药物相互作用早期临床研究在创新降糖药中的应用进展

摘 要 患者在同时使用多种药物时,常常会发生药物-药物相互作用（DDI）,其结果可能导致严重不良反应或改变治疗效果。在糖尿病治疗中,患者合用药物十分普遍,在创新降糖药上市前对其进行DDI临床研究十分必要,而现有的指导原则并未对创新降糖药的DDI临床研究设计和实施做出明确规定。目前该类研究在设计上呈现出多样性和复杂性的特点。现对创新降糖药DDI早期临床研究设计中的一些关键因素：研究类型选择、纳入人群和样本量确定、研究设计方法、给药方案、试验实施及试验结果进行综述,为创新降糖药的DDI早期临床研究提供参考。     

基于关联规则挖掘针刺治疗类风湿关节炎取穴规律

目的运用中医传承辅助平台,分析和总结中国期刊全文数据库(CKNI)、万方数据知识服务平台(WANFANG)及中文科技期刊数据库(VIP)中治疗类风湿关节炎(RA)的针刺取穴规律。方法筛选CKNI、WANFANG、VIP中针刺治疗RA的临床文献,利用中医传承辅助平台的数据挖掘功能,分析并总结针刺治疗RA的取穴规律。结果纳入符合标准的针刺治疗RA文献143篇,得到治疗RA穴位处方132个,涉及穴位118个,演化出3~4个穴位的核心组合22个,形成新处方11个。结论 RA针刺治疗重视局部选穴,强调辨证取穴,阳经腧穴及特定穴是选穴的主体。     

按摩及中药治疗乙肝表面抗原阳性

我院应用按摩及中药治疗8例乙肝表面抗原阳性患者。方法为以全身按摩为主,泻肝经,补肾经,重点按摩足太阳膀胱经、督脉、任脉、头颈、胸、腰、骨、关节、大血管处。患者侧腑卧,施术者左手按摩肝区,右手指同时按摩肝胆俞。左手按摩肾区,右手同时按摩肾俞、膀胱俞,按摩至肝肾区和俞六处有热感,全身舒服为限。每2天按摩1次,共6～18次。按摩的同时,按中医辨证分型配服中药。惊恐伤肾型服朱砂安神丸。肝郁气滞型服舒肝合胃丸加逍遥丸。肝肾阴虚型服杞菊地黄丸。     

青秦液对高尿酸血症模型大鼠关节免疫性病理损伤的修复作用

目的观察青秦液对高尿酸血症模型大鼠关节免疫性病理损伤的修复作用。方法将实验动物分为正常组、模型组、阳性药组及青秦液大、中、小剂量组，采用灌服腺嘌呤及乙胺丁醇进行高尿酸血症造模。阳性药组按0．09mg／kg体重灌服秋水仙碱；青秦液大剂量组给予5g／（kg·d）的青秦液灌胃，中剂量组给予2．5g／（kg·d）青秦液灌胃；小剂量组给予1．25g／（kg·d）灌胃。1周后，在双侧踝关节背侧将尿酸钠溶液注射到关节腔中。72h后处死动物，抽取关节腔滑液，应用ELISA法检测大鼠关节腔滑液中的炎性细胞因子白细胞介素-8（IL-8）、α-肿瘤坏死因子（TNF—α）的水平，并取踝关节固定于10％福尔马林中，脱钙后常规石蜡包埋，HE染色，光镜观察其用药前后关节周围炎性细胞浸润情况。结果阳性药组、青秦液3个剂量纽大鼠关节腔滑液中炎性细胞因子IL-8、TNF-α与模型组比较差异均无统计学意义（P〉0．05），但从数据上可以看出，青秦液小剂量组大鼠关节腔滑液中IL-8含量低于模型组、阳性药组及青秦液大、中剂量组，而青秦液3个剂量组大鼠关节腔滑液中TNF—α含量低于模型组及阳性药组，其中尤以青秦液中剂量组为低。光镜观察各用药组关节滑膜增生、周围软组织炎症及关节囊渗出均较模型组减轻。结论青秦液对高尿酸血症大鼠急性反应性关节炎病理损伤具有一定的修复作用。     

从炎性细胞因子与Dickkopf-1变化研究补肾活血方对绝经后膝骨关节炎的干预作用

目的:研究自拟中药补肾活血方对绝经后膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)患者血清白细胞介素1(Interleukin1,IL-1)、肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factorα,TNF-α)、雌二醇(Estradiol,E_2)、Dickkopf-1(Dkk-1)水平的影响。方法:将60例符合标准的KOA患者随机分为治疗组与对照组,每组均30人。治疗组予自拟补肾活血方,1剂/d,分早晚2次服;对照组予双醋瑞因50 mg/d;疗程均为4周,测定患者治疗前后血清IL-1、TNF-α、E_2、Dkk-1含量。结果:治疗组控显率与总有效率分别为60%、96.67%;对照组控显率与总有效率分别为53.33%、93.33%。实验室指标检测显示,2组治疗后血清IL-1、TNF-α水平均较治疗前降低(P0.01);2组治疗后的组间比较显示,IL-1含量差异无统计学意义(P0.05),TNF-α含量差异有统计学意义(P0.05)。血清E_2水平检测结果显示,治疗组治疗后较治疗前增加(P0.01),对照组治疗后较治疗前有所增加,但差异无统计学(P0.05),治疗组与对照组治疗后的组间比较差异有统计学意义(P0.01)。血清Dkk-1水平方面,2组治疗前后比较及2组治疗后组间比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论:绝经后KOA的主要病机为肾虚血瘀,补肾活血中药可改善绝经后KOA的症状;补肾活血方可能通过调节雌激素水平以及炎性细胞因子起到干预绝经后KOA的作用;补肾活血方对于Wnt信号通路中Dkk-1无明显作用,可能Wnt信号通路不参与补肾活血方的干预途径。     

加味芍甘附子汤联合西药治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证活动期患者30例临床观察

目的观察加味芍甘附子汤治疗类风湿关节炎(RA)寒湿痹阻证临床疗效性及安全性。方法将60例RA患者随机分为治疗组与对照组各30例。对照组予甲氨蝶呤和/或来氟米特,治疗组在对照组基础上联合加味芍甘附子汤,每日1剂,两组疗程均为12周。记录患者中医证候积分,28个关节疾病活动度评分(DAS28),ACR(20/50/70)达标率,晨僵时间、关节肿胀数、关节疼痛数及VAS评分,肌肉骨骼超声评价双手2~5掌指关节(MCPJ)、2~5近端指间关节(PIPJ)受累个数及MCPJ滑膜增生分级情况,安全性评价。结果治疗后治疗组中医证候即晨僵、关节肿胀、关节疼痛、关节压痛、关节作冷、畏恶风寒、腰膝酸软、肢冷不温评分低于对照组(P0.05)。治疗组中医证候疗效总有效率为96.67%,高于对照组的66.67%(P0.01)。与治疗前比较,两组治疗后晨僵时间、关节疼痛及肿胀个数、VAS评分均降低(P0.05);治疗后治疗组晨僵时间、关节肿胀个数及VAS评分较对照组降低(P0.05)。治疗组疗后DAS28评分疗效总有效率90.00%,高于对照组的66.67%(P0.05)。两组患者治疗后ACR20/50/70达标率比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗后两组MCPJ受累个数较本组治疗前减少(P0.05),MCPJ滑膜增生分级情况均较治疗前降低(P0.05)。但治疗后两组MCPJ、PIPJ受累个数差异均无统计学意义(P0.05)。治疗组仅有2例肝功能异常并于试验结束时消失。结论加味芍甘附子汤联合西药在改善RA寒湿痹阻证患者全身症状及体征方面优于单用传统西药,安全性较好。     

糖肾清2号方对2型糖尿病模型小鼠肾功能的影响?

目的观察糖肾清2号方对2型糖尿病模型小鼠肾功能的保护作用。方法采用自发性2型糖尿病模型KK-Ay小鼠,予高脂饲料诱导3周后,按血糖及体重水平随机分为模型组、缬沙坦组、糖肾清2号方大、中、小剂量组,以C57BL/6J小鼠设为正常组,每组各6只,连续干预治疗12周。分别在0、4、8、12周检测各组小鼠空腹血糖、尿微量白蛋白(Alb)、尿肌酐(Cr)、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)及24 h尿蛋白,药物干预12周后实验结束,留取血清标本,全自动生化分析仪检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清β2微球蛋白(β2-MG)水平变化。结果与正常组比较,模型组小鼠24 h尿蛋白、ACR、Scr、TG、TC水平显著升高(P0.05,P0.01),BUN、β2-MG及肾重/体重变化不显著(P0.05)。与模型组比较,缬沙坦组及糖肾清2号方大、中、小剂量组小鼠Scr、TG、ACR水平明显下降(P0.05,P0.01);24 h尿蛋白、TC、空腹血糖等指标有不同程度下降。结论糖肾清2号方可明显降低KK-Ay小鼠空腹血糖、Scr、TG水平,减轻糖尿病肾病(DN)肾损害,延缓DN发病进程。     

中药糖肾清1号对糖尿病肾病模型大鼠肾组织中纤维化因子表达的影响

目的观察中药糖肾清1号对糖尿病肾病肾组织局部纤维化因子表达的影响。方法 建立糖尿病肾病大鼠模型,设正常对照组、模型组、阳性对照药组、糖肾清1号甲、乙、丙、丁组及各组又分大、中、小剂量治疗组,分别采用RT-PCR、Western blot检测大鼠TGFβ1、CTGF mRNA转录及蛋白表达水平进行检测,采用光镜、电镜进行组织形态学检测。结果糖肾清1号呈量效依赖性下调TGFβ1、CTGF mRNA的转录和蛋白表达（P〈0.05或P〈0.01）,减少细胞外基质的沉积（P〈0.05或P〈0.01）。结论糖肾清1号可通过抑制TGFβ1、CTGFmRNA转录和蛋白表达,抑制肾组织纤维化的发生发展。     

中医治疗嗜酸细胞性胃肠炎体会

<正>嗜酸细胞性胃肠炎(eosinophilic gastroenteritis)是以胃肠道组织中嗜酸粒细胞异常浸润为特征的比较少见的胃肠道疾病,临床主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。病因不明,西医治疗以糖皮质激素为主。中医对本病的诊断及治疗     

中药糖肾清1号对糖尿病肾病模型大鼠肾组织中纤维化因子表达的影响

目的观察中药糖肾清1号对糖尿病肾病肾组织局部纤维化因子表达的影响。方法 建立糖尿病肾病大鼠模型,设正常对照组、模型组、阳性对照药组、糖肾清1号甲、乙、丙、丁组及各组又分大、中、小剂量治疗组,分别采用RT-PCR、Western blot检测大鼠TGFβ1、CTGF mRNA转录及蛋白表达水平进行检测,采用光镜、电镜进行组织形态学检测。结果糖肾清1号呈量效依赖性下调TGFβ1、CTGF mRNA的转录和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),减少细胞外基质的沉积(P<0.05或P<0.01)。结论糖肾清1号可通过抑制TGFβ1、CTGFmRNA转录和蛋白表达,抑制肾组织纤维化的发生发展。