慢性不可预知温和刺激小鼠内侧前额叶的能量代谢障碍及功能磁共振成像

目的 研究慢性不可预知温和刺激（CUMS）小鼠活体状态下内侧前额叶灰质体积和自发活动的变化,及其与mTORC1能量信号通路的关联及机制。方法 4周龄健康C57Bl/6小鼠随机分为正常对照组（n=16,未予处理）和抑郁模型组（n=16,CUMS方法造模8周）。旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验、糖水摄取实验检测小鼠抑郁倾向,利用结构功能磁共振探究小鼠脑灰质体积和低频振幅的改变。而后,将抑郁模型组的CUMS小鼠随机分成CUMS治疗组（n=8,氯胺酮活化mTORC1通路）和CUMS对照组（n=8,生理盐水）。取小鼠内侧前额叶组织,蛋白免疫印迹法检测并比较正常对照组、CUMS治疗组及CUMS对照组3组小鼠mTORC1相关蛋白的磷酸化水平,ELISA法检测ATP和NADP+/NADPH为代表的3组小鼠组织能量代谢情况。结果 经过CUMS后小鼠出现明显抑郁行为倾向,CUMS小鼠的糖水偏爱百分比下降（P<0.05）、糖和水的总摄取量减低（P<0.01）,旷场实验总运动距离（P<0.05）及中央区域运动距离（P<0.01）缩短,在悬尾实验和强迫游泳实验中CUMS小鼠不动时间增加（P>0.05）,但不具有统计学意义。磁共振检测发现CUMS小鼠内侧前额叶灰质体积增大,mALFF显著增高（P<0.01,Alphasim矫正）;mTORC1相关蛋白的磷酸化水平减低,ATP和NADP+/NADPH降低（P<0.05）,经过氯胺酮治疗,mTORC1相关蛋白的磷酸化水平升高,ATP显著升高（P<0.05）。结论 CUMS小鼠内侧前额叶存在更高的自发活动以及更低的产能效率,这种自发活动与产能效率的不匹配提示内侧前额叶存在mTORC1磷酸化减低相关的能量代谢方面的障碍,且此障碍可以通过氯胺酮活化mTORC1通路得到缓解。     

抑郁倾向Itpr2-/-小鼠海马3D-ASL灌注成像改变

目的 研究肌醇1,4,5-三磷酸受体2型（Itpr2）全身敲除小鼠（Itpr2-/-小鼠）行为学变化,并利用三维动脉自旋标记（3D-ASL）成像探究海马血流灌注量可能存在的异常情况。方法 将28只Itpr2-/-小鼠作为实验组,20只野生型小鼠作为对照组,采用行为学测试的方法对实验组Itpr2-/-小鼠及对照组野生型小鼠进行抑郁倾向的考察,测试内容包括糖水偏爱实验、悬尾实验、强迫游泳实验以及旷场实验。分别随机选取15只Itpr2-/-小鼠及14只野生型小鼠,进行3D-T2WI结构图像及海马中间层面的3D-ASL图像的采集,计算得出该海马层面的血流灌注图（CBF图）,利用ITK-SNAP手动勾画左右海马区域并测出其左侧海马、右侧海马的血流灌注值（CBF值）。结果 行为学测试结果显示Itpr2-/-小鼠出现明显抑郁倾向,糖水偏爱测试显示Itpr2-/-小鼠糖水偏好百分比下降（P<0.05）,悬尾实验中Itpr2-/-小鼠的不动时间延长（P<0.05）,强迫游泳实验中中Itpr2-/-小鼠的不动时间延长（P<0.01）,而旷场实验中两组小鼠行为没有明显差异（P>0.05）。相较于正常对照组小鼠,Itpr2-/-小鼠左侧（P<0.01）及右侧（P<0.01）海马区平均血流灌注量下降,其中实验组Itpr2-/-小鼠及正常对照组小鼠的左侧海马CBF平均值分别为73.30±5.61和95.77±5.10,右侧海马CBF平均值分别为73.53±5.70和100.5±4.70,双侧海马最终计算所得平均值分别为73.42±5.61和98.12±4.75。结论 Itpr2的缺失可能与小鼠抑郁倾向相关,且对海马的平均血流灌注量存在影响。