外周血微小RNA-195在精神分裂症患者中的表达差异及临床疗效研究

目的:探讨外周血微小RNA(miR-195)在精神分裂症患者(SZ组)中的表达及对临床疗效的影响。方法:46例首发或复发的SZ患者和49例正常对照(HC组),SZ组接受8周抗精神病药物治疗,治疗前后采用实时荧光定量PCR技术测定外周血PBMC中miR-195的相对表达量(RQ),使用PANSS量表评疗效并与HC组比较。结果:SZ组miR-195表达量高于HC组(Z=2.767,P=0.003),SZ组在治疗8周后,miR-195表达量变化差异无统计学意义(Z=-0.580,P=0.562)。miR-195ΔRQ值与ΔPANSS、ΔSDSS及ΔCGI分值无相关(r=0.106,P=0.564;r=0.253,P=0.162;r=0.201,P=0.270)。结论:miR-195与精神分裂症的发生关系密切,但对预测疾病转归及预后有待进一步明确。     

G蛋白β3亚单位基因多态性与奥氮平所致体重增加的相关性

目的 探讨G蛋白β3亚单位(G-proteinβ3 subunit,GNB3)基因C825T多态性与精神分裂症患者使用奥氮平治疗过程中体重增加的关系。方法 对90例首次住院的精神分裂症患者予奥氮平治疗12周,监测治疗前后的体重、体重指数(body mass index,BMI)变化,并检测患者GNB3基因C825T多态性,分析基因多态性与体重变化的相关性。结果 治疗后患者体重、BMI增加有统计学意义(均P0.01)。TT基因型者治疗后的增重率(weight gain rate,WGR)及BMI增加较CC基因型者更明显(均P0.01),携T等位基因(TT型+CT型)者治疗后的WGR及BMI增加较非携T等位基因(CC型)者更明显(均P0.01)。治疗后WGR≥7%者GNB3基因C825T基因型分布(CC型15.69%,CT型54.90%,TT型29.41%)与WGR7%者(CC型38.46%,CT型43.59%,TT型17.95%)差异有统计学意义(P0.05),WGR≥7%者T等位基因频率(63.33%)高于WGR7%者(39.74%)(P0.05)。多因素线性回归显示TT基因型(以CC型为参照)影响奥氮平治疗后的体重变化(β=1.83,标准化β=0.29,P0.01)。结论 GNB3基因C825T多态性与奥氮平所致的体重增加有关。     

无抽搐电休克治疗与碳酸锂对双相障碍抑郁发作患者氧化应激水平的影响

目的了解无抽搐电休克治疗(modified electroconvulsive therapy,MECT)对双相障碍抑郁发作患者氧化应激水平的影响。方法选取双相障碍抑郁发作患者42例,随机分为两组,MECT组18例患者在抗抑郁药物治疗基础上行12次MECT治疗,碳酸锂组24例患者使用碳酸锂合并抗抑郁药物治疗,共治疗6周。分别在治疗前、治疗6周末采用17项汉密尔顿抑郁量表(17 items Hamilton depression scale,HAMD-17)、杨氏躁狂量表(Young mania rating scale,YMRS)、临床疗效总评量表(clinical global impression scale,CGI)、副反应量表(treatment emergent symptom scale,TESS)评估疗效和不良反应,检测外周血超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,评估氧化应激水平。结果重复测量方差分析显示,SOD指标分组主效应有统计学意义(F=15.26,P0.01),碳酸锂组的水平整体高于MECT组(P0.05);MDA指标分组主效应有统计学意义(F=18.18,P0.01),MECT组的水平整体高于碳酸锂组(P0.05);GSH-Px指标分组主效应(F=6.24,P=0.02)、分组与时间交互效应(F=6.39,P=0.02)有统计学意义,碳酸锂组的水平整体高于MECT组(P0.05),治疗前两组间无统计学差异(P0.05),治疗6周末MECT组GSH-Px低于碳酸锂组(P0.05)。治疗6周末,MECT组中治疗有效者CAT水平较无效者高(P0.05)。结论 MECT能改变双相障碍抑郁发作患者氧化应激水平,其对血浆CAT的调节可能是治疗有效的作用机制之一。     

一氧化氮合酶-1接头蛋白基因多态性和阿尔茨海默病的关联研究

目的:探讨中国汉族人群一氧化氮合酶-1接头蛋白(NOS1AP)基因多态性与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法:采用Taq Man探针基因分型技术对300例AD患者(病例组)及716名正常对照者(正常对照组)进行NOS1AP基因多态性(rs1415263、rs4145621、rs12742393、rs348624)分型,应用SHEsisplus和SNPstats在线软件比较两组间的等位基因频率、基因型频率、单体型频率分布。结果:rs4145621、rs12742393和rs348624等位基因频率(χ~2=2.78,P=0.095;χ~2=2.489,P=0.115;χ~2=0.002,P=0.964)两组间分布差异无统计学意义;基因型频率在5种遗传模式下(经年龄、性别校正后P均0.05)两组间分布差异无统计学意义;单体型CC(rs4145621-rs12742393)正常对照组的频率低于病例组(0.011 vs 0.028;χ~2=6.103,P=0.013),经性别、年龄校正后差异无统计学意义(P=0.52),其余CA、TC、TA单体型在两组中分布差异无统计学意义(P0.05)。结论:在中国汉族人群中,NOS1AP基因可能不是AD的易感基因。     

精神分裂症药物治疗后血清神经肽Y变化与治疗干预的关系

目的探讨血清神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)水平与精神分裂症发生及其治疗干预的关系。方法采用可重复的成套神经心理状态测量(repeatable battery for the assessment of neuropsychological status,RBANS),阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)对125例4周未服药的精神分裂症患者(病例组)和136名健康对照(对照组)进行评估,同时采血检测血清NPY浓度。病例组单用奥氮平治疗4周后再次进行PANSS评估及血清NPY浓度检测。结果在基线期,病例组血清NPY浓度低于对照组(t=-5.79,P0.01),病例组RBANS总分及其各因子分均低于对照组(均P0.01),病例组血清NPY浓度与RBANS量表注意因子分呈正相关(r=0.20,P=0.04);病例组治疗4周后,血清NPY浓度较基线期升高(t=-2.23,P=0.03),PANSS总分及其分量表分均下降(均P0.01)。治疗前后的血清NPY浓度变化与PANSS总分及其分量表分变化间的相关性无统计学意义(均P0.05)。结论精神分裂症患者存在血清NPY水平下降,奥氮平治疗能改善血清NPY水平的下降,这可能与奥氮平的作用机制有关。然而并未发现血清NPY变化与患者的临床症状改善相关。     

DISC1基因多态性与中国上海汉族人群阿尔茨海默病的关联研究

目的：探讨精神分裂症断裂基因(DISC1)rs821633,rs1000731单核苷酸多态性(SNP)与阿尔茨海默病(AD)的关系.方法提取中国上海汉族441例 AD 患者和749名健康对照组的 DNA,采用 Taqman 探针 SNP 基因分型技术测定 DISC1基因 SNP rs821633和 rs1000731位点的等位基因及基因型,检测两组受试者等位基因及基因型的频率分布差异.结果两组受试者中 rs821633不符合Hardy－Weinberg 平衡定律给予舍弃,rs1000731符合 Hardy－ Weinberg 平衡定律纳入,rs1000731位点的等位基因及基因型在两组受试者中分布比较,差异无统计学意义(P ＞0．05).结论 DISC1基因SNP rs1000731与 AD 无明显关联.