美罗培南致血浆丙戊酸钠浓度异常1例

患者,男,4岁4个月。因发热3 d、抽搐4次入院。患儿3 d前出现发热,至当地医院行输液治疗,输液中出现抽搐,发作时呈双眼上翻,四肢抖动,口吐白沫,面色发绀,最长持续约15 min自行缓解,遂送我院急诊,给予相关对症支持治疗后仍见抽搐发作,为进一步治疗转入我院神经内科。     

药物基因组学研究对儿童急性淋巴细胞性白血病化疗的启示

目的:综述儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)化疗的药物基因组学研究进展。方法:对近年ALL化疗的药物基因组学研究进行系统检索,并分析、归纳和总结。结果:近年来ALL化疗的药物基因组学已成为研究热点,发现了许多影响ALL化疗药物药效和毒性反应的基因变异。结论:个体差异影响ALL化疗的效果。     

ABCB1基因C3435T多态性与癫痫耐药关系的Meta分析

目的 运用Meta分析的方法综合评价ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白基因(ABCB1)C3435T多态性与癫痫耐药的相关性. 方法 制定原始文献的纳入和排除标准及检索策略,检索中外文数据库,收集有关ABCB1 C3435T多态性与抗癫痫药物(AEDs)治疗反应相关性的研究报告,采用等位基因型(C vs T)以及共显性模型(CC vs TT,CT vs TT)、显性模型(CC+CT vs TT)和隐性模型(CC vs CT+TT)等基因遗传模型进行对比与定量综合分析,同时按人种所属地域(亚裔人与白种人)进行亚组分析. 结果 共23篇文献纳入Meta分析,包括3704例癫痫耐药患者和4160例治疗有效患者,入选文献无发表偏倚.统计分析显示:C3435T位点多态性与癫痫耐药无统计学关联;等位基因C与T相比,随机效应模型:OR=1.05,95％ CI:0.94～1.18,P=0.390.各基因型对比以及进行亚组分析后也未发现统计学关联. 结论 ABCB1 C3435T多态性与癫痫耐药无关联.     

MTHFR基因多态性及单体型与大剂量甲氨蝶呤化疗毒性反应的相关性研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及其单体型与急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗毒性反应的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对HDMTX化疗后出现毒性反应(n=61)和无毒性反应的患儿(n=36)MTHFR基因677C＞T、1298A＞C单核苷酸多态性(SNP)进行基因分型和单体型分析,并应用病例对照分析方法进行相关性研究.结果 MTHFR 677C＞T不同基因型在两组患儿中的分布频率差异无统计学意义(x2=4.609,P=0.100).1298A＞C不同基因型在两组患儿中的分布频率差异有统计学意义(x2=10.192,P=0.006),1298C等位基因(AC+CC基因型)携带者出现毒性反应的风险降低(OR=0.245,95％CI:0.099～ 0.607,P=0.002).677C＞T与1298A＞C存在着强连锁不平衡(D'=0.895),CC单体型携带者出现毒性反应的风险降低(OR=0.338,95％CI:0.155～ 0.738,P=0.005),而TA单体型携带者出现毒性反应的风险增加(OR=1.907,95％CI:1.045～3.482,P=0.035).结论 MTHFR 1298C等位基因及CC单体型可能是HDMTX毒性反应的保护因素,TA单体型可能是危险因素.     

香丹注射液对家兔血小板聚集功能的影响

目的研究香丹注射液对血小板聚集功能的影响。方法进行体内、体外试验,观察香丹注射液对不同诱导剂诱导的家兔血小板聚集率的影响。结果香丹注射液体内能抑制二磷酸腺苷(ADP)、血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集;体外试验对ADP、PAF诱导的血小板聚集亦有抑制作用,半数抑制浓度(IC50)分别为76.73 mg mL-1、89.21 mg mL-1。结论香丹注射液具有抑制血小板聚集的作用。     

HPLC同时测定呼吸通口服液中黄芩苷和牛蒡子苷的含量

目的:建立同时测定呼吸通口服液中有效成分黄芩苷和牛蒡子苷含量的方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱platisil ODS(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-0.02%磷酸溶液(33∶66),检测波长208 nm,柱温室温。结果:黄芩苷在10～100 mg·L-1,牛蒡子苷在5～50 mg·L-1有良好的线性关系;黄芩苷的平均回收率99.8%,RSD 0.19%;牛蒡子苷的平均回收率100.1%,RSD 0.18%。结论:本方法简便可行,重复性好,可用于呼吸通口服液中黄芩苷和牛蒡子苷的含量测定和质量控制。     

急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与甲氨蝶呤毒副反应的研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与甲氨蝶呤对急性淋巴细胞白血病患儿所致毒副反应的关系。方法:筛选急性淋巴细胞白血病患儿98例,运用PCR-RFLP方法分析亚甲基四氢叶酸还原酶基因型,分析此基因型与甲氨蝶呤临床毒副作用的关系。结果:携有突变基因型的患者甲氨蝶呤血药浓度高,发生毒副反应的风险大。结论:MTHFRC677T多态性与ALL患儿大剂量甲氨蝶呤化疗后的毒副作用有关,主要表现为胃肠道反应和骨髓抑制。     

抗癫痫药遗传药理学研究进展

目的:综述抗癫痫药遗传药理学研究的最新进展。方法:对近年有关抗癫痫药的遗传药理学研究论文进行系统检索,总结研究成果,探讨可能进一步深入研究的方向。结果:近年来对抗癫痫药的遗传药理学进行了广泛的研究,发现了许多与癫痫发病有关及影响抗癫痫药治疗效果的基因变异。结论:个体差异影响着抗癫痫药的治疗效果。     

银屑病患者甲氨蝶呤的群体药动学研究

目的:研究银屑病患者甲氨蝶呤(MTX)的群体药动学特征,为临床调整个体化用药提供新途径。方法:收集皮肤科50例银屑病患者单剂量静脉滴注MTX后稀疏血药浓度数据137个,采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定,应用非线性混合效应模型(NONMEM)程序一步法估算MTX的群体药动学参数,并定量分析患者年龄、性别、体质量、肌酐清除率、尿素氮等因素对MTX药动学参数的影响。结果:按静脉滴注二房室线性开放模型估算的群体药动学参数中央室清除率(CL)、中央室表观分布容积(Vc)、外周室表观分布容积(Vp)及外周室清除率(Q)分别为10.4L·h-1、11.7L、6.61L及2.8L·h-1,其个体间变异ωCL、ωVc、ωVp、ωQ分别为16.8%、2.8%、11.7%及287.9%。且最终回归模型的MTX浓度估算值与实测值具有一致性。效应中尿素氮对Vp的影响具有显著意义(P>0.05),其协变量参数为(尿素氮/4)-0.845。结论:NONMEM法以二室模型群体参数估算的血药浓度值与实测值有良好相关性,此研究结果有助于MTX的临床合理应用。     

布洛芬致血清甲氨蝶呤浓度升高1例

1临床资料患儿,男,4岁。因患急性淋巴细胞白血病（ALL）,于2009年2月16日起予长春新碱、柔红霉素、门冬酰胺酶和泼尼松（VDLP）诱导,2009年3月26日骨髓达缓解,后按序化学治疗（化疗）。2009年9月20日人院再化疗。入院后查血常规,患儿粒细胞低下,给予重组人粒细胞刺激因子注射液（瑞白）升白细胞。2009年9月22日查血常规,血生化无异常,给予甲氨蝶呤（MTX）、巯嘌呤（6-MP）化疗。