic effect and prognosis after URD-HSCT. Early prediction and prevention of acute GVHD and infection are essential problems to overcome.     

尿毒症高凝状态与凝血因子VII

凝血因子ＶＩＩ是启动外源性凝血途径的重要因子，其在人类生理及病理凝血过程中的作用日益受到重视。本文综述了尿毒症是凝血因子ＶＩＩ的异常，可能机制及临床意义。     

大鼠凝血因子Ⅶ EGFP-EGF1融合蛋白的表达及其结合功能初步研究

本研究通过融合蛋白EGFP-EGF1的表达,探讨大鼠凝血因子Ⅶ上EGF1片段与组织因子（TF）的结合功能。用RT-PCR方法自大鼠肝脏组织获得EGF1编码区基因并将其插入EGFP原核表达载体中,构建pET28a-EGFP-EGF1融合蛋白表达载体;将该重组质粒转化大肠杆菌BL21中,用IPTG诱导表达EGFP-EGF1融合蛋白;采用亲和层析方法Ni柱纯化融合蛋白,将融合蛋白作用于经脂多糖刺激表达TF的大鼠血管内皮细胞;通过荧光显微镜及流式细胞术观察和检测融合蛋白与细胞结合情况。结果表明：EGFP-EGF1在转化的大肠杆菌中获得高效表达并成功纯化,SDS-PAGE证实分子量约为36kD。荧光显微镜及流式细胞术检测显示该融合蛋白能与内皮细胞膜上的TF结合。结论：大鼠凝血因子Ⅶ上EGF1区可介导FⅦ与TF特异性结合,从而可能为分子靶向抗栓治疗研究提供部分基础。     

尿毒症患者凝血因子Ⅶ水平及其影响因素

本研究检测慢性肾功能衰竭尿毒症期患者血浆凝血因子Ⅶ (FⅦ )水平并初步探讨其影响因素。选取 3 0例慢性肾功能衰竭尿毒症期患者 ,采用一期凝血法分别检测血液透析前及血液透析 1月后血浆凝血因子Ⅶ水平∶因子Ⅶ活性 (FⅦ∶C) ;采用重组可溶性组织因子一期凝血法检测活化因子Ⅶ (FⅦa) ;采用酶联免疫吸附法检测因子Ⅶ抗原 (FⅦAg)。结果显示 :①尿毒症患者血液透析前FⅦa、FⅦ∶C和FⅦAg水平分别为 4 .0 0± 0 .86μg/L、( 14 8.5± 4 0 .4 ) %和 ( 99.8± 2 1.1) % ,健康对照则分别为 2 .77± 1.0 2 μg/L、( 113 .1± 3 3 .0 ) %和 ( 73 .7± 18.3 ) % ,尿毒症患者的FⅦa ,FⅦ∶C ,FⅦAg水平与健康对照比较显著增高 (P 值均 <0 .0 5 ) ;②尿毒症患者血液透析后FⅦa,FⅦ∶C和FⅦAg水平分别为 5 .5 6± 1.4 5 μg/L、( 2 0 0 .8± 68.7) %和 ( 12 4 .1± 19.3 ) % ,与血液透析前相比较 ,FⅦa,FⅦ∶C和FⅦAg水平均显著增高 ( P值均 <0 .0 5 ) ;③尿毒症患者血液透析前FⅦAg ,FⅦ∶C及FⅦa水平与血尿素氮水平呈正相关 (相关系数分别为r =0 .3 7,P <0 .0 5 ;r =0 .4 0 ,P <0 .0 5 ;r =0 .2 8,P <0 .0 5 ) ;与血肌酐水平亦呈正相关 (相关系数分别为r =0 .14 ,P <0 .0 5 ;r =0 .2 3 ,P <0 .0 5 ;r =0 .18,P